Comparative evaluation of the efficacy of nicorandil and metoprolol in patients with microvascular angina

Обоснование

При лечении больных ИБС необходимо обеспечить оптимальный контроль факторов коронарного риска [1]. Особенностью микрососудистой формы ИБС является высокая вариабельность чувствительности симптомов к медикаментозной терапии, в связи с этим приходится экспериментальным путем подбирать различные комбинации антиангинальной терапии, прежде чем будет получен удовлетворяющий контроль имеющихся у пациента симптомов заболевания, что может потребовать существенных временных затрат. Имеются противоречивые литературные данные о прогнозе пациентов со стенокардией на фоне непораженных крупных коронарных артерий. Ранее считалось это относительно доброкачественным состоянием, но при появлении свыше 20 лет опыта наблюдений за данной группой пациентов сделан вывод о снижении качества жизни и повышенном риске коронарных событий при сочетании с другими факторами риска [2; 3].

В настоящее время имеется дефицит клинических исследований, посвященных изучению проблемы

Бочаров А.В., Груздева А.А., Попов Л.В. и др. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ НИКОРАНДИЛА И МЕТОПРОЛОЛА У БОЛЬНЫХ СО СТЕНОКАРДИЕЙ ПРИ ТЕРМИНАЛЬНОМ ПОРАЖЕНИИ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ микрососудистой стенокардии, что затрудняет давать рекомендации по повышению эффективности лечения этой большой группы пациентов [4–6]. β-адреноблокато-ры — разнородная группа препаратов, имеющая в своем составе множество лекарственных форм. Препараты этой группы имеют существенные различия между собой, что обуславливает их клинические эффекты и широкий спектр применения не только в кардиологии. В соответствии с этим, Российским и Европейским кардиологическим обществом, рекомендовано применять разные β-адреноблокаторы в разных клинических ситуациях. Метопролол — β-адреноблокатор, имеющий наибольшую доказательную базу по своему антиишемическому эффекту. В ряде исследований отмечен потенциальный эффект никорандила в лечении пациентов с миксососудистой стенокардией, но данные о его эффективности при этом синдроме ограничены и требуются дальнейшие исследования.

Сравнить эффективность комбинированной терапии c акцентом на разные механизмы развития данной патологии представляет клинический интерес и практическую значимость.

Цель исследования

Оценить антиангинальную и гемодинамическую эффективность терапии никорандилом и метопрололом у больных с микрососудистой стенокардией при терминальном ПОРАЖЕНИИ коронарных артерий.

Материалы и методы

Проведено сравнительное проспективное исследование эффективности и безопасности применения никорандила и метопролола при микрососудистой стенокардии с участием 132 пациентов, случайным методом разделенных на две группы сравнения.

Дизайн исследования. Пациентам, поступившим в региональный сосудистый центр с ОКС проводилась коронароангиография. После верифицикации диагноза микроваскулярной стенокардии (отсутствие поражения коронарного русла по данным селективной коронароан-гиографии, с негативным ацетилхолин-провокационным тестом) заполнялось информированное согласие на участие в исследовании.

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом (протокол №3 от 15.01.2018).

Критерии включения: верифицированный диагноз микроциркуляторной стенокардии, а именно: клиническая картина стенокардии, подтвержденная изменениями на ЭКГ при непораженных коронарных артериях по данным коронароангиографии (отсутствие поражения коронарного русла по данным селективной коронаро-ангиографии, подтвержденный вазоспазм по данным коронароангиографии, вызвавший острый коронарный синдром без подъема сегмента ST).

Критерии исключения: ранее перенесенные острый инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кро- вообращения, фибрилляция предсердий, онкологические заболевания, заболевания крови, ХОБЛ, бронхиальная астма, психические расстройства, сахарный диабет, наличие противопоказаний или отсутствие приверженности к назначаемым лекарственным препаратам, хроническая почечная недостаточность.

Случайным методом, с использованием генератора случайных числе на стороннем ресурсе, пациенты разделялись на две группы. Средний возраст пациентов в первой группе составил 48,7±5,2, во второй 49,2±5,0 лет (р = 0,81). Все пациенты в обеих группах были женского пола. Ранее не получавшие терапии по поводу ИБС, АГ. При выписке из стационара пациентам был выставлен диагноз микрососудистой стенокардии. Период проведения исследования 2018–2020 гг. Клиническая характеристика групп пациентов в начале исследования была следующей (табл. 1).

Все пациенты страдали артериальной гипертензией, преимущественно 1 степени, 1 стадии ХСН, нарушения ритма в форме экстрасистолии имели место в трети случаев в обеих группах.

Пациенты были сопоставимы по факторам риска (табл. 2). В обеих группах индекс массы тела соответствовал ожирению 1 степени, умеренно повышенный уровень холестерина общего и липопротеидов низкой плотности. Равнозначное количество курящих пациентов было в обеих группах.

В 1 группе пациенты (n = 55) получали никорандил первоначально в дозе 10 мг в 1-2 приема, с последующим титрованием до 20 мг/сутки. Во второй группе пациенты (n = 77) получали метопролол тартрат (n = 41) в дозе 50 мг/сутки в 2 приема или метопролол сукцинат (n = 36) 25мг 1 сутки в день с последующим титрованием дозы до 100 мг и 50 мг, соответственно. Фармакотерапия

Табл. 1. Клиническая характеристика групп пациентов

Сопутствующее состояние	1 группа (n = 55)		2 группа (n = 77)		р
	Кол-во человек	%	Кол-во человек	%
1 степень артериальной гипертензии	31	56,4	42	54,5	0,87
2 степень артериальной гипертензии	24	43,6	35	45,5	0,88
1 функциональный класс хронической сердечной недостаточности	36	65,5	52	67,5	0,86
2 функциональный класс хронической сердечной недостаточности	19	34,5	25	32,5	0,86
Экстрасистолия	21	38,2	25	32,5	0,81

Табл. 2. Факторы риска в исследуемых группах пациентов

Показатель	1 группа n = 55	2 группа n = 77	p
Индекс массы тела	27,8±2,9	27,4±3,6	0,89
Общий холестерин	5,7±1,5	5,8±1,1	0,78
Липопротеиды низкой плотности	3,1±0,8	3,0±0,7	0,84
Курение, n (%)	11 (20,0)	15 (19,5)	0,88

Бочаров А.В., Груздева А.А., Попов Л.В. и др.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ НИКОРАНДИЛА И МЕТОПРОЛОЛА У БОЛЬНЫХ СО СТЕНОКАРДИЕЙ ПРИ ТЕРМИНАЛЬНОМ ПОРАЖЕНИИ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ

Табл. 3. Фармакотерапия основного и фонового заболевания

Препарат 1 группа n = 55 2 группа n = 77 р N (%) Средняя доза (мг) N (%) Средняя доза (мг) Аспирин 55 (100,0) 97,3±11,5 77 (100,0) 97,4±11,2 0,99 Аторвастатин 55 (100,0) 20,9±4,9 77 (100,0) 20,3±4,6 0,98 Амлодипин 55 (100,0) 8,6±2,4 77 (100,0) 8,4±2,6 1,0 Метопролол тартрат 0 0 41 (53,2) 99,4±20,5 0,0 Метопролол сукцинат 0 0 36 (46,8) 47,9±13,8 0,0 Никорандил 55 (100,0) 21,3±7,7 0 0 0,0 Эналаприл 2 (3,6) 17,5±3,5 4 (5,2%) 16,3±4,8 0,88 Лозартан 5 (9,1) 80,0±27,4 6 (7,8%) 79,2±33,2 0,89 Будесонид+ формотерол 1 (1,8%) 2 (2,6%) 0,86 Ингибиторы протонной помпы 2 (3,6%) 20,0±0,0 1 (1,3%) 20,0±0,0 0,78 основного и фонового заболевания соответствовала рекомендуемым (табл. 3).

100% пациентов в течение года получали дезагре-гантную терапию (аспирин), статины (аторвастатин), блокатор кальциевых каналов (амлодипин) в сопоставимых дозах. 12,7% пациентов в первой группе и 13,0% во второй группе получали иАПФ (эналаприл) или сартаны (лозартан) в сопоставимых дозах.

Сопутствующая терапия в обеих группах существенно не различалась. 3 пациента (1 в первой и 2 во второй группах) имели бронхолегочное заболевание по поводу которого принимали β 2–адреномиметик длительного действия+ингаляционный глюкокортикостероид (будесонид+формотерол), 1 пациент периодически в течение периода наблюдения получал нестероидные противовоспалительные средства по поводу остеоартроза, 1 пациент получал метформин из группы бигуанидов по поводу ожирения, 11 пациентов получали курсами в течение года гастропрепараты (ферменты, спазмолитики), 3 человека эпизодически в течение периода наблюдения получали ингибиторы протонной помпы по поводу гастрита.

Все пациенты наблюдались врачом-кардиологом раз в три месяца, вели дневники самоконтроля, ежемесячно осуществлялись контрольные телефонные звонки. В стационаре при наборе и через год на амбулаторном этапе проводилось суточное мониторирование артериального давления. Проводилась оценка ЧСС, среднеинтегрального АД. Оценка приступов стенокардии проводилась по частоте вызовов СМП и госпитализаций по поводу ангинальных симптомов.

Все пациенты дали согласие на участие в исследовании, обработку персональных данных и медицинские вмешательства. Исследование соответствовало стандартам Хельсинкской декларации, одобрено на заседании локального этического комитета.

Статистический анализ

Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи программы Statistica версии 13.3 (TIBCO Software Inc., 2017). Результаты представлены медианой с интерквартильным размахом в виде 25-го и 75-го перцентилей при асимметричном распределении. Тип распределения количественных переменных оценивали по критерию Колмогорова–Смирнова с поправкой Лиллиефорса. При сравнении количественных данных применяли критерий U Манна–Уитни. Для сопоставления качественных переменных использовали критерий χ -квадрат с поправкой Йейтса. Данные по комбинированной первичной конечной точке представлены в виде отношения рисков с 95,0% доверительным интервалом. Различия между группами считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

В ходе исследования проведена оценка гемодинамических параметров и ангинальных приступов.

При поступлении в стационар и первоначальном суточном мониторировании САД, средние значения в обоих группах были сопоставимы: 151,5±6,3 мм рт. ст. и 151,8±5,4 мм рт. ст. соответственно, р = 0,97. По истечению периода наблюдения средние значения САД составили 141,6±5,1 мм рт. ст. и 140,8±4,7 мм рт. ст., р = 0,95. Статистически значимое снижение САД за 12 месяцев терапии отмечалось во 2 группе: ∆ САД 10,1±4,2 мм рт. ст., р = 0,04. Динамика диастолического давления в первой группе была: 81,5±4,1 мм рт. ст. изначально, 79,2±5,3 мм рт. ст. на фоне терапии, ∆ ДАД 5,1±0,9 мм рт. ст., р = 0,047 для всех значений. Во второй группе: 82,8±4,9, 78,3±4,5, 5,2±1,1 мм рт. ст. соответственно, р = 0,057. Динамика ЧСС представлена следующим образом. При поступлении: в первой группе 75,3±7,4 уд./мин, во второй 74,2±8,3 уд./мин, р = 0,69. Через 12 месяцев терапии: в первой группе 68,1±9,1 уд./мин, во второй 66,8±8,9 уд./мин, ∆ ЧСС за время наблюдения в первой группе 4,9±1,9 уд./мин, р = 0,068, во второй 5,3±4,5 уд./мин, р = 0,036. Таким образом, отмечается достоверное снижение систолического АД во второй группе и ЧСС в обеих группах.

■ I 1 группа I II 2 группа

68,1 66,8

ЧСС2

Рис. 1. Динамика показателей гемодинамики до начала терапии и через 12 месяцев. Примечание: САД1/ДАД1 — систолическое/ диастолическое артериальное давление до начала терапии, САД2/ДАД2 — систолическое/диастолическое артериальное давление через 12 месяцев, ЧСС1 — частота сердечных сокращений до начала терапии, ЧСС2 — частота сердечных сокращений через 12 месяцев.

Бочаров А.В., Груздева А.А., Попов Л.В. и др. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ НИКОРАНДИЛА И МЕТОПРОЛОЛА У БОЛЬНЫХ СО СТЕНОКАРДИЕЙ ПРИ ТЕРМИНАЛЬНОМ ПОРАЖЕНИИ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ

Вызовы бригад СМП на ангинозный приступ

Госпитализации в стационар в связи с ангинозным приступом

■ I 1 группа I II 2 группа

Рис. 2. Значимые приступы стенокардии, требующие вызова бригады скорой помощи или госпитализации в стационар.

Оценивались «мягкие» коечные точки: вызовы бригады скорой помощи и число госпитализаций в течение года, связанных с ангинозными приступами (Рис. 2). В первой группе за период наблюдения было зарегистрировано 6 случаев (10,9%) выраженных ангинозных приступов, требующих вызова бригады скорой помощи и 5 случаев (6,5%) во второй группе (р = 0,84, ОР 0,58, 95% ДИ [0,54; 5,23]). 2 случая (3,6%) госпитализации по этому поводу в первой и 3 случая (3,9%) во второй группе (р = 0,70, ОР 0,93, 95% ДИ [0,16; 5,4]). Всего значимых событий (ангинозных приступов, требующих вызова бригады скорой помощи и госпитализации в стационар по этому поводу) отмечено 8 случаев (14,5%) в первой и 8 случаев (10,4%) во второй группах, р = 0,82. Первичные конечные точки не оценивались в связи с ограниченностью выборки и временем наблюдения. За период исследования погибли 2 пациента: внезапная смерть и дорожно-транспортное происшествие.

Нежелательные реакции на фоне терапии отмечались в 29,1% случаев в первой и 24,7% во второй группе, без достоверной разницы (р = 0,83). Возникшие нежелательные явления были не резко выражены и в ряде случаев требовали только снижения дозы препаратов. Значимых побочных реакций, требующих отмены терапии или медикаментозной коррекции, не наблюдалось.

Для оценки комплаенса была проведена оценка приверженности терапии по шкале MMAS-8 (8-item Morisky Medication Adherence Scale). В первой группе средний балл составил 7,2±0,9, во второй 7,1±0,9, р = 0,64. Таким образом, пациенты обеих групп имели высокий комплаенс и были сопоставимы.

Табл. 4. Оценка нежелательных явлений

Нежелательное явление	1 группа	2 группа	р
Гиперемия	3 (5,5%)	2 (2,6%)	0,70
Кашель	0 (0,0%)	1 (1,3%)	0,82
Головная боль	6 (10,9%)	6 (7,8%)	0,79
Периферические отеки	3 (5,5%)	4 (5,2%)	0,98
Диспепсия	4 (7,3%)	6 (7,8%)	0,97
Всего	16 (29,1%)	19 (24,7%)	0,83

Обсуждение

В настоящее время в клинических рекомендациях особо выделена микрососудистая стенокардия, в группе риска которой находятся женщины со стабильной стенокардией, специфическими изменениями на ЭКГ и ангиографически нормальными или малоизмененными коронарными артериями, что и нашло подтверждение в нашем исследовании. Как правило, дебют заболевания, согласно литературным данным, проявляется в перименопаузе или менопаузе, между 40 и 50 годами [2; 4; 5; 7]. Согласно полученных нами данных, этот возраст составил 48,7±5,2 лет в первой и во второй 49,2±5,0 лет группах, соответственно. Выявленные факторы риска, указывают на типичные модификации: ожирение 1 степени (ИМТ 27,8±2,9 и 27,4±3,6 кг/м2, соответственно, р = 0,89), умеренно повышенный уровень холестерина общего (5,7±1,5 и 5,8±1,1, соответственно, р = 0,78) и липопротеидов низкой плотности (3,1±0,8 и 3,0±0,7, соответственно, р = 0,84), курение (20,0% и 19,5% в 1 и 2 группах, соответственно, р = 0,88).

В патогенезе заболевания лежит микрососудистая дисфункция, реализованная, в том числе, через нервные и гуморальные механизмы [2]. С этим учетом, предлагается целый ряд препаратов, которые могут влиять на патогенетические моменты. Так, несмотря на отсутствие значимого атеросклеротического поражения, эффективны статины через реализацию их плейотропных эффектов. Это подтверждается существенным улучшением потокзависимой вазодилатации и замедлением равития депрессии сегмента ST на ЭКГ во время нагрузочного теста (р<0,0001) у пациентов с гиперхолестеринемией, стенокардией напряжения и неизмененными коронарными артериями, на терапии симвастатином 20 мг/сут [6].

В соответствие с клиническими рекомендациями, терапия, направленная на устранение ишемических проявлений стенокардии, включает β -адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, пролонгированные нитраты, ингибитор If-каналов клеток синусового узла, цитопротективные препараты, ингибитор позднего тока ионов натрия и активатор калиевых каналов. Анти-ангинальное действие данных групп препаратов было доказано в контролируемых клинических исследованиях [1]. В связи с этим представляет интерес сравнительной оценки эффективности между собой β -адреноблокато-ров и активатор калиевых каналов при микрососуди-стой стенокардии, отличной от типичной стенокардии напряжения невыраженностью атеросклеротического процесса. К тому же, антиангинальная эффективность β -адреноблокаторов неустойчивая и колеблется от 19,0% до 60,0%, что требует поиска дополнительных терапевтических вариантов [6]. По нашим данным, средние значения ЧСС были близки к целевым и снижение за период наблюдения около 5,0 мм рт. ст. в обеих группах. Однако, уровень артериального давления не достиг целевого: САД составили 141,6±5,1 мм рт. ст. и 140,8±4,7 мм рт. ст. в 1 и 2 группах, соответственно, на основании чего можно

Бочаров А.В., Груздева А.А., Попов Л.В. и др.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ НИКОРАНДИЛА И МЕТОПРОЛОЛА У БОЛЬНЫХ СО СТЕНОКАРДИЕЙ ПРИ ТЕРМИНАЛЬНОМ ПОРАЖЕНИИ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ сделать вывод о возможности дополнительной коррекции доз иАПФ/сартанов и амлодипина.

По литературным данным, повышенная активность внутриклеточного фермента Rho-киназы и повышение активности мембранного Na+ -H+ канала обмена способствуют коронарному спазму. Механизм влияния Rho-киназы на развитие коронароспазма частично связан с повышением содержания Са2+ внутри клетки. Повышение активности данного фермента служит одним из важных моментов запуска патологической вазоконстрикции, что необходимо учитывать в подборе фармакотерапии [8; 9]. В нашем исследовании все пациенты получали амлодипин в максимальной суточной дозе, что соответствует клиническим рекомендациям и учитывает данный механизм.

Другим интересным моментом представляется сравнение группы препаратов, обладающих анти-ишемической активностью за счет разных механизмов: β -адреноблокаторов, обладающих доказанным антиадре-нэргическим эффектом и нитратоподобного вещества — никорандила, обладающего способностью открывать калиевые каналы и повышать содержание внутриклеточного цГМФ, что и обусловило наш выбор в исследовании. Повышение активности мембранного Na+ -H+ канала обмена, основного регулятора рН в клетке, является важным стимулятором аномальной вазореактивности. Никорандил способен устранить данную проблему, воздействуя таким образом на важное звено патогенеза. В тоже время, он не влияет на сократимость миокарда, в меньшей степени оказывает влияние на ЧСС — точки приложения действия β -адреноблокаторов [10–12].

В соответствии с современными клиническими рекомендациями, β-адреноблокаторы наряду с нитратами и антагонистами кальция относятся к антиангинальным средствам, способным уменьшить частоту, длительность и интенсивность приступов стенокардии [1; 13]. В кардиологии преимущество отдается селективным β-адреноблокаторам. Метопролола тартрат занимает четкие позиции в нише своей доказательной базы для фармакотерапии в кардиологии уже свыше 20 лет. За это время детально был изучен механизм антиангинального действия препарата за счет снижения системного артериального давления, ЧСС и сократимости миокарда. Как типичный представитель своего класса, метопролол удлиняет диастолу, тем самым улучшает кровоснабжение и усвоение кислорода ишимизированным миокардом, тем самым влияя на частоту и продолжительность приступов стенокардии. Так, в группе метопролола было лишь 10,4% клинически значимых приступов стенокардии за период наблюдения. Ряд исследований доказал, что противо-ишемические эффекты метопролола реализуются также через антигипертензивные свойства препарата. Об этом свидетельствуют результаты метаанализа М. Law и соавторов [14]. Рекомендуемый целевой уровень АД для больных АГ и с ИБС — менее 140/90 мм рт. ст. [15; 16]. За счет длительного применения метопролола у пациентов с АГ происходит снижение давления опосредованно через урежение ритма, постепенным снижением общего периферического сопротивления, уменьшение массы левого желудочка и тем самым, улучшению его диастолической функции. Этот механизм β-блокаторов особенно важен, так как частота встречаемости сочетания ИБС и АГ в популяции крайне высока, и колеблется от 67 до 80% по данным разных исследований (ПРЕМЬЕРА в 14 городах России на 14000 пациентах, регистра REACH (Reduction of Atherothrombosis for Continued Health) [17]. В нашем исследовании все пациенты имели диагноз АГ.

В обеих группах пациентов достоверной разницы по уровню снижения АД за период наблюдения не выявлено. По данным литературы, никорандил снижает АД менее, чем на 10% [18], что находит отражение и в наших данных: систолическое АД снизилось на 6,5% и диастолическое на 2,8%.

Свою антиангинальную эффективность и безопасность у больных с ИБС никорандил проявил в ряде исследований: JCAD (Japanese Coronary Artery Disease) у больных стабильной ИБС (длительность исследования 2,7 года, 5116 пациентов); OACIS (Osaka Acute Coronary Insufficiency Study) у пациентов с острым инфарктом миокарда с выполненным чрескожным коронарным вмешательством (длительность исследования 709 суток, 1846 человек); КВАЗАР (компания ПИК-ФАРМА, Россия), (длительность 6 недель, 120 пациентов); работы H. Yamabe et al. с двухнедельным внутривенным введением никорандила у пациентов с микрососудистой стенокардией также доказало положительное влияние на перфузию. Согласно данным Марцевича С.Ю. с соавт. Ни-корандил оказывает клинически значимый вклад в дозе 10–20 мг дважды в день как эффективный и хорошо переносимый препарат второй линии в лечении пациентов со стенокардией напряжения [11; 12]. По нашим данным среднесуточная доза никорандила составляла 21,3±7,7 мг. Среднесуточная доза метопролола тартрата соответствовала как и в приводимых для сравнения работах.

Заключение

Положительное гемодинамическое влияние отмечено в обеих группах, достоверное снижение систолического АД во второй группе — β -адреноблокаторов (∆ 10,1±4,2 мм рт. ст., р = 0,04), что находит подтверждение и в литературных данных [18,19], диастолического АД в первой группе — никорандила (∆ ДАД 5,1±0,9 мм рт. ст., р = 0,047), что вероятнее всего связано с вазодилатирующими свойствами препаратов в первой группе. В группе с применением β -адреноблокаторов было отмечено небольшое достоверное снижение ЧСС (5,3±4,5 уд./мин, р = 0,036). С учетом этих данных следует, что терапия β -адреноблокаторами, никорандилом, иАПФ/сартанами, амлодипином могла быть несколько усилена увеличением их дозы, тем самым, достигнув еще более высокого клинического эффекта.

Оценка антиангинальной эффективности по частоте развития значимых стенокардитических приступов,

Бочаров А.В., Груздева А.А., Попов Л.В. и др. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ НИКОРАНДИЛА И МЕТОПРОЛОЛА У БОЛЬНЫХ СО СТЕНОКАРДИЕЙ ПРИ ТЕРМИНАЛЬНОМ ПОРАЖЕНИИ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ требующих вызова бригады скорой помощи и госпитализации в стационар по этому поводу («мягкие» коечные точки) показало сопоставимый эффект от обеих схем терапии (р>0,05). Безопасность терапии также не имела достоверных различий (нежелательные реакции на фоне терапии отмечались в 29,1% случаев в первой и 24,7% во второй группе, р = 0,83). Достоверность полученной информации подтверждается достаточно высокими баллами приверженности по шкале MMAS-8 (в первой группе 7,2±0,9 баллов, во второй 7,1±0,9, р = 0,64).

Таким образом, анализ клинической эффективности и безопасности никорандила и метопролола у пациентов с микрососудистой стенокардией показал их сопоставимость.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов (The authors declare no conflict of interest).