Актуальность исследования и применения в медицинской практике трансдермальной лекарственной формы «Дидиклозоль»

За последнее десятилетие наметилась тенденция более широкого использования лекарственных препаратов, вводимых трансдермально. Преимущества заключаются в том, что их предпочтительно применять в педиатрии и геронтологии, при нарушении функций ЖКТ (или противопоказаниях). Кроме того, можно уменьшить дозу препарата, что обусловливает снижение его токсичности и частоты инъекций. С этой целью нами предложена новая лекарственная форма «Дидиклозоль», содержащая натрия диклофенака 0,05 г, дикаина гидрохлорида 0,05 г и гель «Тизоль» до 10,0 г. При разработке лекарственных форм в виде мазей, одним из важных факторов, влияющих на эффективность действия и их стабильность, является основа. Нами в качестве мазевой основы использован Тизоль – органическое металлокомплексное соединение отечественного производства, которое хорошо сочетается со многими фармакологическими средствами, снижает токсичность многих препаратов, обладает высокой транскутанной проводимостью, антисептическим действием, усиливает противовоспалительные и анальгези-рующие свойства предлагаемой лекарственной формы.

Актуальной задачей в области медицины является, разработка способов оценки качества вновь созданных фармакологически эффективных лекарственных форм [1, 2, 3], поэтому проводились исследования по изучению оптимальных условий и созданию методик количественного анализа ингредиентов мази «Дидикло-золь». С этой целью углубленно изучали спектры поглощения этанольных растворов натрия диклофенака и дикаина гидрохлорида в УФ-области. Оба лекарственных препарата поглощают свет в пределах длин волн 220–330 нм. На спектральной кривой максимум близок к максимальному поглощению света натрия диклофенака (λ=282 нм), а минимум соответствует максимальному поглощению дикаина гидрохлорида (λ=308 нм). Эти длины волн приняты за оптимальные при спектрофотометрическом анализе ингредиентов лекарственной формы. Результаты параллельных опытов количественного определения анализируемых лекарственных веществ в искусственной смеси показали, что относительная ошибка анализа натрия диклофенака и дикаина гидрохлорида находится в пределах ±4,0 – 6,0 %. Поэтому разработанную методику спектрофотометрического определения можно рекомендовать для установления качества изготовления мази «Дидиклозоль».

Методика. Навеску лекарственной формы около 0,1 г (точная масса) переносят в стеклянный химический стаканчик, добавляют 20мл 95% горячего раствора этанола и смесь перемешивают до получения дисперсной системы. После растворения лекарственных препаратов полученную смесь фильтруют через бу- мажный складчатый фильтр (синяя лента). Далее, к 2 мл охлажденного фильтрата прибавляют этанол до общего объёма 10 мл и измеряют оптическую плотность раствора при длинах волн 282 и 308 нм по отношению к раствору сравнения (этанольная вытяжка геля «Тизоль», полученная в аналогичных условиях). По результатам измерения оптических плотностей и установленным молярным коэффициентам светопоглощения (натрия диклофенак: ε(282нм)=14499, ε(308нм)=5000; дикаина гидрохлорид: ε(282нм)=12000, ε(308нм)=28249) рассчитывают содержание лекарственных препаратов в прописи. Исследования показали, что ошибка анализа натрия диклофенака и дикаина гидрохлорида находится в пределах 0,04–0,06 г, что соответствует допустимому отклонению ±20%.

В фармацевтическом анализе широко применяются титриметрические методы. Они позволяют использовать разнообразные химические реакции при проведении количественного определения с учетом свойств исследуемого вещества. Объемный анализ выполняется достаточно быстро, с большой степенью точности, не требует сложного оснащения и может применяться не только в исследовательских лабораториях, но и в производственных аптеках. Изучив оптимальные условия, с целью последующего получения достоверных, правильных и воспроизводимых результатов, установили, что натрия диклофенак в мази следует количественно определять ацидиметрически (А=±0,72%), а дикаина    гидрохлорид    –    аргентометрически

(А=±1,44%).

Методика. Около 2,0 г лекарственной формы (точная навеска) переносят в стеклянный химический стаканчик, добавляют 20 мл 95% спирта этилового, растворяют ингредиенты при перемешивании и полученную смесь переносят на воронку со складчатым бумажным фильтром. К 5 мл фильтрата добавляют 1 -2 капли бромфенолового синего и титруют натрия диклофенак 0,01 моль/л раствором хлороводородной кислоты до получения жёлто-зелёного окрашивания индикатора. К оттитрованной выше смеси добавляют 1 мл калия хромата и титруют смесь хлоридов 0,02 моль/л раствором серебра нитрата до образования дисперсной фазы оранжево-красного цвета. Для расчета содержания лекарственных препаратов в мази «Ди-диклозоль» используют формулы объемного анализа. Результаты исследований показали, что ошибка количественного определения натрия диклофенака и дикаина гидрохлорида в прописи находится в пределах допустимых отклонений по нормативной документации.