Активность цитохромов Р 450 1А как фактор риска в развитии миомы



РАК РЕПРОДУКТИВНЫХ ОРГАНОВ: ПРОФИЛАКТИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ

АКТИВНОСТЬ ЦИТОХРОМОВ Р4501А КАК ФАКТОР РИСКА В РАЗВИТИИ МИОМЫ МАТКИ

Е.В. Почос, Л.Ф. Гуляева

Клиника Центра клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, г. Новосибирск

Миома — доброкачественная гормонозависимая опухоль мышечной оболочки матки. Среди женщин старше 30 лет 15—17% страдают миомой. Различные стадии развития миом обусловлены изменением рецепции матки к гормонам яичника, нарушением функции системы гипоталамус — гипофиз — яичники с абсолютной или относительной недостаточностью прогестерона. Установлено, что в развитии миомы половые гормоны играют определяющую роль. Эстрогены стимулируют рост опухоли, тогда как прогестерон — подавляет. При миоме матки нарушается метаболизм половых стероидов. Секреция эстрогенов и прогестерона яичников носит циклический характер, зависящий от фазы полового цикла. Распад эстрогенов происходит в печени. Они экскретируются в виде эфиров с серной или глюкуроновой кислотой, эстриол преимущественно выделяется в виде глюкуронида, а эстрон — эфира с серной кислотой. Другим инактивирующим механизмом является окисление эстрогенов цитохромами Р450 подсемейств 1А и 1В1. Образовавшиеся в результате гидроксиметаболиты могут связываться с серной или глюкуроновой кислотой.

Целью работы является исследование взаимосвязи между активностью цитохромов Р450 1А подсемейства и уровнем эстрогенов в крови как фактора риска развития миомы. Были исследованы женщины, страдающие миомой (30 чел.), и здоровые женщины (20 чел.). У женщин, страдающих миомой, в 50% случаев имеются сопутствующие заболевания печени и желчевыводящих путей. Активность ферментов метаболизма ксенобиотиков оценивали с помощью тестового лекарства теофиллина, который метаболизируется цитохромами Р450 1А. При проведении обследования установлено, что у больных с миомой матки наблюдается снижение активности цитохромов Р450 1А1 и 1А2. У здоровых женщин активность этих ферментов в пределах нормы.

Таким образом, можно предположить, что снижение активности цитохромов Р450 1А1, 1А2 на фоне гиперэстрогении может быть одним из факторов риска развития миомы матки.