Апудоциты при пролиферативных процессах эндометрия

В настоящее время рак эндометрия является второй по частоте встречаемости опухолью у женщин и составляет 20 % всех опухолей гениталий. Гиперпластические процессы эндометрия в ряде случаев являются предвестниками неопластической трансформации клеток и развития аденокарциномы. При этом злокачественное перерождение при железисто-кистозной гиперплазии наблюдается в 2–5 %, при плоскоклеточной метаплазии - в 15 % случаев и в 30-32 % при аденоматозной гиперплазии эндометрия в течение 1–14 лет (Ашрафян Л.А., 2002; Васильев Д.А., 2003). В развитии гиперпластических процессов и рака эндометрия имеют значение как нарушения гормонального обмена в организме в целом, так и местные изменения тканевого обмена органа-мишени. В регуляции гомеостаза принимают участие не только эстрогены, но и биогенные амины и пептидные гормоны, вырабатываемые клетками диффузной эндокринной системы. Однако роль этих биологически активных веществ в механизмах развития рака эндометрия еще недостаточно изучена.

Целью исследования явилось изучение взаимосвязи наличия клеток APUD-системы с пролиферативной активностью эндометрия при гиперпластических процессах и раке эндометрия, а также идентификация серотонина, продуцируемого апудоцитами эндометрия.

Материал и методы. Всего было обследовано 184 пациентки в возрасте от 25 до 72 лет. Отбор больных производился на основании гистологического диагноза. Объектом исследования служили матки, удаленные во время гистерэктомий, а также соскобы эндометрия после гистероскопии с прицельной биопсией. Первую группу составили 62 пациентки (средний возраст – 41,6 ± 50,71 года) с железистой и железистокистозной гиперплазией эндометрия, вторую группу – 31 пациентка (средний возраст – 44,6 ± 1,57 года) с плоскоклеточной метаплазией эндометрия, в третью группу вошли 41 пациентка (средний возраст – 41,1±1,7 года) с предраковыми состояниями эндометрия, четвертую группу составили 34 пациентки с раком эндометрия

(средний возраст – 58,5 ± 1,25 года). В группу контроля вошли 15 женщин (средний возраст - 39 ± 0,5 года) без патологических изменений в эндометрии. При анализе возраста больных выявлено, что средний возраст обследованных раком эндометрия достоверно отличался от такового у пациенток всех других групп (р <0,01). Выявление клеток APUD-системы осуществлялось методом Гримелиуса с предварительной обработкой и без обработки срезов диастазой, а также аргентафинным методом Массона - Гамперля.

Результаты. Клетки диффузной эндокринной системы были найдены у 14 % больных с гиперпластическими процессами и у 36 % больных раком эндометрия. В атрофическом эндометрии апудоциты не найдены, по-видимому, это связано с низким уровнем происходящих в нем обменных процессов. Обменно-эндокринные нарушения оценивались по 3 основным клиническим проявлениям: ожирение, сахарный диабет и гипертоническая болезнь. Было обнаружено, что в группе женщин, у которых в эндометрии были обнаружены апудоциты, обменно-эндокринные нарушения имелись в 92 % случаев, в группе больных без апудоцитов в эндометрии – в 38%. Был проведен анализ взаимосвязи наличия клеток APUD-системы со степенью дифференцировки рака эндометрия. Оценивалось количество аргирофильных клеток, размеры апудоцитов и их расположение в клетке. Выявлено, что в цитоплазме апудоцитов четко кон-турированные гранулы располагались в основном перинуклеарно. В низкодифференцированных аденокарциномах гранулы были более четко обособлены и занимали апикальную часть клетки, иногда формируя «апикальную клетку». В высокодифференцированных аденокарциномах более крупные и многочисленные аргирофильные гранулы занимали, как правило, всю цитоплазму клеток.

Таким образом, чем выше дифференцировка рака эндометрия, тем большее количество апудоци-тов обнаружено в его паренхиме и отмечено более диффузное их расположение. При снижении дифференцировки опухоли размеры и количество апудоци- тов уменьшались, гранулы располагались преимущественно в апикальной части клеток. При проведении количественного анализа апудоцитов было выявлено, что при гиперпластических процессах эндометрия происходит увеличение числа эндокринных клеток до 24,6 ± 2,34, по сравнению с контрольной группой (15,1 ± 1,21). При начальных стадиях аденокарциномы тела матки наблюдается еще более значитель- ное увеличение количества эндокринных клеток – до 105,3 ± 12,04, при распространенных процессах – до 120,5 ± 5,2. Апудоциты, вырабатывающие серотонин (ЕС-клетки), обнаружены у 48 % пациенток с гиперпластическими процессами и у 52 % больных раком эндометрия. Количество их различно и четкой взаимосвязи со степенью морфологической перестройки не обнаружено.