Комплексный анализ физиологических и биохимических механизмов целиакии

Целиакия – хроническая иммуноопосредованная энтеропатия, которая развивается у генетически предрасположенных людей после употребления глютена – белкового комплекса, содержащегося в пшенице, ячмене и ржи. Заболевание характеризуется, прежде всего, аномальным адаптивным иммунным ответом, приводящим к воспалению и структурным повреждениям тонкого кишечника. Отличительной патологической особенностью заболевания является атрофия ворсинок – уплощение и укорочение кишечных ворсинок – в сочетании с гиперплазией крипт и интраэпителиальным лимфоцитозом, что способствует нарушению всасывания питательных веществ и клиническому проявлению синдрома мальабсорбции. На молекулярном уровне глютен не полностью переваривается в желудочно-кишечном тракте, что приводит к накоплению иммуногенных пептидов, богатых пролином и глутамином. Эти пептиды далее модифицируются ферментом тканевой трансглутаминазой (tTG) посредством дезамидирования, что повышает их сродство к молекулам HLA-DQ2 или HLA-DQ8 на антигенпрезентирующих клетках слизистой оболочки кишечника. Это взаимодействие стимулирует активацию глютен-специфических CD4+ T-клеток, которые секретируют провоспалительные цитокины и привлекают другие иммунные клетки, что приводит к хроническому воспалению и повреждению тканей. Кроме того, у пациентов с целиакией вырабатываются циркулирующие аутоантитела к тТГ, которые используются в качестве диагностических маркеров. Хотя краеугольным камнем лечения является строгая пожизненная безглютеновая диета, ее соблюдение может быть сложным, а случайное воздействие остается распространенной проблемой. В результате современные исследования все больше фокусируются на разработке альтернативных или дополнительных методов лечения, включая ферментные добавки, блокаторы зонулинового пути и иммуномодуляторы, направленные на улучшение барьерной функции кишечника или регуляцию иммунного ответа. Эти подходы открывают многообещающие пути для более комплексного лечения заболевания в будущем.