Анализ экспрессии гладкомышечного актина и C-kit (CD117) в базальном подтипе рака молочной железы
Автор: Середа Е.Н., Хамидуллина Г.А., Нургазиев К.Ш.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Лекции
Статья в выпуске: S2, 2008 года.
Бесплатный доступ
Короткий адрес: https://sciup.org/14055088
IDR: 14055088
Текст обзорной статьи Анализ экспрессии гладкомышечного актина и C-kit (CD117) в базальном подтипе рака молочной железы
Казахский НИИ онкологии и радиологии, г. Алматы, Республика Казахстан
Рак молочной железы (РМЖ) – ведущая причина смерти от злокачественных новообразований женщин по всему миру (Kamangar F. et al., 2006). РМЖ – заболевание гетерогенное и имеет несколько подтипов, каждый из которых ассоциируется с различным клиническим течением и имеет свой прогноз. Понимание этой гетерогенности является ключевым для профилактики и непосредственно терапии рака молочной железы. Среди большого количества молекулярно-биологических исследований, используемых для прогноза рака молочной железы, необходимо выделить появление молекулярно-генетической классификации РМЖ.
Цель исследования – изучение иммуногистохимических особенностей базального подтипа рака молочной железы.
Материал и методы. Объектом исследования явились образцы ткани опухоли молочной железы 153 женщин с диагнозом РМЖ. Всем больным предварительно проведено стандартное гистологическое исследование, определены гистологический тип опухоли и степень злокачественности. Иммунофенотипирование образцов ткани проводилось по стандартной методике EnVision (Dako, Дания). Иммуногистохимически определяли рецепторы эстрогена (РЭ), рецепторы прогестерона (РП), онкопротеин C-erbB-2 (HER2neu), белок Ki-67, белок р53.
Все больные разделены на 3 группы: базальный подтип (ЭР-ПР-HER-2) – 31 больная (20,3 %), люминальный подтип (ЭР+ПР+HER2-) – 55 больных (35,9 %), HER2neu+ подтип – 67 больных (43,8 %). В группе больных базального подтипа РМЖ провели иммуногистохимическое выявление дополнительных маркеров: гладкомышечного актина α (SMA), с-kit (CD117).
Результаты. Средний возраст больных в группе с базальным подтипом РМЖ составил 50,3 ± 2,8 года. Среди гистологических типов преобладал инфильтрирующий протоковый рак (67,7 %), реже наблюдались инвазивный дольковый рак (9,7 %) и светлоклеточная карцинома (9,7 %), медуллярная карцинома, перстневидноклеточная карцинома, воспалительная и микроинвазивная карциномы встречались в единичных случаях (в общем 12,9 % от всех случаев). Все больные были разделены на 4 группы: c-kit-позитивные – 77,8 %, средний возраст – 49,7 ± 3,6 года; c-kit-негативные – 22,2 %, средний возраст – 52,5 ± 1,0 года; SMA-позитивные – 22,2 %, средний возраст – 44,0 ± 4,9 года и SMA-негативные – 77,8 %, средний возраст –52,1 ± 3,3 года. Коэкспрессия данных маркеров выявлена в 16,7 % случаев. В данной группе наблюдались высокий уровень экспрессии Ki-67, а также положительная экспрессия р53, и, напротив, в группе больных c-kit-негативные и SMA-негативные уровень экспрессии Ki-67 и р53 были низки.
Выводы. Исследованные маркеры представляют интерес и требуют дальнейшего подробного изучения. Развитие и применение технологий позволяет всесторонне изучить молекулярную картину изменений в клетках опухоли и ответить на многие вопросы в биологии рака молочной железы.
УРОВЕНЬ ЭКСПРЕСИИ ГЕНОВ ЦИТОХРОМОВ Р450 В ОПУХОЛИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Т.А. СЕРЕДИНА1, О.Б. ГОРЕВА1, В.О. ТАЛАБАН1, А.Ю. ГРИШАНОВА1, Н.В. ЛИТВЯКОВ2, Е.Ю. ГАРБУКОВ2, В.В. ЛЯХОВИЧ1
ГУ «НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН», г. Новосибирск1 ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) показана при местно-распространенном раке молочной железы (РМЖ). НАХТ позволяет уменьшить объем первичной опухоли и выполнить радикальное оперативное вмешательство или провести органосохранное лечение. Способность ферментов биотрансформации ксенобиотиков опухолевой клетки метаболизировать цитостатики может влиять на чувствительность опухоли к химиотерапии и, как следствие, на исход лечения. В биотрансформации препаратов, входящих в стандартные протоколы НАХТ, участвуют ферменты подсемейства цитохромов Р450 CYP2B, CYP3A, CYP2C, функциональные свойства которых могут зависеть от уровня экспрессии их генов.
Цель исследования – изучение уровня экспрессии генов цитохромов Р450 CYP2B6 ,
CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 в образцах опухолевой ткани больных раком молочной железы.
Материал и методы. В работе исследовано 28 образцов опухолевой ткани больных РМЖ Т1–4N0–3M0–1, находящихся на лечении в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, с морфологически верифицированным диагнозом. Содержание опухолевых клеток в образце составляло не менее 80 %. Средний возраст женщин на момент заболевания составил 55,5 года (31–74 года). При гистологическом исследовании операционного материала у 23 человек был диагностирован инфильтрирующий протоковый, у 4 – инфильтрирующий дольковый и у одной женщины – инфильтрирующий солидный рак. Узловая форма роста опухоли отмечена у 25, мультицентричная – у 3 женщин. В предопера-