Абскопальный эффект радиотерапии и гипертермии: роль внеклеточных везикул

В обзоре представлены обобщенные данные о роли ионизирующего излучения/гипертермии как модулирующих факторов в секреции/составе экзосом. Опухолевые экзосомы являются важными участниками формирования микроокружения опухоли путем модуляции воспалительного ответа в опухоли, влияния на дифференцировку фибробластов и мезенхимных клеток в миофибробласты, запуска ангиогенного процесса, стимулирования эпителиально-мезенхимальной трансформации и формирования опухолевых прениш. Описаны некоторые механизмы поведения опухолевых клеток-реципиентов, получающих экзосомы от облученных клеток, включая активацию передачи сигналов Akt, стабилизацию MMP9/MMP2, усиление опосредованной экзосомами подвижности. Модели in vitro продемонстрировали эффективность экзосом из мезенхимальных стволовых клеток (МСК) для модуляции как прямого воздействия радиации/гипертермии, так и усиления абскопального эффекта. Экзосомы, полученные из MSC, являются наиболее привлекательным носителем для доставки белков, микроРНК, лекарств, металлов к опухолевым клеткам реципиента. Экзосомы MSC усиливают эффекты как лучевой терапии, так и гипертермии в экспериментальных исследованиях. Тем не менее остается ряд важных вопросов, касающихся: а) наиболее эффективных вариантов введения экзосом MSC для модуляции лучевой терапии/гипертермии; б) дозы ионизирующего излучения; в) вариантов гипертермии; г) детальных механизмов воздействия экзосом из облученных МСК на опухолевые клетки и микроокружение опухоли.