Анализ нарушений связывания кортикостероидов с белками плазмы крови в патогенезе острой лучевой болезни
Бесплатный доступ
Анализ нарушений связывания кортикостероидов с белками плазмы крови при остром лучевом синдроме позволяет уточнить механизмы и закономерности патологических изменений гормонального уровня организма в патогенезе острой лучевой болезни. Актуальность исследования определяется наличием в настоящее время рисков возникновения новых техногенных катастроф и угрозы радиационной безопасности. Полученные результаты позволяют расширить ряд теоретических положений радиобиологии об основных закономерностях связывания кортикостероидов с белками плазмы крови с учётом её различных фракций, позволяющих определить роль свободных кортикоидов в гормональном эффекте при острой лучевой болезни. Целью настоящей работы является исследование основных закономерностей связывания кортикостероидов с белками плазмы крови в патогенезе острой лучевой болезни животных. Опыты проведены на 20 кроликах-самцах и 475 белых беспородных крысах. Предварительно экспериментальные животные были адаптированы к условиям эксперимента. Общее g-облучение животных проводили на электронном гамма-облучателе (ЭГО-2) при средней мощности дозы 5,75 Гр/мин. Кроликов облучали в дозе 8 Гр, крыс - в дозе 8,5 Гр. Общее содержание 11-оксикортикостероидов (11-ОКС), мкг%, определяли флюориметрическим методом в авторской модификации. Количество свободных кортикостероидов определялось по разнице содержания их в цельной плазме и в её белковой фракции после разделения на сефадексе G-25. Получены результаты, демонстрирующие изменения фракционного состава 11-ОКС в плазме крови в патогенезе острой лучевой болезни у животных с моно- и двухфазной кривой адренокортикальной реакции на облучение. Обнаружены нарушения связывания кортикостероидов с белками плазмы крови, следствием чего является увеличение свободных, биологически активных гормонов в разгаре лучевой болезни. Наличие в плазме крови не связанных с белками и более мобильных вследствие этого стероидов может вызвать гиперкортикоидное состояние при нормальном или даже сниженном уровне гормонов в крови. Длительное влияние «скрытого» гиперкортицизма, таким образом, может являться фактором, усугубляющим клиническое течение острой лучевой болезни.
Ионизирующее излучение, острая лучевая болезнь, кора надпочечников, адренокортикальная реакция, кортикостероиды, плазма крови, белково-стероидное взаимодействие, гиперкортицизм, связанные 11-окс, свободный гормон
Короткий адрес: https://sciup.org/170195742
IDR: 170195742 | DOI: 10.21870/0131-3878-2022-31-3-131-138
Список литературы Анализ нарушений связывания кортикостероидов с белками плазмы крови в патогенезе острой лучевой болезни
- Анохин П.К. Очерки физиологии функциональных систем. М.: Книга по Требованию, 2021. 450 с.
- Кузин А.М. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. М.: Наука, 1986. 282 с.
- Кудрицкий Ю.К., Георгиевский А.Б. Адаптационная гипотеза биологической эффективности ионизирующего излучения //Атомная энергия. 1992. Т. 13, № 1. С. 27-32.
- Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. 638 с.
- Гребенюк А.Н., Стрелова О.Ю., Легеза В.И., Степанова Е.Н. Основы радиобиологии и радиационной медицины: Учебное пособие. СПб.: ООО Издательство ФОЛИАНТ, 2012. 232 с.
- Докшина Г.А. Эндокринные и метаболические аспекты лучевой болезни. Томск: Издательство Томского ун-та, 1984. 223 с.
- Мороз Б.Б., Кендыш И.Н. Радиобиологический эффект и эндокринные факторы. М.: Атомиздат, 1975. 228 с.
- Fernandez-Real J.M., Pugeat M., Grasa M., Broch M., Vendrell J., Brun J., Ricart W. Serum corticosteroid-binding globulin concentration and insulin resistance syndrome: a population study //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. V. 87, N 10. P. 4686-4690.
- Gagliardi L., Ho J.T., Torpy D.J. Corticosteroid-binding globulin: the clinical significance of altered levels and heritable mutations //Mol. Cell Endocrinol. 2010. V. 316, N 1. P. 24-34.
- Klieber M.A., Underhill C., Hammond G.L., Muller Y.A. Corticosteroid-binding globulin, a structural basis for steroid transport and proteinase-triggered release //J. Biol. Chem. 2007. V. 282, N 40. P. 29594-29603.
- Lewis J.G., Borowski K.K., Shand B.I., George P.M., Scott R.S. Plasma sex hormone-binding globulin, corticosteroid-binding globulin, cortisol, and free cortisol levels in outpatients attending a lipid disorders clinic: a cross-sectional study of 1137 subjects //Horm. Metab. Res. 2010. V. 42, N 4. P. 274-279.
- Lewis J.G., Elder P.A. Corticosteroid-binding globulin reactive centre loop antibodies recognise only the intact natured protein: elastase cleaved and uncleaved CBG may coexist in circulation //J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2011. V. 127, N 3-5. P. 289-294.
- Mihrshahi R., Lewis J.G., Ali S.O. Hormonal effects on the secretion and glycoform profile of corticosteroid-binding globulin //J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2006. V. 101, N 4-5. P. 275-285.
- Sivukhina E.V., Jirikowski G.F., Bernstein H.G., Lewis J.G., Herbert Z. Expression of corticosteroid-bind-ing protein in the human hypothalamus, co-localization with oxytocin and vasopressin //Horm. Metab. Res. 2006. V. 38, N 4. P. 253-259.
- Zhou A., Wei Z., Stanley P.L., Read P.J., Stein P.E., Carrell R.W. The S-to-R transition of corticosteroid-binding globulin and the mechanism of hormone release //J. Mol. Biol. 2008. V. 380, N 1. P. 244-251.
- Омельчук Н.Н. Актуальные вопросы профилактики острой лучевой болезни //Национальное здоровье. 2018. № 1. С. 70-75.
- Омельчук Н.Н. Метод оценки функциональной активности коры надпочечников с учётом физиологической роли разных фракций кортикостероидов в крови у здоровых и облучённых животных //Национальное здоровье. 2018. № 1. С. 58-64.
- Омельчук Н.Н. Влияние тироксина на общий уровень кортикостероидов и связывающую способность кортикостероидсвязывающего глобулина в плазме крови после облучения //Национальное здоровье. 2018. № 1. С. 65-69.
- Поздеев А.В. Экспериментальное исследование содержания кортизола в крови при радиационном облучении //Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. 2013. № 7. С. 53-54.
- Guillemin R., Clayton G.W., Lipscomb H.S., Smith J.D. Fluorometric of rat plasma and adrenal, corti-costerone concentration; a note on technical details //J. Lab. Clin. Med. 1959. V. 53, N 3. P. 830-832.
- De Moor P., Hoirwegh K., Heromans G., Declerck-Raskin M.M. Protein binding of corticosteroid studied by gel filtration //J. Clin. Invest. 1962. V. 41, N 4. P. 816-827.
