Адоптивная иммунотерапия местнораспространенного рака легкого

Биотерапия – лечение опухолей с помощью различных биологически активных веществ – является одним из наиболее перспективных направлений в онкологии. Одна из ее задач

– активация клеточного противоопухолевого иммунитета. Применяемые при местнораспространенном раке легкого режимы химиотерапии, самостоятельно или в сочетании с лучевой тера- пией, часто бывают недостаточно эффективны. Успешное лечение опухоли может зависеть от баланса между противоопухолевой эффективностью химиотерапевтических комплексов и потенциалом иммунной системы, достаточным (или недостаточным) для того, чтобы справиться с оставшимся после лечения количеством опухолевых клеток. Основную роль в противоопухолевой защите организма играет группа лимфоцитов, называемых натуральными киллерами. Они способны эффективно лизировать опухолевые клетки. Однако их численность невелика, всего 10-15% всех лимфоцитов крови, что не позволяет им справиться с опухолевой массой. Чтобы увеличить количество лимфоцитов-киллеров нами был применен метод так называемой адоптивной (adoptive – привнесенный) иммунотерапии. Он позволяет из обычных лимфоцитов крови или других биологических жидкостей (в данном случае была лимфа) больного получить значительное количество так называемых лим-фокинактивированных киллеров (ЛАК). ЛАК вводятся в организм пациента, где они оказывают противоопухолевое действие. Классическим препаратом, вызывающим генерацию ЛАК in vitro, является интерлейкин-2 (IL-2).

С целью улучшения непосредственных результатов лечения местно-распространенного рака легкого был апробирован метод аутолимфохимио-терапии (АЛХТ) в сочетании с ЛАК-терапией.

Материал и методы. Проведено лечение 10 пациентам раком легкого IIIA-IIIB стадии. Все больные были мужчины, в возрасте 54–65 лет. Из них у 4 был мелкоклеточный рак (МРЛ), у 6 – немелкоклеточный рак (НМРЛ): у 3 – аденокарцинома, у 3 – плоскоклеточный рак.

Для проведения ЛАК-иммунотерапии всем больным выполняли дренирование грудного лимфатического протока. Собранная лимфа, в объеме 200 мл инкубировалась при 37ºС в течение 48 ч с 1 млн МЕ ронколейкина (IL-2) и затем реинфузировалась пациентам в/в капельно. Адоптивная иммунотерапия проводилась в сочетании с аутолимфохимиотерапией (АЛХТ) по схеме EP в следующих режимах: при МРЛ: цисплатин – 100 мг/м² в 1-й день, вепезид – 200 мг/м² в 1, 2, 3-й день, ронколейкин – 1 млн МЕ во 2, 3, 4, 5-й день; при НМРЛ: цисплатин – 100 мг/ м² в 1-й день, вепезид – 200 мг/м² в 1, 3, 5-й день, ронколейкин – 1 млн МЕ во 2, 4, 6, 8-й день.

Результаты. Клинический эффект проведенной терапии заключался в уменьшении или полном регрессе кашля, одышки, болей в грудной клетке, нормализации температуры тела. Рентгенологически полный ответ отмечен у 2 больных с мелкоклеточным раком, частичный ответ – у 6, стабилизация процесса – у 2 пациентов. Прогрессирование процесса не зарегистрировано.

Выводы. ЛАК-иммунотерапия расширяет спектр возможностей противоопухолевой терапии. Она имеет ряд преимуществ по сравнению с химиотерапией и облучением: отсутствие токсичности и хорошая переносимость, возможность применения совместно с традиционными методами лечения, а также в случаях лекарственной резистентности в качестве самостоятельного вида терапии, стимуляция противоопухолевого клеточного иммунитета, приводящая к лизису опухоли, улучшение качества и продолжительности жизни.