Анемический синдром у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца (обзор)

Автор: Калюта Татьяна Юрьевна, Суворова С.А., Шварц Юрий Григорьевич

Журнал: Саратовский научно-медицинский журнал @ssmj

Рубрика: Внутренние болезни

Статья в выпуске: 4 т.7, 2011 года.

Бесплатный доступ

Анемия различной степени выраженности является нередким спутником хронической сердечной недостаточности (ХСН) и ишемической болезни сердца (ИБС). Установлено существенное значение анемии как фактора риска неблагоприятного прогноза при различных формах ИБС, в частности при остром коронарном синдроме и сердечной недостаточности. Статья представляет обзор данных отечественных и зарубежных авторов и материалы собственных исследований, касающихся особенностей патогенеза, эпидемиологии и прогностической роли анемического синдрома у лиц с ХСН и ИБС. Многие исследования показали ассоциацию анемического синдрома с повышенной смертностью у пациентов систолической и диастолической ХСН, а также ее влияние на частоту госпитализаций, скорость прогрессирования ХСН, заболеваемость и смертность пациентов с ХСН и ИБС. Более того, ХСН является самостоятельным фактором патогенеза анемического синдрома. Ранее проведенные исследования показали, что в этом играют роль медиаторы воспаления. Нормализация уровня гемоглобина с помощью терапии эритропоэтином и препаратами железа у больных с ХСН и хронической почечной недостаточностью (ХПН) помогает переносить нагрузки, улучшая доставку кислорода и повышая насосную функцию сердца. Тем не менее, еще недостаточно информации о взаимосвязи уровня гемоглобина и манифестации ИБС, а также мало данных об эффекте терапии анемического синдрома на прогноз при острых формах ИБС

Еще

Анемический синдром, гемоглобин, ишемическая болезнь, сердечная недостаточность

Короткий адрес: https://sciup.org/14917418

IDR: 14917418

Текст научной статьи Анемический синдром у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца (обзор)

для ХСН [29]. Несмотря на обилие работ, посвященных изучению течения и прогноза ИБС при анемии, крайне мало исследований с данными о влиянии коррекции анемии на течение и прогноз ИБС [17, 19, 30]. Кроме того, работ, посвященных хроническим формам ИБС, гораздо больше, чем публикаций, посвященных острым формам ИБС.

Эпидемиология. Среди пациентов с ХСН анемия, по данным разных авторов, отмечается у 14,4-27,6% пациентов. При этом очевидно, что наиболее частой причиной ХСН является ИБС. Встречаемость анемии растет с увеличением функционального класса сердечной недостаточности, достигая, по данным некоторых авторов, от 19% в I до 79,1 % в IV функциональном классе ХСН [2, 14, 15, 19–22, 31–37]. Наши данные подтвердили эту закономерность [14]. Так, среди пациентов с нестабильной стенокардией, с увеличением функционального класса ХСН отмечалось увеличение доли лиц с анемией практически в 2 раза от I к IV классу, с нарастанием стадии ХСН от I до II доля лиц с анемией также увеличивалась практически в 2 раза, составляя половину таких больных для лиц с ХСН II-Б стадии [14]. Отмечено снижение уровня гемоглобина у пациентов III и IV функциональных классов ХСН по сравнению с пациентами I и II функциональных классов [14], что также соответствует данным литературы [2, 11, 33, 36, 37]. Среди больных с острыми коронарными синдромами встречаемость анемического синдрома колебалась от 18%, по данным самарских исследователей [11], до 29%, по нашим собственным данным [12-14, 16].

Патогенез анемии при ХСН. При ХСН около 50% анемий расцениваются как «анемия хронического заболевания» [2, 3, 11, 36]. У пациентов с ХСН и анемией преобладает нормохромная анемия (61,6%), реже — гипохромная анемия (16,7%) и гиперхромная анемия (13%) [31]. При исследовании причин анемии среди больных с ХСН некоторые авторы отмечают следующую структуру анемий: у 23,5% пациентов анемия была расценена как железодефицитная, у 3,9% как В12-дефицитная, у 3,9% имелись другие уточненные причины анемии, у 68,6% пациентов причина анемии не была уточнена [15]. Трудность в определении характера анемий отмечается многими авторами [1, 15, 33]. У пациентов с ХСН прогрессивное падение функции почек приводит к снижению уровня эритропоэтина, что объясняет частую связь анемии, ХСН и ХПН [39]. Среди потенциальных факторов развития анемии при ХСН имеют наибольшее значение депрессия костно-мозгового кроветворения [2, 3, 5, 15, 19, 21], сниженное потребление железа [7, 15, 19, 21, 29], гемодилюция как причина задержки натрия и воды [21, 29], а также хронический воспалительный процесс [21, 37, 38, 50]. Анемия при ХСН в основном связана продукцией воспалительных цитокинов, что приводит, в свою очередь, к снижению синтеза эритропоэтина, развитию резистентности костного мозга к стимуляции, присоединению железодефицитного компонента — из-за сниженной абсорбции железа и затруднения освобождения железа из депо [21, 39].

При ХСН, как и при атеросклерозе, повышается уровень ИЛ-6, что приводит к выработке гепсидина, который является регулятором гомеостаза и усвоения железа [29]. Среди пациентов с ХСН и анемией отмечается значительно более высокий уровень фибриногена по сравнению с теми, кто не имеет сочетания анемии и ХСН, что, по мнению некоторых исследователей, служит подтверждением точки зрения о роли воспалительного процесса при ИБС и ХСН в патогенезе анемии. [32, 38]. При ИБС воспаление рассматривается как аутоиммунный процесс, разворачивающийся на фоне выраженного атероматозного деструктивного поражения сосудов, а также как один из пусковых механизмов заболевания [40–43].

Имеются многочисленные работы, в которых изучены иммунологические нарушения при коронарной недостаточности [ 38-40, 42, 43 ] . Предполагается возможная роль инфекции (как правило, это те же инфекционные агенты, роль которых предполагается в развитии атеросклероза) в возникновении и прогрессировании сердечной недостаточности [38, 41, 43–47]. Эпидемиологические, патоморфологи-ческие и клинические исследования показали связь между атеросклерозом и определенными микроорганизмами, такими, как Chlamydia Pneumoniae (СР) [ 43, 44, 46 ] , цитомегаловирус (ЦМВ) [ 43, 47 ] , Helicobacterpylori (НР) [ 38, 44 ] , вирус простого герпеса [43, 47]. Одним из маркеров воспалительного процесса является белок ферритин [6], самостоятельная роль которого в патогенезе анемии и ХСН в настоящее время обсуждается в некоторых исследованиях [17, 19, 28, 32]. Так, отечественные и зарубежные авторы установили существование связи между изменениями показателей эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, железа и ферритина сыворотки со степенью атеросклеротического поражения коронарных артерий [48–50]. Следовательно, воспаление как причина анемии при ХСН на фоне ИБС может иметь особый и пока мало изученный характер.

Влияние анемии на состояние сердечно-сосудистой системы. У больных анемиями проявления сердечно-сосудистой патологии зависят от выраженности анемии и сопутствующих заболеваний сердца. Исследования свидетельствуют о самостоятельной роли анемии в формировании коронарной и сердечной недостаточности [6, 7, 9, 10].

Для компенсации анемии включаются гемодинамические и негемодинамические факторы [6, 7, 9, 10]. К негемодинамическим относятся повышение продукции эритропоэтина для стимуляции эритропоэза, увеличение экстракции кислорода из гемоглобина. Гемодинамические факторы обеспечиваются изменением параметров сердечно-сосудистой системы. Основной фактор компенсации — увеличение сердечного выброса, что сопровождается снижением постнагрузки, увеличением преднагрузки, позитивными хроно- и инотропными эффектами. Снижение постнагрузки связано с вазодилатацией и снижением внутрисосудистого сопротивления из-за снижения вязкости крови [10]. Преднагрузка возрастает, увеличивается наполнение левого желудочка, ведущее к увеличению конечного диастолического объема в левом желудочке, повышению ударного объема, т.е. к работе сердца в гипердинамическом режиме [6, 7, 9, 10]. Повышение инотропной функции сердца обеспечивается действием катехоламиновых и некатехоламиновых инотропных факторов. Усиление активности симпатической нервной системы при анемии и гипоксическая стимуляция хеморецепторов ведут к увеличению частоты сердечных сокращений [6].

Компенсаторная перестройка гемодинамики в свою очередь ведет к повышению объема крови в левом желудочке, а возросший конечный диастолический объем приводят к дилатации сердца. Увеличение радиуса левого желудочка и повышение сократительного напряжения в его стенке могут обусловить более высокую энергетическую стоимость работы дилатированного желудочка [10]. При этом потребление кислорода миокардом будет увеличено, а эффективность работы снижена. Известно, что коронарный кровоток при анемии возрастает, однако его резерв ограничен вследствие сниженной кислородной емкости крови [6, 10] и коронарного атеросклероза у больных ИБС. Пропульсивная способность сердца снижается вследствие истощения резервных возможностей миокарда, соответственно ей прогрессирует тяжесть клинической картины сердечной недостаточности, развивается смешанная сердечная недостаточность в результате миокардиодистрофии и перегрузки левого желудочка [6, 7, 9, 10].

Таким образом, развитие компенсаторной олиго-цитемической гиперволемии при анемии является дополнительной нагрузкой для миокарда и при резком ослаблении сократительной функции миокарда может вызвать декомпенсацию кровообращения [10].

Длительное увеличение сердечного выброса при анемии приводит к ремоделированию артерий эластического типа, которое заключается в утолщении интимы и медии, увеличении жесткости стенки, расширении диаметра сосудов [6]. Эти изменения способствуют прогрессированию гемодинамических нарушений, ухудшению условий работы сердца и прогрессированию атеросклероза [6].

Даже незначительное снижение цифр гемоглобина ассоциируется с прогрессирующим увеличением сердца в размерах [5–7, 9]. Подобные изменения геометрии сердца характерны для сердечно-сосудистого континуума у пациента с ИБС, а значит, анемия вносит отрицательный вклад в прогрессирование ремоделирования сердца у пациента с ХСН [2, 10]. Анемический синдром приводит к появлению признаков сердечной недостаточности даже у пациентов без предсуществующей патологии сердца. Так, легкая степень ХСН отмечалась у 91,3% пациентов с хронической анемией, практически у всех — диа- столическая дисфункция разной степени выраженности [5–7, 9].

Изменения во внутрисердечной гемодинамике, провоцируемые анемией и сидеропенией, приводят к повышению миокардиального стресса, диастолической дисфункции, преимущественному нарушению процессов пассивного расслабления [5–7, 9], не оптимальны для функционирования в условиях сниженного коронарного резерва [17], а нарастание активности симпатической нервной системы и увеличение ЧСС ассоциируются с худшим прогнозом у таких пациентов, в связи с чем могут наступить декомпенсация и обострение течения ИБС, а также усугубиться симптомы ХСН [2, 3, 4, 8].

Клиническое и прогностическое значение. Анемия является независимым фактором риска при оценке прогноза у больных с ХСН: она ассоциируется с повышенной смертностью, худшим клиническим статусом, более тяжелой систолической и диастолической дисфункцией, более высоким уровнем на-трий-уретического пептида, увеличенным объемом экстрацеллюлярной жидкости, более быстрым темпом снижения функции почек, худшим качеством жизни [14, 21, 31, 34–37]. У пациентов с ХСН и анемией отмечается более низкий индекс массы тела, более тяжелый функциональный класс ХСН (64% имели NYHA класс III-IV по сравнению с 41 % в группе без анемии), сниженная толерантность к физической нагрузке и повышенное давление наполнения правого и левого желудочков [14, 34]. По данным итальянских исследователей, на протяжении 3-летнего наблюдения смертность от кардиальных причин среди лиц с ХСН и анемией превышает таковую у лиц с ХСН без анемии и связана с появлением тяжелых коронарных событий (у 39% больных с анемией) по сравнению с 27% в группе пациентов без анемии [34]. Такие гематологические показатели, как гемоглобин, средний объем эритроцита, сывороточное железо и общая железосвязывающая способность сыворотки, имеют корреляционную связь с тяжестью проявлений ИБС среди пациентов с ИБС и анемией. Отмечается достоверная разница между группами с анемией и без анемии по частоте застойной ХСН (31 и 18% соответственно) и по частоте аритмий (41 и 16% соответственно). Уровень смертности выше среди пациентов с ИБС и анемией (13%), чем среди пациентов с ИБС без анемии (4%) [35]. Среди пациентов с ХСН, сахарным диабетом и анемией ишемические изменения ЭКГ отмечаются в два раза чаще, чем у пациентов с ХСН и сахарным диабетом, имеющих нормальный уровень гемоглобина; у них снижена толерантность к физической нагрузке и выше эктопическая активность. Уровень гемоглобина у пациентов с ХСН и сахарным диабетом коррелирует с тяжестью поражений коронарных артерий [48]. Однако, несмотря на то что доказана самостоятельная роль анемии как причины более тяжелого течения сердечно-сосудистой патологии, обсуждается и возможность того, что анемия является лишь маркером наличия другой патологии, которая сама по себе может являться причиной более тяжелого течения ИБС [35].

Наши исследования также показали влияние анемического синдрома на степень тяжести формирующейся в постинфарктном периоде хронической сердечной недостаточности [14]. По данным ультразвукового исследования сердца, проводившегося на 10–20-е сутки после инфаркта миокарда, у пациентов с анемией конечный диастолический размер был несколько выше, а фракция изгнания и ударный объем были несколько снижены по сравнению с пациентами без анемии [14], что может доказывать тенденцию к более выраженным ремоделированию и дисфункции миокарда у пациентов с анемией.

Относительно сниженные значения фракции изгнания и ударного объема в подгруппе с анемией среди больных острым инфарктом миокарда свидетельствуют о срыве компенсаторных механизмов, что может объяснять более выраженные проявления сердечной недостаточности у этих пациентов. Так, линейный многомерный регрессионный анализ показал отчетливую зависимость фракции выброса при выписке от уровня гемоглобина при поступлении [14]. Это вполне закономерно, если учитывать изменения, развивающиеся даже в здоровом миокарде при анемии, — гипертрофию и дилатацию полостей с систолодиастолической дисфункцией [6, 7, 9, 10], и согласуется с данными зарубежных авторов, которые отметили более частую встречаемость дисфункции миокарда у лиц с острым инфарктом миокарда и анемией [18].

Коррекция анемии при ИБС. Попытки коррекции анемии при ХСН проводились лишь для пациентов с сочетанием ХСН и ХПН, и результаты этих исследований указывают на перспективность использования эритропоэтина. Такая терапия, направленная на восстановление нормального уровня гемоглобина, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью даже с анемией легкой степени, эффективна по ряду параметров. Коррекция анемии эритропоэтином и железом, с достижением нормального уровня гемоглобина (120 г / л и более) на фоне неизменной терапии ХСН, приводит к улучшению кардиальных и почечных функций у больных с сочетанием ХСН и ХПН, к улучшению качества жизни, сопровождается увеличением толерантности к нагрузке и улучшением насосной функции сердца, уменьшению потребности в диуретиках и снижению частоты госпитализаций [ 2, 19–21, 36, 39]. Ряд исследований показали свою эффективность в предотвращении развития необратимых изменений сердечной мышцы, повышении переносимости физической нагрузки, улучшении качества жизни и предотвращении формирования фатальной ХСН под влиянием анемии при раннем (на этапе бессимптомных изменений) вмешательстве — лечении анемии эритропоэтином и нормализации уровня гемоглобина [51]. По данным Goldberg [51], лечение больных с хронической анемией эритропоэтином приводило к улучшению ряда параметров гемодинамики (данные ультразвукового исследования сердца). С повышением уровня гемоглобина в ряде работ отмечалось уменьшение степени гипертрофии левого желудочка [20, 51].

Заключение. Таким образом, анализ данных литературы и результаты собственных исследований убедительно свидетельствуют, что анемия является важной междисциплинарной проблемой и одной из актуальных проблем для современной кардиологии. Больные с хроническими формами ИБС часто имеют при поступлении в стационар анемию. Однако, несмотря на легкую степень этой анемии у большинства пациентов, она достоверно влияет на прогноз как стационарного периода (риск развития острых коронарных событий и прогрессирования ХСН, позднего смертельного исхода), так и долговременный (риск смертельного исхода, прогрессирования ИБС и ХСН у пациентов, перенесших обострение ИБС). Крупных рандомизированных исследований в отношении коррекции анемии именно при ИБС пока не проведено. Ретроспективный анализ эффективности гемотранс- фузий и попытки лечения таких больных витаминными препаратами дают противоречивые результаты, а эритропоэтин, успешно используемый при сочетании ХСН и ХПН, среди больных с ИБС и ХСН без ХПН пока не применялся. Таким образом, очевидна необходимость разработки методов коррекции анемии у подобных больных и проведение соответствующих рандомизированных клинических испытаний. В настоящее время в клинической практике выявление анемии у больного с ИБС в большей мере имеет значение для уточнения прогноза, чем для назначения активного лечебного воздействия по этому поводу.

Список литературы Анемический синдром у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца (обзор)

  • Распространенность и причины анемий у пациентов пожилого и старческого возраста/В.Н. Петров, Е.С. Лаптева, Л.М. Лавут [и др.]//Клиническая геронтология. 2002. № 5. С. 133-134.
  • Арутюнов Г. П. Анемия у больных с ХСН//Сердечная недостаточность. 2003. № 4. С. 224-228.
  • Анемия у больных с ишемической болезнью сердца/Ю. В. Конев, С. В. Крылова, А. В. Гаврилова [и др.]//Клиническая геронтология. 2001. № 8. С. 49-50.
  • Эпидемиологические особенности диагностики и лечения анемии в старших возрастных группах/Бердышева И. А., Ефимова Н.В., Ли И.А. [и др.]//Клиническая геронтология. 2001. № 8. С. 38-39.
  • Белошевский В. А., Минаков Э. В. Анемия при хронических заболеваниях. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1995. 96 с.
  • Зайчик А.Ш., Чурилов Л. П. Механизмы развития болезней и синдромов. СПб.: ЭЛСБИ-СПб, 2002. 507 с.
  • Гороховская Г.Н., Пономаренко О. П., Парфенова Е. С. Состояние сердечно-сосудистой системы при железодефицитных анемиях//Кремлевская медицина. 1998. №98(2). С. 21-26.
  • Головин А. А. Железодефицитное малокровие как фактор, способствующий затяжному и хроническому течению заболеваний внутренних органов//Совершенствование терапевтической помощи населению в свете решений XXYII съезда КПСС: тез. докл. XIX Всесоюзного съезда терапевтов. Ташкент, 1987. С. 427-428.
  • Кириленко Н.П. Функциональное состояние сердечнососудистой системы у больных железодефицитной анемией: автореф. дис.... д-ра. мед. наук. М., 1995. 23 с.
  • Горенбаум В. С, Атаджанов Т. В. Основные механизмы компенсации сердечной недостаточности при анемической миокардиодистрофии//Здравоохранение Таджикистана. 1991. №4. С. 20-23.
  • Лунина Т. В. Особенности течения инфаркта миокарда на фоне синдрома анемии (клинико-лабораторное исследование): автореф. дис.... канд. мед. наук. Самара, 2000. 26 с.
  • Калюта Т.Ю., Шварц Ю.Г Осложнения антитромбо-тической терапии острого инфаркта миокарда у пациентов с анемией//Рациональное использование лекарств: тез. докл. науч.-практ конф. с междунар. участием. Пермь, 2004. С. 86-87.
  • Калюта Т.Ю., Любезное Р.Е., Орликова О.В., Шварц Ю.Г. Уровень гемоглобина в крови и клиническое течение острого инфаркта миокарда в «Эру тромболизиса»//Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения: тез. докл. Рос. нац. конгресса кардиологов. М., 2001. С. 186-187.
  • Калюта Т. Ю., Шварц Ю. Г., Галбура Н. Н. Хроническая сердечная недостаточность у пациентов с нестабильной стенокардией и анемией//Кардиология: тез. докл. науч.-практ. конф. М., 2005. С. 98-99.
  • Распространенность и структура анемий у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в терапевтическом стационаре/Д. А. Напалков, А. С. Панферов, А. В. Во-ронкина [и др.]//Кардиология. 2009. № 4. С. 95-97.
  • Kaluta Т. У, Shwartz У. G. Serious complications of acute myocardial infarction and antithrombotic therapy in patients with anemia//ESC Working group ACUTE CARDIAC CARE-2004: First meeting/Rome Italy. 2004. P. 347-348.
  • Blood Transfusion in Elderly Patients with Acute Myocardial Infarction/W.C. Wu, S.S. Rathore, Y. Wang [et al.]//The New England Journal of Medicine. 2001. № 345 (17). P. 1230-1236.
  • Myocardial Infarction Data Acquisition system (MIDAS #8) Study Group: Effect of anemia on 1-year mortality in patients with acute myocardial infarction/N. Al Falluji, J. Lawrence-Nelson, J. B. Kostis [et al.]//Amer. Heart J. 2002. № 144 (4). P. 636-641.
  • The correction of anemia in severe resistant heart failure with erythropoietin and intravenous iron prevents the progression of both the heart and the renal failure and markedly reduces hospitalization/D.S. Silverberg, D. Wexler, M. Blum [et al.]//Clin. Nephrol. 2002. № 58 (6). P. 37-45.
  • The effect of correction of anaemia in diabetics and non-diabetics with severe resistant congestive heart failure and chronic renal failure by subcutaneous erythropoietin and intravenous iron/D.S. Silverberg, D. Wexler, M. Blum [et al.]//Nephrol Dial Transplant. 2003. № 18 (1) P. 141-146.
  • The interaction between heart failure and other heart diseases, renal failure, and anemia/D.S. Silverberg., D. Wexler, A. laina [et al.]//Semin. Nephrol. 2006. № 26 (4) P. 296-306.
  • Anemia and renal insufficiency are independent risk factors for death among patients with congestive heart failure admitted to community hospitals: a population-based study/W.M. Mac. Clellan, W D. Flanders, R.D. Langston [et al.]//J. Amer.Soc. Nephrol. 2002. № 13 (7). P. 1928-1936.
  • Nutritional Anaemias: Report of a WHO Scientific Group//Geneva, Switzerland: World Health Organization. 1968. URL: http://www.WHO.com (дата обращения: 23.05.2008).
  • Investigation and management of iron deficiency anaemia in general practice: a cluster randomised controlled trial of a simple management prompt/E.C. M. Logan, J.M. Yates, R.M. Stewart [et al.]//Postgraduate Medical Journal. 2002. № 78. P. 533-537.
  • Till S. H., Grundman M. J. Lesson of the week: prevalence of concomitant disease in patients with iron deficiency anaemia//BMJ. 1997. № 314 (1). P. 206-207.
  • Willoughby J. M. T, Laitner S. M. Audit of the investigation of iron deficiency anaemia in a district general hospital, with sample guidelines for future practice//Postgrad. Med. J. 2000. №76(4). P. 218-222.
  • Jolobe M.P. Does this elderly patient have iron deficiency anaemia, and what is the underlying cause?//Postgrad. Med. J. 2000. №76(4). P. 195-198.
  • Захария E.A., Темник И. В. Гематологические показатели при остром инфаркте миокарда//Лаб. дело. 1987. № 4. С. 643-648.
  • Chronic heart failure leads to an expanded plasma volume and pseudoanaemia, but does not lead to a reduction in the body's red cell volume/О Adlbrecht, S. Kommata, M. Holsmann [et al.]//European Heart Journal. 2010. №29(19). P. 2343-2350.
  • Goodnough L.T., Bach R.G. Anemia, Transfusion, and Mortality//N. Engl.J. Med. 2001. №345(17). P. 1272-1274.
  • Царалунга B.H., Виноградова Е.Л., Заражев-ская Т. С. Клинический и эпидемиологический анализ распространенности и причин развития анемии у пациентов с ХСН//Лекарственная справка. 2008. № 7-8. С. 22-31.
  • Anaemia as an inflammation-mediated condition during chronic heart failure: Possible role of fibrinogen/S. Morelli, F. Di Girolamo, A. Angelino [et al.]//Acta Cardiol. 2008. № 63 (5). P. 565-570.
  • Anemia and mortality in heart failure patients: a systematic review and meta-analysis/H.F. Groenveld, J.L. Januzzi, K. Damman [et al.]//J. Amer. Coll. Cardiol. 2008. № 52 (10). P. 818-827.
  • Anemia in chronic heart failure patients: comparison between invasive and non-invasive prognostic markers/M. Ceresa, S. Capomolla, G. Pinna [et al.j//Monaldi Arch. Chest Dis. 2005. №64(2). P. 124-133.
  • Anemia as a risk factor for ischemic heart disease/A. Zeidman, Z. Fradin, A. Blecher [et al.]//Isr. Med. Assoc. J. 2004. №6(1). P. 16-18.
  • Steinborn W., DoehnerW., Anker S.D. Anemia in chronic heart failure-frequency and prognostic impact/Clin. Nephrol. 2003. № 60 (Suppl. 1). P. 103-107.
  • Karhausen T, Anker S.D., Doehner W. Anemia in chronic heart failure-clinical and prognostic significance/Curr.Med. Chem. Cardiovasc. Hematol. Agents. 2005. № 3 (4). P. 297-303.
  • Суворова С. А., Пархонюк Е.В., Шварц Ю.Г. Анемический синдром у стационарных больных ишемической болезнью сердца: маркер воспаления или фактор патогенеза?//Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. № 6 (3). С. 597-600.
  • Anaemia in heart failure: a common interaction with renal insufficiency called the cardio-renal anaemia syndrome/A. Palazzuoli, M. Gallotta, F. lovine [et al.].//Int. J. Clin. Pract. 2008. №62(2). P. 281-286.
  • Карпов P. С, Канская H.B., Осипов С.Г. Роль иммунной системы в развитии гиперлипидемий. Томск: Наука, 1990. 187 с.
  • Ross R. Atherosclerosis -an inflammatory disease//N. Engl. J. Med. 1999. № 340. P. 115-126.
  • Климов A.H. Иммунореактивность и атеросклероз. M.: Медицина, 1986. 205 с.
  • Ардаматский Н.А., Абакумова Ю.В. Показатели инфекционного процесса при атеросклерозе//Росс, кардиол. журн. 1998. №6. С. 3-8.
  • Treatment of Heicobacter pylori and Chlamydia pneumoniae infections decreases fibrinogen plasma level in patients with ischemic heart disease/G. Torgano, R. Cosentini, С Mandelli [et al.].//Circulation. 1999. №99. P. 1555-1559.
  • Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогор-моны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания?//Сердечная недостаточность. 2000. № 1 (4). С. 2-9.
  • A review of Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis/J.S. Lindholt, H. Fasting, E.W. Henneberg [et al.].//Eur. J. Vas. Endovas. Surg. 1999. № 17. P. 283-289.
  • Benditt E.P., Barrett Т., McDougall J.T. Viruses in the etiology of atherosclerosis//Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1993. № 80. P. 6386-6389.
  • Горохова С. Г., Атаманова М.А., Характеристики эритроцитов и уровня гемоглобина у пациентов с ИБС и сахарным диабетом 2 типа//Терапевтический архив.2008. № 80 (10). С. 16-21.
  • Serum Ferritin and Cardiovascular Disease: A 17-Year Follow-up Study in Busselton, Western Australia/M.W. Knuiman, M.L. Divitini, J.K. Olynyk[etal.]//Amer.J. Epidemiol. 2003. №2 (158). P. 144-149.
  • Serum Ferritin and Obstructive Coronary Artery Disease: Angiographic Correlation/M.F.Godoy, I.T Takakura, R.D. Machado [et al.]//Arq. Bras. Cardiol. 2007. № 88 (4). P. 378-381.
  • Changes in left ventricular size, wall thickness, and function in anemic patients treated with recombinant human erythropoietin/N. Goldberg, A. P. Lundin, B. Delano [et al.]//Amer. Heart J. 1992. № 124 (2). P. 424-427.
Еще
Статья научная