Активность перекисного окисления липидов при гастроинтестинальной форме сальмонеллеза среднетяжелой и тяжелой формы

Проблема острых кишечных инфекций на протяжении последних лет остается одной из актуальных в Российской Федерации: сохраняется повсеместное распространение и высокая заболеваемость сальмонеллезом без тенденции к ее снижению [1, 2]. В Республике Мордовия в течение ряда лет заболеваемость сальмонеллезом превышает среднефедеральный уровень: в 2011 г. она была выше в 2 раза, в 2012 г. – в 1,5 раза, в 2013 г. – в 1,3 раза.

Сальмонеллез – инфекционное заболевание, характеризующееся наличием гастроинтестинального и интоксикационного синдромов, в развитии которого большую роль играет активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), протекающего преимущественно в биологических мембранах [2, 3].

Цель исследования: изучение процессов ли-попероксидации при гастроинтестинальной форме сальмонеллеза среднетяжелого и тяжелого течения.

Материал и методы.

Исследования проведены в ГБУЗ РМ «РИКБ» г. Саранска. Обследовано 60 пациентов сальмонеллезом (36 – средней степени тяжести, 14 – тяжелой), вызванным Salmonella enteritidis, 18–50 лет. Для контроля лабораторных показателей исследовали группу практически здоровых лиц (30 человек), сопоставимых по полу и возрасту. Из лабораторных показателей изучали содержание первичных и промежуточных продуктов ПОЛ: диеновых конъюгатов (ДКо), диеновых кетонов (ДКе), малонового диальдегида плазмы (МДАпл) и эритроцитов (МДАэр). Состояние антиоксидантной защиты (АОЗ) оценивали по активности каталазы плазмы (Кпл), каталазы эритроцитов (Кэр) и суперок-сиддисмутазы (СОД).

Результаты и обсуждение.

Установлено, что в периоде разгара среднетяжелого течения сальмонеллеза уровень ДКо был повышен до 0,36±0,02 ед/мл, к периоду ранней реконвалес-ценции – до 0,42±0,02 ед/мл (р<0,001). Содержание ДКе весь период наблюдения было высоким, составляя 0,11±0,01 и 0,18±0,016 ед/мл соответственно, что свидетельствует о сохранении высокой активности процессов ПОЛ в период ранней реконвалесценции. В разгар болезни уровень МДАпл при среднетяжелой форме был повышен до 7,56±0,40 мкмоль/л (р<0,001), к периоду клинического выздоровления до 7,86±0,40 мкмоль/л (р<0,001), что говорит о значительной интенсивности процессов липопероксидации. Уровень МДАэр также был высоким весь период наблюдения – 37,40±1,20 и 33,10±1,80 мкмоль/л соответственно (р<0,001). Тяжелое течение характеризовалось более высокими значениями продуктов ПОЛ (ДКо, ДКе, МДАпл, МДАэр) как в период разгара, так и в раннюю реконвалесценцию. В период разгара ДКо и ДКе были повышены по сравнению с группой здоровых лиц в 2,3 раза, МДАпл – в 4,5 раза, МДАэр – в 2,7 раза. К периоду клинического выздоровления уровень продуктов ПОЛ оставался высоким. Так ДКо и ДКе превышали показатели контроля в 2,6 и 3,4 раза, а МДАпл и МДА-эр – в 4,8 и 2,5 раза соответственно. Избыточное образование промежуточных продуктов ПОЛ оказывает цитотоксическое, мембранодеструктивное и иммуносупрессивное действие, способствуя деструкции и дестабилизации фосфолипидов мембран клеток и субклеточных органелл, что ведет к развитию эндогенной интоксикации, нарушениям в иммунном статусе, необратимой инактивации ферментов и в конечном итоге – к гибели клеток, что обосновывает применение антиоксидантов [2-5].

Избыточная активация процессов ПОЛ при сальмонеллезе протекала на фоне снижения АОЗ организма, о чем свидетельствовала низкая активность ключевых антиоксидантных ферментов. Активность Кпл была снижена в обеих группах как в начале, так и в конце наблюдения, составляя при среднетяжелом течении 2,38±0,10 и 2,94±0,10 мккат/л, при тяжелом – 1,62±0,20 и 1,90±0,20 мккат/л (р<0,001). Аналогичная динамика выявлена в показателях Кэр, которые были снижены при среднетяжелой форме в 1,75 и 1,72 раза, при тяжелом течении – в 2,52 и 2,71 раза. При тяжелом течении наблюдались более глубокие нарушения в системе АОЗ, показатели Кпл и Кэр были достоверно ниже, чем у пациентов средней степени тяжести. Активность СОД в первые 2 – 3 дня болезни превышала показатели контроля и составляла при среднетяжелой форме 0,97±0,04 ед. акт., при тяжелой – 0,98±0,06 ед. акт. Однако к периоду клинического выздоровления ее активность резко снижалась и была ниже показателей здоровых лиц в 1,6 и 1,9 раза, составляя при среднетяжелой форме 0,39±0,05 ед. акт., при тяжелой – 0,32±0,05 ед. акт.

Выводы.

К моменту клинического выздоровления сохраняется выраженная активация ПОЛ и дефицит АОЗ, которые зависят от степени тяжести, периода болезни, и могут способствовать затяжному течению сальмонеллеза, что требует фармакологической коррекции свободнорадикальных процессов с помощью экзогенных препаратов, оказывающих антиоксидантное действие.