Антикахексическая и противоопухолевая активность флавоноидсодержащего экстракта бессмертника песчаного (Helichnysum arenarium) при пероральном введении крысам с перевитой саркомой-45

Долгое время считалось, что биофлавоноиды не слишком перспективны в плане противоопухолевой активности. Однако открытие в 2011 году способности растительного флавоноида Вагонина к активации апоптоза в опухолевых клетках сделало актуальным поиск и других биофлавоноидов с противоопухолевой активностью. На сегодняшний день флавоноиды – одна из самых перспективных групп из веществ растительного происхождения для борьбы с онкологическими заболеваниями, т. к. обладают очень широким спектром биологической активностью и безопасны в применении.

Бессмертник песчаный (Helichrуsum arenаrium (L.) Moench) – многолетнее травянистое растение, семейства Сложноцветные. Естественный ареал – практически вся территория Европы и Средняя Азия. В России встречается в Европейской части, Западной Сибири, на Кавказе. Бессмертник применяют при гастритах, запорах, колитах, используют как печёночное средство, для регуляции желчеобразования и желчевыделения, назначение препаратов на основе экс-

XX РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС • ПОСТЕРЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ

трактов бессмертника оправдано при начальных стадиях желчнокаменной болезни. Ранее нами было установлено, что экстракт бессмертника, содержаший флавоноиды, обладает противотуберкулезной, противоопухолевой активностями и не обладает выраженной миелотоксичностью. Антикахек-сический эффект и эффективность действия данного экстракта ранее никем не исследовались.

Цель исследования. Исследовать антикахексическую и противоопухолевую активность флавоноидсодержащего экстракта бессмертника песчаного (Helichrуsum arenаrium) при пероральном введении крысам с перевитой саркомой-45.

Материалы и методы. Материалом исследования послужил экстракт бессмертника песчаного (Helichrуsum arenаrium (L.), полученный авторским запатентованным способом. В экстракте содержатся: нарингин и его растворимый агрегат, прунин, кверцетин, апигенин и нарингенин, а также 5-О-глю-козид апигенина и изосалипурпозид. Методом молекулярной абсорбционной спектроскопии установлено, что экстракт содержит 73.48 мг флавоноидов в пересчёте на рутин или 17.94 мг в пересчёте на кверцетин на 1 г сухой массы экстракта, что составляет 20.99% и 5.13%, соответственно.

Эксперимент проводили согласно руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Работу с животными осуществляли согласно протоколу исследований, не противоречащих Хельсинской декларации. Тема и описания экспериментов одобрены этической комиссией ГБОУ ВПО СГМУ им. В. И. Разумовского Минздрава РФ (протокол № 13 от 3 мая 2011 г.). Использовано 20 самцов белых лабораторных крыс массой 150±50 гр, которым подкожно, в область лопатки, имплантировали по 0,5 мл 25% опухолевой взвеси в растворе Хэнкса саркомы-45, полученной из банка опухолевых штаммов ГУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. Методом случайной выборки животные с перевиваемой саркомой были разделены на две группы по 10 крыс. Животные первой опытной группы получали водный раствор сухого экстракта перорально в дозировке 1 г/кг ежедневно, в течение двух недель, начиная через 78 часов после трансплантации опухоли. Вторую группу сравнения представляли животные с перевиваемой опухолью, но без воздействия.

Динамику роста опухоли оценивали по изменению ее объема по формуле: V=АхВхС/1000 (мм [(Vконтр –Vопыт)/ Vконтр]*100%, где Vконтр – среднй бъем опухоли в группе контроль, а Vопыт – опытной группы.

Для оценки динамики массы тела каждый день животных взвешивали. Для более объективного анализа результатов высчитывали истинную массу животных (с вычетом теоретической массы опухоли): M истинная=Mживотного-Мопухо-ли(Vр), где М – масса при взвешивании, V – объем опухоли, р- плотность прививаемой саркомы (0,83г/см3).

По окончанию опыта (через 2 недели) крыс выводили из эксперимента и для дальнейшего исследования производили забор опухоли и органов. Гистологические препараты делали по стандартным методикам.

Весь статистический анализ выполнен при помощи программного обеспечения STATISTICA 10.0 Interprise.

Результаты. Противоопухолевая активность экстракта. При пероральном ведении экстракта наблюдали замедление темпов роста опухоли по сравнению с группой сравнения, начиная с девятого дня эксперимента. На момент окончания эксперимента объем опухоли в исследуемой группе был на 64,5% меньше объема опухоли группы сравнения. ИТРО по объему опухоли составил 63,5%.

Морфометрический анализ микропрепаратов саркомы показал: уменьшение диаметра ядра и диаметра самих клеток, а также снижение количества самих клеток в поле зрения за счет увеличения количества клеток в состоянии некробиоза. Влияние экстракта на массу тела животных с перевитой саркомой 45. При оценке динамики дельты истинной массы тела животных в группе сравнения отмечали тенденцию к развитию опухолевой кахексии: в ходе эксперимента животные похудели на 18%. При введении экстракта наблюдали стабильность массы и даже небольшое ее увеличение по ходу всего эксперимента. На конец эксперимента были получены следующие Результаты.

Результаты. Истинная масса тела животных в экспериментальной группе увеличивалась относительно массы на момент начала эксперимента.

Заключение. Экстракт бессмертника песчаного при пероральном введении обладает выраженным противоопухолевым и антикахексическим действиями и его целесообразно исследовать как перспективное средство для лечения опухолевой кахексии, вызванной саркомой.