Связь между регулирующими белками аутофагии M-TOR и BECLIN-1 и параметрами лимфогенного метастазирования при колоректальном раке

На сегодняшний день влияние процессов аутофагии на канцерогенез остается не до конца изученным. С одной стороны, аутофагия является опухолевым супрессором за счет активации разрушения онкогенных протеинов, токсичных белков и дефектных органелл, которые могут обладать агрессивными свойствами и способствовать повреждению ДНК клетки. C другой стороны, аутофагия может способствовать выживанию опухолевых клеток в условиях гипоксии и присутствия активных форм кислорода, что происходит преимущественно за счет блокировки механизмов апоптоза, увеличивая шансы на поддержание циркуляции опухолевого клона. Регуляция аутофагии является сложным, многоэтапным и комплексным процессом. Основным его регулятором является сигнальный путь, который активирует белок протеинкиназосерин-треониновой специфичности m-Tor (мишень рапамицина у млекопитающих). В литературе имеются данные о влиянии белков аутофагии ATg5, LC3A и LC3b, beclin-1 на способность злокачественно трансформированных клеток к выживанию, а также на развитие опухоли и ее прогрессирование. Крайне актуальными являются исследования, направленные на поиск возможных взаимосвязей между процессами аутофагии и патогенетическими механизмами канцерогенеза. цель исследования - изучить взаимосвязь экспрессионных параметров белков-регуляторов аутофагии m-TOR и beclin-1 с параметрами лимфогенного метастазирования при колоректальном раке. материалы и методы. В исследование были включены 105 пациентов с колоректальным раком T1-4N0-3M0, находившихся на лечении в отделении торакоабдоминальной онкологии НИИ онкологии Томского НИМц в период с 2012 по 2015 г. Средний возраст больных составил 59,7±4,3 года. Морфологическая верификация диагноза колоректального рака проводилась на биопсийном материале фрагментов ткани первичной опухоли. Распространенность онкологического заболевания определялась согласно международной классификации по системе TNM (2002). Результаты. Анализ частоты лимфогенного метастазирования в зависимости от наличия или отсутствия экспрессии белков m-Tor и beclin-1 в цитоплазме опухолевых клеток выявил статистически значимую связь между этими параметрами. Заключение. Полученные данные отчетливо демонстрируют тот факт, что снижение или утрата активности процессов аутофагии в опухоли сопровождается реализацией механизмов лимфогенной диссеминации, которая является предиктором неблагоприятного прогноза заболевания.