Анализ выживаемости в зависимости от вида терапии первичных миело-диспластических синдромов у лиц молодого и среднего возраста

Миелодиспластические синдромы (МДС) являются редкими и потенциально летальными заболеваниями крови, которые носят клональный характер и возникают в результате мутации стволовой клетки крови. МДС протекает в виде нескольких вариантов, отличающихся по частоте встречаемости, длительности течения, вероятности трансформации в острый лейкоз и требующих различной тактики лечения. За последнее десятилетие значительно расширились представления о биологии и патогенезе МДС, что позволило существенно изменить подход к лечению этой патологии за счет введения в терапевтический арсенал новых агентов и пересмотра использования уже известных препаратов. Однако до настоящего времени диагноз МДС ассоциирован с крайне плохим прогнозом [2]. Единственным эффективным методом лечения МДС в настоящее время является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, однако на сегодняшний день применение этого вида терапии ограничено объективными факторами (наличие донора, возраст и общее состояние пациента, наличие предшествующей терапии). Поэтому в современной гематологии основным подходом в лечении МДС являются методы коррекции биологических процессов, принимающих участие в формировании патологического кроветворения. Как правило, выбор терапии при МДС для конкретного пациента определяется морфологическим вариантом заболевания, прогностической группой, возрастом и его соматическим статусом [4].

В настоящем исследовании анализ общей выживаемости в зависимости от вида терапии проведен у 139 пациентов молодого и среднего возраста (от 18 до 60 лет, медиана возраста 49 лет) c первичными МДС, находившихся на лечении в отделениях гематологии УЗ «9 Городская клиническая больница» (г. Минск) и РНПЦ радиационной медицины и экологии человека (г. Гомель). Распределение по полу имело примерно равновеликий характер: 75 женщин (54%) и 64 мужчины (46%). Вариант заболевания установлен согласно критериев ВОЗ классификации миелоидных неоплазий 2008 г. [1], по которой у пациентов в 14,4% случаев диагностирована рефрактерная анемия (RA) как вариант рефрактерной цитопении с однолинейной дисплазией, в 38,1% – рефрактерная цитопения с мультили-нейной дисплазией (RCMD), в 43,2% – рефрактерная анемия с избытком бластов (RAEB) и в 4,3% – МДС 5q- синдром. В статистическом анализе результаты измерений категориальных переменных представлены количеством и процентами от численности группы. Показатели выживаемости рассчитывали по таблицам дожития. Различия считались статистически значимыми при p<0,05. Расчеты выполнены в статистическом пакете R версия 3.0.1 [3].

В зависимости от варианта первой линии терапии пациенты сформировали несколько групп. Иммуносупрессивную терапию (антитимоцитарный глобулин, циклоспорин А) получали 11(7,9%) человек с вариантами RCMD (54,6%), RAEB (36,4%) и RA (9%). Показатель трехлетней общей выживаемости в этой группе пациентов составил 0,818±0,116 с медианой продолжительности жизни 27 месяцев. Низкодозовая химиотерапия (6-меркаптопурин, малые дозы цитозара) была применена в 16,6% случаев при вариантах RA (13%), RCMD (30,5%) и RAEB (56,5%). В этой группе общая трехлетняя выживаемость оказалась 0,355±0,104 со средним значением продолжительности жизни 17 месяцев. Количество пациентов с МДС на протоколах полихимиотерапии (схемы FLAG и «7+3») было 16 (11,5%) человек со следующим распределением по вариантам: RCMD – 18,8% и RAEB – 81,2%. Показатель трехлетней общей выживаемости в группе получавших полихимиотерапию составил 0,149±0,106 с медианой продолжительности жизни 15 месяцев.

Наиболее многочисленную группу (60,4%) составили пациенты, основным видом лечения для которых была определена выжидательно-наблюдательная тактика с использованием методов сопроводительной терапии (гемотрансфузии, хелаторная терапия перегрузки железом). В зависимости от варианта МДС структура этой когорты представлена RA и 5q- синдромом в 26,2% случаев, RCMD – в 44% и RAEB – в 29,8%. Общая трехлетняя выживаемость в группе сопроводительной терапии равна 0,319±0,057 при медиане продолжительности жизни 20 месяцев. При сравнительном анализе показателей общей трехлетней выживаемости в зависимости от вида терапии МДС статистически значимых различий не обнаружено ( p =0,629). Кроме того, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток была проведена троим (2,2%) пациентам с RAEB. Средняя продолжительность жизни в этой группе составила 14 мес. при показателе однолетней выживаемости 0,667±0,272. Еще два пациента (1,4%) с вариантом RAEB находятся на терапии Дакогеном. Однако малый численный состав и короткий срок наблюдения не позволяют сделать какие-то выводы относительно этого вида лечения.

Таким образом, сравнительный анализ показателей общей трехлетней выживаемости при МДС у пациентов молодого и среднего возраста не выявил существенных различий в зависимости от вида терапии при применении стандартных методов. В современной гематологии актуальным вопросом остается поиск эффективных цитостатических препаратов с возможностью значительного пролонгирования сроков выживаемости при обеспечении хорошего качества жизни пациентов.