Алармоны как фактор персистенции бактерий

Лечение бактериальных инфекций антибиотиками существенно осложняется вследствие адаптивных механизмов, которые используют бактерии. Хронические и рецидивирующие инфекции часто связаны с такими процессами, как бактериальная персистенция, образование биопленок и толерантность к антибиотикам. Эти явления приводят к снижению метаболической активности, что делает бактерии нечувствительными к обычным антибиотикам, которые преимущественно оказывают воздействие на активно растущие клетки. Стринджент-ответ, регулируемый алармонами (p)ppGpp, является механизмом адаптации к стрессу, консервативным для многих бактериальных видов, и играет ключевую роль в обеспечении долговременного выживания при дефиците питательных веществ. Алармоны (p)ppGpp также имеют важное значение в формировании бактериальной персистенции и биопленок. Поиск новых антибактериальных препаратов, специфически нацеленных на подавление синтеза (p)ppGpp, и, таким образом, ингибирующих стринджент-ответ, представляет собой многообещающую стратегию в борьбе с бактериальными инфекциями. В этом контексте ингибиторы алармонсинтетаз являются перспективными кандидатами для клинического применения, поскольку они демонстрируют эффективность в подавлении механизмов выживания бактерий, уменьшают образование биопленок и снижают толерантность к антибиотикам и персистенцию бактерий.