Анализ клинико-морфологических вариантов неходжкинских лимфом

Автор: Гончарова О.В., Липатов О.Н.

Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj

Статья в выпуске: 5 (35), 2009 года.

Бесплатный доступ

Проведен анализ распространенности клинико-морфологических вариантов неходжкинских лимфом среди населения Башкортостана в сравнении с другими регионами мира. В-мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома обнаруживалась в Башкортостане чаще, чем во всех других регионах мира (р=0,0005). Установлено, что структура распределения морфоло- гических вариантов неходжкинских лимфом в Республике Башкортостан существенно отличается по сравнению с другими регионами мира. Для агрессивных форм неходжкинских лимфом, даже с локальной стадией заболевания, характерно на- личие отягчающих состояний.

Неходжкинские лимфомы, распространенность, клинико-морфологические варианты

Короткий адрес: https://sciup.org/14055180

IDR: 14055180

Текст научной статьи Анализ клинико-морфологических вариантов неходжкинских лимфом

Целью исследования стало изучение распределения различных клинико-морфологических вариантов неходжкинских лимфом на территории Республики Башкортостан (РБ).

Материал и методы

Под нашим наблюдением находилось 119 больных неходжкинской лимфомой, проходивших стационарное лечение в отделении общей онкологии Республиканского клинического онкологического диспансера (РКОД) Министерства здравоохранения Республики Башкортостан (г. Уфа) за 2006–2008 гг. При сборе и обработке материала использовались клинические и лабораторные методы исследования. У исследуемой группы больных диагноз был гистологически верифицирован, из них иммуногистохимическое исследование было выполнено в 32 % случаев. Для стадирования неходжкинских лимфом применялась система стадирования Ann Arbor, изначально разработанная для лимфомы Ходжкина. Возраст пациентов, участвовавших в данном исследовании, колебался от 17 до 88 лет. Средний возраст манифестации заболевания составил 53 ± 15,68 года.

По полу больные распределились следующим образом: мужчин – 55 (46 %), женщин – 64 (54 %). При распределении исследуемой группы больных по возрасту возникновения и развития неходжкинской лимфомы пик манифестации заболевания отмечается в возрасте от 50 до 65 лет, что составило 39 % из всей выборки больных. Стоит отметить, что большинство больных было в возрастной группе старше 50 лет – 65 % случаев.

Гистологический вариант лимфомы влияет на тактику (агрессивность) и характер лечения, а также прогноз заболевания. В настоящее время все неходжкинские лимфомы подразделяются на 3 группы: индолентные (вялотекущие), агрессивные, высокоагрессивные. В нашем исследовании мы объединили агрессивные и высокоагрессивные виды лимфом, так как последние составили 5,9 %. Таким образом, к агрессивным были отнесены: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, фолликулярная лимфома grade 3, первичная медиастинальная лимфома, беркиттоподобная лимфома, лимфома мантии, Т-лимфобластная, ангиоиммунобластная лимфомы, периферическая Т-клеточная лимфома, диффузная мелкоклеточная лимфома высокой степени злокачественности, злокачественная лимфома высокой степени злокачественности; к индолентным – диффузная мелкоклеточная лимфома/В-ХЛЛ, фолликулярная лимфома grade 1,2, MALT-лимфома, нодальная лимфома маргинальной зоны, злокачественная лимфома низкой степени злокачественности. При распределении по агрессивности были получены следующие результаты: агрессивные лимфомы – 61 случай (51,26 %), индолентные формы – 58 случаев (48,74 %).

По стадиям заболевания, установленным при первичном обращении, исследуемые больные распределились следующим образом: I стадия заболевания выявлена в 5 % случаев, II стадия – в 52 %, III стадия – в 33 %, IV стадия – в 10 % случаев неходжкинской лимфомы. Таким образом, большую часть обследованных больных с данной патологией составили пациенты со II и III стадиями. Экстранодальные проявления лимфомы были выявлены у 52 (43,7 %) больных, причем поражение более одной экстрано-дальной зоны изначально было обнаружено у 7 (5,9 %) пациентов.

Общий соматический статус больных (по шкале ECOG ВОЗ), включенных в данное исследование, исходно определялся от 0 до 3 баллов. Шкале 0 баллов соответствовали 4 % больных, 1 балл – 48 %, 2 балла – 45 %, 3 балла – 3 %. Повышение уровня ЛДГ отмечено в 55 % случаев, причем в 4 случаях (3,4 %) уровень этого фермента составил более двух норм (>900 Ед/л).

Таким образом, в соответствии с приведенными параметрами МПИ пациенты с неходжкинской лимфомой распределились следующим образом: к низкой степени риска раннего прогрессирования (0–1 фактор) были отнесены 47 (40 %) больных, к промежуточной низкой (2 фактора) – 37 (31 %) больных, в группу промежуточной высокой степени (3 фактора) вошли 24 (20 %) больных, высокой степени (4–5 факторов) – 11 (9 %) больных. Следовательно, около трети пациентов (29 %) были отнесены в неблагоприятную прогностическую группу.

Кроме основных факторов, входящих в МПИ, были отмечены симптомы интоксикации (В-симптомы), включающие снижение массы тела на 10 % и более в течение 6 мес, наличие лихорадки (>38ºС) в течение не менее 3 дней подряд без признаков воспалительного процесса и ночная профузная потливость. Они сопрово- ждали заболевание в 58 (48 %) случаях. Следует отметить, что у 21 (17,6 %) больного этот признак сочетался с неблагоприятным фактором по МПИ.

При попарном сравнении частот морфологических вариантов в группах больных использовался критерий χ ² (Р) для таблиц сопряженности 2х2 с поправкой Иэйтса на непрерывность. Различия при статистическом критерии p<0,05 оценивались как значимые. Математическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакета программ статистического анализа «Медико-биологическая статистика» С. Гланца.

Результаты и обсуждение

Подавляющее большинство из 119 пациентов, включенных в исследование, было жителями Республики Башкортостан – 115 больных, по 1 были из Пермской области, Когалыма, Челябинской области и Республики Татарстан.

Нами был проведен анализ распределения морфологических подтипов неходжкинских лимфом в исследуемой выборке больных (табл. 1). В выборке преобладали В-клеточные опухоли (92,4 %), из них наиболее часто встречающимися морфологическими вариантами были диффузная В-крупноклеточная лимфома и мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома/В-ХЛЛ – по 31 случаю (26 %), реже встречались фолликулярные лимфомы (10,9 %). Лимфома низкой степени злокачественности была выявлена у 10 пациентов (8,4 %), первичная медиастинальная В-крупноклеточная – у 7 (6 %). Лимфома маргинальной зоны в лимфатических узлах (0,8 %) обнаруживалась несколько реже, чем экстранодальная форма – MALT-лимфома (2,5 %). Лимфома из клеток зоны мантии была обнаружена у 1 пациента (0,8 %).

Т-клеточные лимфомы составили 7,6 %. Лимфома из клеток с иммунофенотипом периферических Т-лимфоцитов была выявлена у 4 пациентов (3,4 %), ангиоиммунобластная и Т-лимфобластная лимфомы определялись в 1,7 % каждая, анапластическая крупноклеточная лимфома была выявлена у 1 пациента (0,8 %).

Для полноты представления о распределении частот некоторых вариантов лимфом по регионам был проведен сравнительный анализ данных, полученных «Международной группой изучения лимфом» (ILSG) [2], который дополнился результатами исследований, проведенных в лабораториях Тайваня, Японии и СевероЗападного региона России [1, 4] (табл. 2). При сопоставлении результатов были выявлены значительные отличия в распределении некоторых морфологических вариантов неходжкинских лимфом в Республике Башкортостан в сравнении с другими регионами мира. В-клеточная лимфоцитарная лимфома обнаруживалась, по данным РКОД, в 26,1 % случаев – чаще, чем во всех других регионах (χ2=35,8, df=1, р=0,0005). Другой заметной особенностью пациентов, жителей Республики Башкортостан, оказалась низкая частота обнаружения фолликулярных лимфом. Доля в 10,9 % (сравнимая с СевероЗападным регионом России [1]) больше соответствует «азиатскому» типу распределения (Гонконг – 8 %, Тайвань – 6 %, Япония – 9 %, Индия – 12,6 % [6], Малайзия – 10 % [7]), чем «европейско-американскому» (Омаха – 32 %, Ванкувер – 31 %, Лондон – 28 % [8], Вюрцбург/ Геттинген – 18 %, Локарно/Беллинцона – 11 %), χ2=17, df=1, р=0,0006. Полагают, что доля диффузных В-крупноклеточных лимфом в странах Восточной Азии выше за счет меньшей встречаемости фолликулярных лимфом. Однако в Северо-Западном регионе России [1] и Республике Башкортостан, где фолликулярных лимфом также немного, диффузных В-крупноклеточных лимфом оказалось не больше, чем в регионах, где фолликулярные лимфомы встречаются чаще других. Так же как и для Северо-Западного региона, Лондона и Кейптауна, в выборке РКОД довольно редкой опухолью оказалась экстранодальная лимфома маргинальной зоны (2,5 %), это меньше, чем в Северной Америке (Омаха – 3 %, Ванкувер – 1 %, р=0,14), и достоверно реже, чем на Тайване и Лионе (χ2=16, df=1, р=0,0006 и χ2=8,6, df=1, р=0,0042, соответственно). Относительная частота выявления медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы составила 5,9 %, что статистически больше, чем в Японии (χ2=53, df=1, р=0,0005), в сравнении с другими регионами различия незначительны. Доля лимфом с иммунофенотипом периферических Т-лимфоцитов выявлена в 3,4 %, во всех других выборках, за исключением Северной

Таблица 1

Распределение пациентов по возрасту и полу для некоторых наиболее часто встретившихся вариантов лимфом

Морфологический вариант	Пределы возраста (лет)	Средний возраст (лет)	Муж/жен
В-клеточные лимфомы
- В-лимфоцитарная лимфома	26–78	54	11/20
- лимфома низкой степени злокачественности	45–80	61	2/6
- фолликулярная лимфома	33–88	60	9/4
- экстранодальная лимфома маргинальной зоны (MALT-лимфома)	44–69	56	1/2
- лимфома высокой степени злокачественности	20–71	47	2/2
- диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома	20–80	53	16/15
- медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома	19–56	34	4/3
- диффузная мелкоклеточная лимфома высокой степени злокачественности	44–74	57	4/1
T-клеточные лимфомы
- Т-лимфобластная лимфома	47–75	61	1/1
- лимфома из клеток с иммунофенотипом периферических Т-лимфоцитов	32–58	42	1/3
- ангиоиммунобластная	48–68	58	1/1
- анапластическая крупноклеточная лимфома	17	17	0/1

Таблица 2

Распределение основных морфологических вариантов неходжкинских лимфом в различных регионах (%) [1, 2, 4, 6, 7]

Морфологический вариант	я § 1 II О Д	Он m ® Я Щ	s So с V >s IL S	о и 7	Н m t СЧ ^s 2 m	s V ^ S	<х$ О S о t^	£ S	ш гД О\ m ^i ь ^	Щ ОО о ^ к 11^	S 9 7? 0? д о “ Ри V О	5? 7 о S а И
В-лимфоцитарная лимфома	7	1	8	8	11	8	5	3	1	2,2	17,0	26,1
Фолликулярная лимфома	32	31	33	28	18	17	11	8	6	9,0	11,0	10,9
Экстранодальная лимфома маргинальной зоны (MALT)	6	7	4	3	9	13	9	10	19	10,4	2,1	2,5
Медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома	0	2	3	2	0	4	9	3	2	0,2	1,9	5,9
Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома	28	29	28	27	30	25	36	36	47	43,6	33,2	26,1
Лимфома из клеток с иммунофенотипом периферических Т-лимфоцитов	3	1	8	8	4	4	6	10	9	7,2	6,4	3,4

эилЛф

гч

с-1

—¹

О1

ОНЭЕОКОЭ

—¹

ОО

—¹

1Г)

0-1

—¹

JEOW ИННХЭО^

—¹

0-1

июол

"ИНЕЛ! 9ИЛЛК]Д[

'—¹

—¹

^ЛХВЫЭКЛ Л/П ‘ЮКСЭД

'—¹

О1

эинмэойМэ

—¹

0-1

—¹

внигвУнир^

—¹

С-1

'—¹

линюшил и ЛОЬХеЭЖ

—¹

С-1

—¹

НЕВХофиирр

гч

О1

’У

О1

0Я1Э9ЫШ0)[

гч

оо

с£

°Ч

О1

СЧ,

оо^

О1

°2

& m

У S

о у

СЕ

3 о О

У ¥ CQ

сЗ 2 о -е

§ я S •Я

ffl

со

сЗ

со

>S О

сЗ

-е

Я я

§ U

Я 2

я -S’ ч 2 о s

7 2

со

У) я

сЗ

У 8

СЕ 1 S У У

S S

со

У к

S сЗ

О О 2

S я

ffl

'О* о

•©^ ^,S^Hs s У[ s

I У

сЗ

о о

У о

ffl

сЗ

У 3

У[

S СЕ и

CQ ^

о О

У о

У[

О ^

У о

О CQ

^Ю о

О У

У СЗ

У М

У О о у

У со со н

сЗ

О о

У о у о § и

О CQ ^Ю о

О У

У СЗ

У М

У О о у

У со со н

m сЗ

О о

У 3

У о

у S

О О

О к 3 ^н^ g -е- 2 я д Ч н'

У о

S сЗ

У о

I к

сЗ

О О

У о

S н §

S СЕ

СЕ

8 О

S о к

сЗ

О О

У о

я о

8 У

и ffl

Таблица 4

Клинико-морфологическая характеристика больных неходжкинской лимфомой

Америки, этот вариант лимфомы встречался значительно чаще, особенно в Гонконге (χ ² =4, df=1, р=0,047).

Распределение относительных частот всех выявленных вариантов неходжкинских лимфом в исследуемой группе с указанием первичной локализации опухоли представлено в табл. 3. Наиболее часто, после поражения периферических лимфоузлов, отмечается заинтересованность средостения (р=0,0005) и селезенки (р=0,0015). Первичная локализация в лимфоузлах встречалась в 108 (90,8 %) случаях, средостения – в 35 (29,4 %) случаях, селезенки – в 21 (17,6 %). Поражение средостения чаще наблюдалось у пациентов с мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой/В-ХЛЛ – 11 (31,4 %) случаев, первичной медиастинальной В-крупноклеточной – 7 (20 %) и диффузной В-крупноклеточной лимфомой – 5 (14,3 %). Вовлечение селезенки в основном обнаруживалось при диффузной В-крупноклеточной лимфоме – у 8 (38,1 %) пациентов и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфоме/В-ХЛЛ – в 5 (23,8 %) случаях, что связано с относительно большим количеством больных.

(48 %) случаев, в то время как с вялотекущими вариантами – III стадию заболевания – 9 (69 %) случаев. Таким образом, II стадия заболевания и наличие утяжеляющих состояний (В-симптомы и повышение ЛДГ) статистически значимо чаще встречались у лиц с агрессивными формами (χ ² =6, df=1, р=0,015).

Анализ параметров МПИ не выявил статистически значимых различий в группах агрессивных и индолентных неходжкинских лимфом. Благоприятный прогноз течения заболевания среди агрессивных лимфом отмечался у 41 (67,2 %) пациента, среди индолентных – у 44 (75,9 %) пациентов. Неблагоприятные факторы обнаружены у 20 (32,8 %) больных с агрессивными вариантами и у 14 (24,1 %) – с индолентными. Сочетание неблагоприятного прогноза и В-симптомов было сопоставимо в исследуемых группах – 10 (16,4 %) случаев агрессивного течения, 11 (19 %) случаев индо-лентного процесса.

Таким образом, структура распределения морфологических вариантов неходжкинских лимфом существенно отличается в разных регионах мира. При этом заболеваемость Т-клеточными лимфомами в различных географических зонах не имеет выраженных отличий, а основное различие в структуре заболеваемости В-клеточными опухолями – данная особенность, вероятно, связана с различным этническим со- ставом населения. Также стоит отметить, что для агрессивных форм неходжкинских лимфом, даже с локальной стадией заболевания, характерно наличие отягчающих состояний.

Статья научная