Кортизол, дегидроэпиандростерон сульфат и их соотношение у больных алкоголизмом

ББК Р645.11-52

КОРТИЗОЛ, ДЕГИДРОЭПИАНД

РОСТЕРОН СУЛЬФАТ И ИХ СООТНОШЕНИЕ У БОЛЬНЫХ АЛКОГОЛИЗМОМ

Стояк В. А.*, Жернова Е. В., Бохан Н. А., Иванова С. А.

НИИ психического здоровья СО РАМН

634014, Томск, ул. Алеутская, 4

В статье приведены результаты исследования концентраций кортизола и дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови у больных алкоголизмом в различные стадии заболевания. Выявлено значительное повышение уровня кортизола у больных алкоголизмом в стадии абстинентного синдрома и в стадии ремиссии по сравнению с контрольной группой соматически и психически здоровых лиц. ДГЭАС был повышен у больных алкоголизмом, находящихся в стадии абстинентного синдрома. Ключевые слова : алкоголизм, кортизол, гипоталамо-гипофизарно-надпочечни-ковая система, дегидроэпиандростерон сульфат.

CORTISOL, DEHYDROEPIANDROSTERONE SULPHATE AND THEIR CORRELATION IN ALCOHOLIC PATIENTS. Stoyak V. A., Zhernova E. V., Bokhan N. A., Ivanova S. A. Mental Health Research Institute of Siberian Branch of RAMSci . 634014, Tomsk, Aleutskaya, 4 . In this article results of measuring of cortisol and dehydroepiandrosterone sulphate concentrations in patients with alcoholism in various stages of disease are represented. Serum level of cortisol was increased in patients with alcoholism in abstinence syndrome and in a remission stage in comparison with control group is revealed. Dehydroepiandrosterone sulphate level is raised in alcoholic patient, being in abstinence syndrome. Key word : alcoholism, cortisol, dehydroepiandrosterone sulphate, hypothalamic-pituitary-adrenal axis.

Актуальность. Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы играет ключевую роль не только в физиологической реакции на стресс, но также в развитии и поддержании аддиктивных форм поведения. Существует гипотеза, что ослабленный ответ гипота-ламо-гипофизарно-надпочечниковой системы на стресс участвует в развитии алкоголизма и может передаваться по наследству [5]. Показано, что прием алкоголя вызывает резкое повышение уровня кортизола, а длительное употребление – дизрегуляцию всей гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [3]. Риск возникнове- ния заболевания, а также рецидива может быть связан с дефицитом реактивности кортизола в ответ на различные стрессоры. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система взаимодействует с серотонинергической системой благодаря рецепторам, расположенным в различных структурах головного мозга.

Так, суицидальное поведение, тревожнодепрессивная симптоматика ассоциированы с повышенной реактивностью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы через взаимодействие с серотонинергической системой [6, 8]. Изучение ее активности у лиц, употребляющих алкоголь, может способствовать разработке диагностических тест-систем предрасположенности к суицидальному поведению у больных алкоголизмом.

В настоящее время недостаточно изучены функции важного нейростероида – дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС), который является предшественником в синтезе половых гормонов, а также имеет собственные эффекты, связанные с модуляцией поведения [1]. При некоторых заболеваниях, ведущих к нарушениям в ЦНС, по данным большинства авторов, наблюдается снижение продукции ДГЭАС, вместе с тем уровень кортизола не меняется или слегка повышается, в результате снижается соотношение ДГЭА/кортизол [2]. Это соотношение характеризует катаболически-анаболический баланс в организме, его устойчивость к различным нарушениям, однако этот показатель недостаточно изучен при алкоголизме [4].

Целью данного исследования стала оценка уровня кортизола, дегидроэпиандростерона сульфата, а также их соотношения в сыворотке крови у больных алкоголизмом в различные стадии заболевания.

Материалы и методы . Было обследовано 44 больных алкоголизмом мужчин в возрасте от 25 до 50 лет, из них 21 человек находились в состоянии алкогольного абстинентного синдрома, 23 человека – в стадии ремиссии. Обследованные проходили лечение в отделении аддиктивных состояний клиник НИИПЗ СО РАМН. Группу контроля составили 15 психически и соматически здоровых мужчин, сопоставимых по возрасту с исследуемой группой. Материалом для исследования служила венозная кровь, взятая утром натощак. Определение концентраций кортизола и дегидроэпиандростерона сульфата проводилось в сыворотке крови с помощью иммуноферментного анализа (наборы фирм «Алкор-Био», Россия и «DRG», Германия).

Статистический анализ и обработку данных проводили с использованием пакета «Statistika» (версия 6.0) для «Windows». Достоверность различий определяли по t-критерию Стьюдента для независимых выборок и с использованием непараметрического критерия Краскела–Уоллиса.

Результаты и их обсуждение. Концентра- ция кортизола оказалась значительно повышена у больных алкоголизмом по сравнению с контрольной группой (р<0,05), как в стадии абстинентного синдрома, так и в стадии ремиссии (рис 1).

больные алкоголизмом в стадии абстинентного синдрома

Соматически и психически здоровые лица больные алкоголизмом в стадии ремиссии низмом реакции организма в ответ на интоксикацию продуктами метаболизма этанола.

Соматически и психически здоровые лица больные алкоголизмом в стадии абстинентного синдрома больные алкоголизмом в стадии ремиссии

Рис. 2. Содержание дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови у больных алкоголизмом по сравнению с контрольной группой (мкг/мл)

Примечание. * – Показатель достоверности различий по сравнению с контрольной группой (р<0,05).

Соматически и психически здоровые лица больные алкоголизмом в стадии абстинентного синдрома больные алкоголизмом в стадии ремиссии

Рис. 3. Соотношение концентраций дегидроэпиандростерона сульфата и кортизола в сыворотке крови у больных алкоголизмом по сравнению с контрольной группой

На рисунке 3 показано, что соотношение ДГЭАС/кортизол имеет тенденцию к снижению у лиц, больных алкоголизмом, по сравнению с контролем (р<0,173) за счет повышенного у них уровня кортизола.

Интересен тот факт, что, несмотря на достоверные различия средних значений уровня ДГЭАС, различия в соотношении ДГЭ-АС/кортизол между группами лиц в различных стадиях заболевания отсутствуют, что свидетельствует об однонаправленном, эквивалентном изменении концентраций исследуемых гормонов у каждого больного. С другой стороны, в ряде работ показано, что снижение соот- ношения ДГЭАС/кортизол ассоциировано с развитием и прогрессированием нарушений таких функций центральной нервной системы, как память и запоминание, а также с неустойчивостью настроения, деменцией и т. д. [4]. Таким образом, может являться неблагоприятным прогностическим признаком, отражающим последствия длительного злоупотребления алкоголем.

Выводы . Полученные данные свидетельствуют о повышении базального уровня активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у больных алкоголизмом как в стадии абстиненции, так и в стадии ремиссии. Дальнейшие исследования позволят разработать систему прогнозирования риска развития или рецидива алкогольной зависимости на основе определения гормонального статуса пациента.