Сравнительный анализ экзосом клеток эстроген-резистентного рака молочной железы

Участие экзосом в патогенезе злокачественных опухолей основано на их способности проникать внутрь клеток-реципиентов, вызывая в последних каскад генетических и эпигенетических изменений. Ранее мы показали, что экзосомы, продуцируемые различными вариантами эстроген-независимых сублиний клеток рака молочной железы (MCF-7/T, полученной в результате длительного культивирования клеток в присутствии антиэстрогена тамоксифена, и MCF-7/M, полученной в результате культивирования клеток с метформином) способны индуцировать резистентность в родительских клетках MCF-7. В настоящей работе для исследования характерных особенностей состава экзосом резистентных клеток был проведен сравнительный анализ протеома и профиля микроРНК контрольных экзосом и экзосом, полученных от резистентных сублиний. В целом в образцах экзосом было идентифицировано более 400 белков, из которых только 2 белка, DMbT1 (Deleted in Malignant brain Tumors 1) и THbS1 (Thrombospondin-1), были гиперэкспрессированы в обоих типах резистентных экзосом (менее 5 % от общего количества белков, дифференциально экспрессированных в экзосомах резистетных клеток), что свидетельствует об уникальном составе экзосомальных белков для каждого типа резистентных клеток. Сравнительный анализ состава микроРНК, дифференциально экспрессированных в обоих вариантах экзосом резистентных клеток, выявил 180 гиперэкспрессированных микроРНК и 202 микроРНК с пониженной экспрессией. Среди них 4 гиперэкспрессированных и 8 гипоэкспрессированных микроРНК оказались ассоциированы с развитием гормональной резистентности клеток рака молочной железы. Биоинформатический анализ 4 гиперэкспрессированных микроРНК выявил 2 микроРНК, mir-101и mir-181b, участвующих в стимуляции PI3K сигналинга, свидетельствуя о важной роли последнего в развитии гормональной резистентности клеток рака молочной железы.