Анемический синдром у больных раком молочной железы до неоадъювантной химиотерапии

В. Н. Блиндарь, М. М. Добровольская, Г. Н. Зубрихина, Т. В. Давыдова, О. В. Сомонова, А. Л. Елизарова, Т. Ю. Хари-тиди, Н. В. Любимова, Н. Е. Кушлинский, А. А. Бобрышев, И. Б. Кононенко, А. В. Снеговой

Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Введение: По литературным данным, у 30% пациенток раком молочной железы (РМЖ) еще до лечения выявляется анемический синдром (АС) и, если его не лечить, то на фоне химиотерапии он становится более выраженным и развивается у большинства из них. АС значительно ухудшает прогноз основного заболевания и может способствовать развитию гнойно-септических инфекций в раннем послеоперационном периоде. АС наряду с размером опухоли и стадией заболевания рассматривают как независимый фактор прогноза, влияющий на выживаемость. Нормализация уровня гемоглобина при химиотерапии РМЖ приводит к увеличению как общей выживаемости, так и выживаемости без прогрессирования.

Цель исследования: Совершенствование лабораторной диагностики АС пациенток РМЖ на основе современных методов исследования метаболизма железа.

Материалы и методы: Исследование проведено у 17 пациенток РМЖ, поступивших на лечение в клинику НМИЦ в 2018 г. для проведения неоадъювантной химиотерапии. Средний возраст (45,9±2,6) года. Контрольная группа — 25 практически здоровые женщины соответствующего возраста. Расширенный клинический анализ крови, в том числе среднее содержание гемоглобина в ретикулоците (RET-HE) выполнялся на гематологическом анализаторе Sysmex XE-2100. Ферритин (ФР), растворимые рецепторы трансфер-

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ рина (рРТФ), эритропоэтин (ЭПО), интерлейкин-6 (ИЛ-6), гепсидин-25 или в другой транскрипции гепцидин (ГП25) определяли методом ИФА. Всем пациенткам выполнялась прямая проба Кумбса (гелевый тест). Определение железа (Ж) проводилось колориметрическим методом при помощи набора реактивов «Iron Gen.2», уровень трасферрина (ТФР) был получен комплексонометрическим методом с латексным усилением на основе специфических антисывороток при использовании тест-систем «Tina-quant Transferrin ver.2» на автоматическом анализаторе Cobas c501 (Roche). Результаты: При изучении показателей клинического анализа крови было выделено две группы пациенток РМЖ. 1-я — с нормальными показателями красной крови (11 чел; 64,7%), 2-я — c АС (6 чел; 35,3%). Показатели RBC в первой группе составили в среднем 4,7±0,06 × 1012/л; HGB=139±2,2 г/л.; HCT=39±1,2%; MCV=82,6±1,6 фл; MCH=29,5±0,3 пг; RET-HE=28,7±2,1 пг; MCVRET=102,1±0,8фл; HYPO=1,3±0,8%; Ж=17,4±1,9 мкмоль/л, ТФР=281,2±12,6 мг/дл, рТФР=1,3±0,3мкг/мл, ФР=72,9±21,4нг/мл., ГП25=4,3±0,7нг/мл, нг/мл, ЭПО=15,4±3,7 мЕ/мл, ИЛ-6=2,2±0,3 пг/мл. У части пациенток РМЖ концентрация ФР, ГП25 была на нижней границе нормы, а рТФР, ТФР на верхней, что не исключало латентной стадии ЖДА. У единичных пациенток показатели ФР, ГП25 значительно превышали верхнюю границу нормы, что свидетельствовало об избытке Ж, а возможно, о функциональном дефиците Ж. Во 2-й группе с АС, где уровень HGB колебался от 69 до 115 г/л и в среднем по группе составил 92,4±5,1 г/л, преобладали больные первой и второй степени тяжести АС. АС был расценен как истинная ЖДА, о чем свидетельствовали низкие концентрации RET-HE (26,4±2,7) пг, Ж (5,2±0,7) мкмоль/л, ФР (13,1±2,7) нг/мл, ГП25 (0,9±0,05) нг/мл, MCVRET = 92,3±0,7 фл и высокие — ТФР (346,3±9,5) г/дл, рТФР (3,1±0,3) мкг/мл, HYPO=14,7±0,6% по сравнению с контролем и показателями 1-й группы без АС. При ЖДА уровень ИЛ-6 колебался от 0 до 4,1 пг/мл (0,8±0,4) пг/мл, что достоверно ниже, чем в контрольной группе. Однако, встречались единичные случаи высокой экспрессии ИЛ-6, как у пациентов с ЖДА, так и в группе без АС. Анализ показателей ЭПО у пациентов с АС выявил повышение более 100 мЕ/мл только у 2-х (33,3%) чел. с колебаниями от 124 до 187 мЕ/мл. У 4 (66,6%) больных ЭПО был в пределах от 2,5 до 39,7 мЕ/мл (17,1±3,5) мЕ/мл, медиана — 9,5 мЕ/мл, т.е. был неадекватным степени тяжести анемии.

Заключение: Показана высокая значимость методов объективной оценки запасов железа в организме и адекватного гормонального ответа на степень тяжести анемии у пациентов РМЖ. Планируются дальнейшие исследования ГП25, ИЛ-6 с целью определения их роли в терапевтической тактике при коррекции анемии.