Анализ клинико-морфологических вариантов неходжкинских лимфом

Гончарова О.В., Липатов О.Н.; Goncharova O.V., Lipatov O.N.

Научные статьи \ Прикладные науки. Медицина. Технология \ Mедицинские науки \ Патология. Клиническая медицина

Анализ клинико-морфологических вариантов неходжкинских лимфом

Автор: Гончарова О.В., Липатов О.Н.

Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj

Рубрика: Клинические исследования

Статья в выпуске: 5 (35), 2009 года.

Бесплатный доступ

Проведен анализ распространенности клинико-морфологических вариантов неходжкинских лимфом среди населения Башкортостана в сравнении с другими регионами мира. В-мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома обнаруживалась в Башкортостане чаще, чем во всех других регионах мира (р=0,0005). Установлено, что структура распределения морфоло- гических вариантов неходжкинских лимфом в Республике Башкортостан существенно отличается по сравнению с другими регионами мира. Для агрессивных форм неходжкинских лимфом, даже с локальной стадией заболевания, характерно на- личие отягчающих состояний.

Неходжкинские лимфомы, распространенность, клинико-морфологические варианты

Короткий адрес: https://sciup.org/14055180

IDR: 14055180 | УДК: 616-006.441-036.2

Analysis of clinical-morphological forms of non-Hodgkin's lymphoma

The prevalence of clinical-morphological forms of non-Hodgkins lymphomas (NHL) among population of Bashkortostan in comparison with other regions of the world was analyzed. B-small cell lymphocytic lymphoma was observed more frequently in Bashkortostan than in all other regions of the world (p=0,0005). The structure of distribution of morphological forms of NHLs in Bashkortostan republic was found to be significantly differed from that observed in other regions of the world. Aggravating factor is typical for aggressive forms of non-Hodgkins lymphomas

Текст научной статьи Анализ клинико-морфологических вариантов неходжкинских лимфом

Целью исследования стало изучение распределения различных клинико-морфологических вариантов неходжкинских лимфом на территории Республики Башкортостан (РБ).

Материал и методы

Под нашим наблюдением находилось 119 больных неходжкинской лимфомой, проходивших стационарное лечение в отделении общей онкологии Республиканского клинического онкологического диспансера (РКОД) Министерства здравоохранения Республики Башкортостан (г. Уфа) за 2006–2008 гг. При сборе и обработке материала использовались клинические и лабораторные методы исследования. У исследуемой группы больных диагноз был гистологически верифицирован, из них иммуногистохимическое исследование было выполнено в 32 % случаев. Для стадирования неходжкинских лимфом применялась система стадирования Ann Arbor, изначально разработанная для лимфомы Ходжкина. Возраст пациентов, участвовавших в данном исследовании, колебался от 17 до 88 лет. Средний возраст манифестации заболевания составил 53 ± 15,68 года.

По полу больные распределились следующим образом: мужчин – 55 (46 %), женщин – 64 (54 %). При распределении исследуемой группы больных по возрасту возникновения и развития неходжкинской лимфомы пик манифестации заболевания отмечается в возрасте от 50 до 65 лет, что составило 39 % из всей выборки больных. Стоит отметить, что большинство больных было в возрастной группе старше 50 лет – 65 % случаев.

Гистологический вариант лимфомы влияет на тактику (агрессивность) и характер лечения, а также прогноз заболевания. В настоящее время все неходжкинские лимфомы подразделяются на 3 группы: индолентные (вялотекущие), агрессивные, высокоагрессивные. В нашем исследовании мы объединили агрессивные и высокоагрессивные виды лимфом, так как последние составили 5,9 %. Таким образом, к агрессивным были отнесены: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, фолликулярная лимфома grade 3, первичная медиастинальная лимфома, беркиттоподобная лимфома, лимфома мантии, Т-лимфобластная, ангиоиммунобластная лимфомы, периферическая Т-клеточная лимфома, диффузная мелкоклеточная лимфома высокой степени злокачественности, злокачественная лимфома высокой степени злокачественности; к индолентным – диффузная мелкоклеточная лимфома/В-ХЛЛ, фолликулярная лимфома grade 1,2, MALT-лимфома, нодальная лимфома маргинальной зоны, злокачественная лимфома низкой степени злокачественности. При распределении по агрессивности были получены следующие результаты: агрессивные лимфомы – 61 случай (51,26 %), индолентные формы – 58 случаев (48,74 %).

По стадиям заболевания, установленным при первичном обращении, исследуемые больные распределились следующим образом: I стадия заболевания выявлена в 5 % случаев, II стадия – в 52 %, III стадия – в 33 %, IV стадия – в 10 % случаев неходжкинской лимфомы. Таким образом, большую часть обследованных больных с данной патологией составили пациенты со II и III стадиями. Экстранодальные проявления лимфомы были выявлены у 52 (43,7 %) больных, причем поражение более одной экстрано-дальной зоны изначально было обнаружено у 7 (5,9 %) пациентов.

Общий соматический статус больных (по шкале ECOG ВОЗ), включенных в данное исследование, исходно определялся от 0 до 3 баллов. Шкале 0 баллов соответствовали 4 % больных, 1 балл – 48 %, 2 балла – 45 %, 3 балла – 3 %. Повышение уровня ЛДГ отмечено в 55 % случаев, причем в 4 случаях (3,4 %) уровень этого фермента составил более двух норм (>900 Ед/л).

Таким образом, в соответствии с приведенными параметрами МПИ пациенты с неходжкинской лимфомой распределились следующим образом: к низкой степени риска раннего прогрессирования (0–1 фактор) были отнесены 47 (40 %) больных, к промежуточной низкой (2 фактора) – 37 (31 %) больных, в группу промежуточной высокой степени (3 фактора) вошли 24 (20 %) больных, высокой степени (4–5 факторов) – 11 (9 %) больных. Следовательно, около трети пациентов (29 %) были отнесены в неблагоприятную прогностическую группу.

Кроме основных факторов, входящих в МПИ, были отмечены симптомы интоксикации (В-симптомы), включающие снижение массы тела на 10 % и более в течение 6 мес, наличие лихорадки (>38ºС) в течение не менее 3 дней подряд без признаков воспалительного процесса и ночная профузная потливость. Они сопрово- ждали заболевание в 58 (48 %) случаях. Следует отметить, что у 21 (17,6 %) больного этот признак сочетался с неблагоприятным фактором по МПИ.

При попарном сравнении частот морфологических вариантов в группах больных использовался критерий χ ² (Р) для таблиц сопряженности 2х2 с поправкой Иэйтса на непрерывность. Различия при статистическом критерии p<0,05 оценивались как значимые. Математическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакета программ статистического анализа «Медико-биологическая статистика» С. Гланца.

Результаты и обсуждение

Подавляющее большинство из 119 пациентов, включенных в исследование, было жителями Республики Башкортостан – 115 больных, по 1 были из Пермской области, Когалыма, Челябинской области и Республики Татарстан.

Нами был проведен анализ распределения морфологических подтипов неходжкинских лимфом в исследуемой выборке больных (табл. 1). В выборке преобладали В-клеточные опухоли (92,4 %), из них наиболее часто встречающимися морфологическими вариантами были диффузная В-крупноклеточная лимфома и мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома/В-ХЛЛ – по 31 случаю (26 %), реже встречались фолликулярные лимфомы (10,9 %). Лимфома низкой степени злокачественности была выявлена у 10 пациентов (8,4 %), первичная медиастинальная В-крупноклеточная – у 7 (6 %). Лимфома маргинальной зоны в лимфатических узлах (0,8 %) обнаруживалась несколько реже, чем экстранодальная форма – MALT-лимфома (2,5 %). Лимфома из клеток зоны мантии была обнаружена у 1 пациента (0,8 %).

Т-клеточные лимфомы составили 7,6 %. Лимфома из клеток с иммунофенотипом периферических Т-лимфоцитов была выявлена у 4 пациентов (3,4 %), ангиоиммунобластная и Т-лимфобластная лимфомы определялись в 1,7 % каждая, анапластическая крупноклеточная лимфома была выявлена у 1 пациента (0,8 %).

Для полноты представления о распределении частот некоторых вариантов лимфом по регионам был проведен сравнительный анализ данных, полученных «Международной группой изучения лимфом» (ILSG) [2], который дополнился результатами исследований, проведенных в лабораториях Тайваня, Японии и СевероЗападного региона России [1, 4] (табл. 2). При сопоставлении результатов были выявлены значительные отличия в распределении некоторых морфологических вариантов неходжкинских лимфом в Республике Башкортостан в сравнении с другими регионами мира. В-клеточная лимфоцитарная лимфома обнаруживалась, по данным РКОД, в 26,1 % случаев – чаще, чем во всех других регионах (χ2=35,8, df=1, р=0,0005). Другой заметной особенностью пациентов, жителей Республики Башкортостан, оказалась низкая частота обнаружения фолликулярных лимфом. Доля в 10,9 % (сравнимая с СевероЗападным регионом России [1]) больше соответствует «азиатскому» типу распределения (Гонконг – 8 %, Тайвань – 6 %, Япония – 9 %, Индия – 12,6 % [6], Малайзия – 10 % [7]), чем «европейско-американскому» (Омаха – 32 %, Ванкувер – 31 %, Лондон – 28 % [8], Вюрцбург/ Геттинген – 18 %, Локарно/Беллинцона – 11 %), χ2=17, df=1, р=0,0006. Полагают, что доля диффузных В-крупноклеточных лимфом в странах Восточной Азии выше за счет меньшей встречаемости фолликулярных лимфом. Однако в Северо-Западном регионе России [1] и Республике Башкортостан, где фолликулярных лимфом также немного, диффузных В-крупноклеточных лимфом оказалось не больше, чем в регионах, где фолликулярные лимфомы встречаются чаще других. Так же как и для Северо-Западного региона, Лондона и Кейптауна, в выборке РКОД довольно редкой опухолью оказалась экстранодальная лимфома маргинальной зоны (2,5 %), это меньше, чем в Северной Америке (Омаха – 3 %, Ванкувер – 1 %, р=0,14), и достоверно реже, чем на Тайване и Лионе (χ2=16, df=1, р=0,0006 и χ2=8,6, df=1, р=0,0042, соответственно). Относительная частота выявления медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы составила 5,9 %, что статистически больше, чем в Японии (χ2=53, df=1, р=0,0005), в сравнении с другими регионами различия незначительны. Доля лимфом с иммунофенотипом периферических Т-лимфоцитов выявлена в 3,4 %, во всех других выборках, за исключением Северной

Таблица 1

Распределение пациентов по возрасту и полу для некоторых наиболее часто встретившихся вариантов лимфом

Морфологический вариант	Пределы возраста (лет)	Средний возраст (лет)	Муж/жен
В-клеточные лимфомы
- В-лимфоцитарная лимфома	26–78	54	11/20
- лимфома низкой степени злокачественности	45–80	61	2/6
- фолликулярная лимфома	33–88	60	9/4
- экстранодальная лимфома маргинальной зоны (MALT-лимфома)	44–69	56	1/2
- лимфома высокой степени злокачественности	20–71	47	2/2
- диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома	20–80	53	16/15
- медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома	19–56	34	4/3
- диффузная мелкоклеточная лимфома высокой степени злокачественности	44–74	57	4/1
T-клеточные лимфомы
- Т-лимфобластная лимфома	47–75	61	1/1
- лимфома из клеток с иммунофенотипом периферических Т-лимфоцитов	32–58	42	1/3
- ангиоиммунобластная	48–68	58	1/1
- анапластическая крупноклеточная лимфома	17	17	0/1

Таблица 2

Распределение основных морфологических вариантов неходжкинских лимфом в различных регионах (%) [1, 2, 4, 6, 7]

Морфологический вариант	я § 1 II О Д	Он m ® Я Щ	s So с V >s IL S	о и 7	Н m t СЧ ^s 2 m	s V ^ S	<х$ О S о t^	£ S	ш гД О\ m ^i ь ^	Щ ОО о ^ к 11^	S 9 7? 0? д о “ Ри V О	5? 7 о S а И
В-лимфоцитарная лимфома	7	1	8	8	11	8	5	3	1	2,2	17,0	26,1
Фолликулярная лимфома	32	31	33	28	18	17	11	8	6	9,0	11,0	10,9
Экстранодальная лимфома маргинальной зоны (MALT)	6	7	4	3	9	13	9	10	19	10,4	2,1	2,5
Медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома	0	2	3	2	0	4	9	3	2	0,2	1,9	5,9
Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома	28	29	28	27	30	25	36	36	47	43,6	33,2	26,1
Лимфома из клеток с иммунофенотипом периферических Т-лимфоцитов	3	1	8	8	4	4	6	10	9	7,2	6,4	3,4

эилЛф

гч

с-1

—¹

О1

ОНЭЕОКОЭ

—¹

ОО

—¹

1Г)

0-1

—¹

JEOW ИННХЭО^

—¹

0-1

июол

"ИНЕЛ! 9ИЛЛК]Д[

'—¹

—¹

^ЛХВЫЭКЛ Л/П ‘ЮКСЭД

'—¹

О1

эинмэойМэ

—¹

0-1

—¹

внигвУнир^

—¹

С-1

'—¹

линюшил и ЛОЬХеЭЖ

—¹

С-1

—¹

НЕВХофиирр

гч

О1

’У

О1

0Я1Э9ЫШ0)[

гч

оо

с£

°Ч

О1

СЧ,

оо^

О1

°2

& m

У S

о у

СЕ

3 о О

У ¥ CQ

сЗ 2 о -е

§ я S •Я

ffl

со

сЗ

со

>S О

сЗ

-е

Я я

§ U

Я 2

я -S’ ч 2 о s

7 2

со

У) я

сЗ

У 8

СЕ 1 S У У

S S

со

У к

S сЗ

О О 2

S я

ffl

'О* о

•©^ ^,S^Hs s У[ s

I У

сЗ

о о

У о

ffl

сЗ

У 3

У[

S СЕ и

CQ ^

о О

У о

У[

О ^

У о

О CQ

^Ю о

О У

У СЗ

У М

У О о у

У со со н

сЗ

О о

У о у о § и

О CQ ^Ю о

О У

У СЗ

У М

У О о у

У со со н

m сЗ

О о

У 3

У о

у S

О О

О к 3 ^н^ g -е- 2 я д Ч н'

У о

S сЗ

У о

I к

сЗ

О О

У о

S н §

S СЕ

СЕ

8 О

S о к

сЗ

О О

У о

я о

8 У

и ffl

Таблица 4

Клинико-морфологическая характеристика больных неходжкинской лимфомой

Америки, этот вариант лимфомы встречался значительно чаще, особенно в Гонконге (χ ² =4, df=1, р=0,047).

Распределение относительных частот всех выявленных вариантов неходжкинских лимфом в исследуемой группе с указанием первичной локализации опухоли представлено в табл. 3. Наиболее часто, после поражения периферических лимфоузлов, отмечается заинтересованность средостения (р=0,0005) и селезенки (р=0,0015). Первичная локализация в лимфоузлах встречалась в 108 (90,8 %) случаях, средостения – в 35 (29,4 %) случаях, селезенки – в 21 (17,6 %). Поражение средостения чаще наблюдалось у пациентов с мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой/В-ХЛЛ – 11 (31,4 %) случаев, первичной медиастинальной В-крупноклеточной – 7 (20 %) и диффузной В-крупноклеточной лимфомой – 5 (14,3 %). Вовлечение селезенки в основном обнаруживалось при диффузной В-крупноклеточной лимфоме – у 8 (38,1 %) пациентов и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфоме/В-ХЛЛ – в 5 (23,8 %) случаях, что связано с относительно большим количеством больных.

(48 %) случаев, в то время как с вялотекущими вариантами – III стадию заболевания – 9 (69 %) случаев. Таким образом, II стадия заболевания и наличие утяжеляющих состояний (В-симптомы и повышение ЛДГ) статистически значимо чаще встречались у лиц с агрессивными формами (χ ² =6, df=1, р=0,015).

Анализ параметров МПИ не выявил статистически значимых различий в группах агрессивных и индолентных неходжкинских лимфом. Благоприятный прогноз течения заболевания среди агрессивных лимфом отмечался у 41 (67,2 %) пациента, среди индолентных – у 44 (75,9 %) пациентов. Неблагоприятные факторы обнаружены у 20 (32,8 %) больных с агрессивными вариантами и у 14 (24,1 %) – с индолентными. Сочетание неблагоприятного прогноза и В-симптомов было сопоставимо в исследуемых группах – 10 (16,4 %) случаев агрессивного течения, 11 (19 %) случаев индо-лентного процесса.

Таким образом, структура распределения морфологических вариантов неходжкинских лимфом существенно отличается в разных регионах мира. При этом заболеваемость Т-клеточными лимфомами в различных географических зонах не имеет выраженных отличий, а основное различие в структуре заболеваемости В-клеточными опухолями – данная особенность, вероятно, связана с различным этническим со- ставом населения. Также стоит отметить, что для агрессивных форм неходжкинских лимфом, даже с локальной стадией заболевания, характерно наличие отягчающих состояний.