Ангиостатин как маркер неоангиогенеза при злокачественных новообразованиях

ГУ «НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН», г. Томск

Основными проявлениями злокачественного роста являются неограниченный инвазивный рост и метастазирование. Неоангиогенез – формирование новых сосудов – является важнейшим патогенетическим звеном, поддерживающим эти свойства опухолей (Sledge G.W. Jr., 2005). Национальный институт рака (США) обозначил исследование ангиогенеза при раке одним из приоритетных медико-биологических направлений. (Bergers G. et al., 2000; Hendrix M.J.C. et al., 2003). Большое значение прида- ется изучению маркеров неоангиогенеза и их эффективности при различных онкологических заболеваниях.

Развитие сосудистой сети в опухолях регулируется балансом ангиогенных и ангиостатических факторов. Ангиогенные факторы роста, такие как фактор роста фибробластов, фактор некроза опухоли, сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), ангиогенин и другие, выделяемые опухолями, эндотелиальными клетками и стромальными клетками, действуют как ау- токриные или паракриные факторы и ускоряют процесс ангиогенеза. В то же время опухолевая ткань продуцирует несколько антиангиогенных факторов: ангиостатин, тромбоспондин, тканевые ингибиторы металлопротеиназ (TIMP), которые препятствуют переключению опухоли на ангиогенный фенотип и задерживают рост опухолей (Peng Z. et al., 2006; Rundhaug J.E., 2006). Например, преобладание экспрессии VEGF и FGF при немелкоклеточном раке легких над антиангиогенными связано с увеличением плотности микрососудов в опухоли и является признаком агрессивности заболевания (Cao J., 2001), а высокий уровень экспрессии VEGF и ангиопоэтина-2 по сравнению с тромбоспондином ингибитором ангиогенеза коррелирует с вероятностью рецидивирования гепатоцеллюлярного рака печени (Wada H. et al., 2006). В то время как преобладание экспрессии ангиостатических факторов, например TIMP-1, по сравнению с ангиогенными в экспериментальной модели на трансгенных мышах значительно ингибировало опухолевый рост подавлением ангиогенеза (Johannsson N. et al., 2000).

Большое значение вазоактивные факторы имеют в развитии феномена вторичной противо- опухолевой устойчивости (concomitant antitum-oral resistance – CAR), который заключается в сдерживании роста метастазов первичной опухолью. Выявлено, что в феномене CAR самым важным является наличие тенденции преобладания ангиостатических факторов (Sledge G.W. Jr., 2005). Основную роль в этом процессе играет эндогенный ингибитор – ангиостатин (Bremnes R.M. et al., 2006), который образуется при протеолитическом расщеплении плазминогена ма-триксными металлопротеиназами (O’Reilly M.S. et al., 1999). В настоящее время показано участие ингибиторов ангиогенеза в процессах апоптоза опухолевых клетках, миграции эндотелиальных клеток в условиях in vitro (Tarui T. et al., 2001; Yang H. et al., 2006). Однако недостаточно данных о роли ангиостатина при прогрессировании неопластических заболеваний.

Таким образом, неоангиогенез имеет существенное значение в прогрессировании неопластических заболеваний. Изучение факторов ангиогенеза открывает возможности использования их в качестве маркеров в оценке риска метастазирования и эффективности проводимой терапии при неопластических процессах.