Гепатопротекторное действие масла расторопши

Введение. Широкое применение в ветеринарной практике химиотерапевтических препаратов, которые являются необходимыми в современных условиях для лечения и профилактики инфекционных, инвазионных и внутренних незаразных болезней, позволяет достичь не только запланированного эффекта, но и приводит к проявлению побочного, часто токсического эффекта, вызывая в первую очередь поражение печени – центрального органа метаболизма ксенобиотиков [2].

Спектр лекарственных препаратов, оказывающих гепатотоксическое действие, насчитывает более 1000 наименований, и список их постоянно увеличивается [3].

В основе лекарственного поражения печени лежат процессы активации свободнорадикального окисления, что вызывает нарушение процессов обмена веществ и энергии в организме, ведет к деструкции и дестабилизации клеточных мембран гепатоцитов с развитием ферменте-мии и цитотоксических эффектов [10,11].

Для защиты печени от токсического действия ксенобиотиков, восстановления и нормализации ее функции применяют антиоксидантные препараты растительного происхождения [6].

В настоящее время в качестве гепатопротек-торов широко распространены препараты рас-торопши пятнистой, такие как легалон, силибор, силиарин, гепатовет, гепатосейф, биопротектин, масло расторопши пятнистой, шрот расторопши пятнистой и т.д. [5, 7].

Действующим веществом экстракта расто-ропши пятнистой является силимарин (комплекс изомерных биофлавоноидных соединений – флаволигнанов силибинина, силикристина, си-лидианина, изосилибинина и дегидросилибини-на), который благодаря наличию фенольной структуры в молекуле его действующего вещества взаимодействует с активными формами кислорода и другими свободными радикалами, способен ингибировать перекисное окисление липидов, стабилизировать структуру и улучшать функцию мембран гепатоцитов [4].

Антиоксидантный эффект силимарина также достигается за счет повышения концентрации глютатиона и повышения активности суперок-сиддисмутазы [8, 9].

Препараты расторопши пятнистой, взаимодействуя непосредственно с компонентами клеточных мембран, предотвращают развитие цитолитических явлений.

Масло расторопши пятнистой (МРП) получают из семян, оно содержит флавоноиды, фла-волигнаны, хлорофилл, каротиноиды и комплекс ненасыщенных жирных кислот.

Препарат содержит витамин Е и селен, которые дополняют эффекты друг друга, они входят с состав мембран клеток, где витамин Е связывается с арахнодоновой кислотой фосфолипидов, а селен – с белками, содержащими «негиминовое железо», предохраняя его от окисления. Кроме того, селен необходим для активации одного из ключевых ферментов антиоксидантной защиты – глутатионпероксидазы, предотвращающей развитие перекисного окисления липидов мембран и способствующей выведению токсических метаболитов [1, 4].

Сведения о действии масла расторопши пятнистой в качестве гепатопротектора у собак немногочисленны.

Цель исследований. Изучение гепатопро-текторного действия масла расторопши пятнистой при токсическом гепатите собак, вызванном четереххлористым углеродом.

Материалы и методы исследований. Исследования проводили на кафедре анатомии, патанатомии и хирургии Красноярского ГАУ. Было сформировано три группы собак, по пять голов в каждой. Первая группа – интактный контроль. Животным второй группы внутрижелу-дочно вводили четыреххлористый углерод в дозе 1 мл/кг веса пятикратно через сутки, животным третьей группы одновременно с четыреххлористым углеродом внутрь вводили масло расторопши пятнистой в дозе 0,2 мл/кг веса три раза в сутки, за 30 минут до кормления в течение 30 дней. Интервал между введением модельного ксенобиотика и гепатопротектора составлял 2 часа – время, необходимое для всасывания лекарственных препаратов из кишечника.

С целью изучения гепатопротекторного действия масла расторопши пятнистой проводили биохимическое исследование крови. В сыворот- ке крови животных определяли содержание малонового диальдегида (МДА), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), уровень белка и белковые фракции. Содержание малонового диальдегида определяли по методике Л.И. Андреевой и соавт., активность АЛТ и АСТ – методом Рай-манда-Френкеля, содержание белка и белковых фракций – биуретовой реакцией. Цифровой материал обрабатывали методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты исследований и их обсуждение. Применение модельного ксенобиотика приводило к повышению уровня МДА и активности АЛТ и АСТ в сыворотке крови животных. Масло расторопши пятнистой оказывало гепа-тозащитный эффект, который проявлялся в нормализации биохимических показателей крови собак с токсическим гепатитом. Биохимические показатели сыворотки крови животных представлены в таблице 1.

Таблица 1

Влияние масла расторопши пятнистой на активность аминотрансфераз и уровень МДА в сыворотке крови собак при ЭТГ

Номер группы	МДА, мколь/л	АЛТ, ммоль/(ч· л)	АСТ,ммоль/(ч· л)
5-е сутки опыта
Первая	4,44±0,12	0,79±0,07	0,45±т0,03
Вторая	6,58±0,12***	2,91±0,21***	1,70±0,13***
Третья	5,90±0,18	2,43±0,30	1,40±0,02
10-е сутки опыта
Первая	4,53±0,12	0,79±0,07	0,45±0,03
Вторая	8,55±0,15***	7,52±0,43***	2,83±0,15***
Третья	6,67±0,12***	5,35±0,61*	1,89±0,12**
20-е сутки опыта
Первая	4,61±0,18	0,79±0,06	0,45±0,03
Вторая	6,24±0,24***	3,72±0,52***	1,28±0,27***
Третья	5,47±0,18*	2,18±0,52	1,06±0,04
30-е сутки опыта
Первая	4,61±0,10	0,79±0,07	0,45±0,05
Вторая	5,73±0,24**	1,12±0,19	0,79±0,13*
Третья	5,00±0,12***	0,98±0,16	0,71±0,10

Здесь и далее: * P<0,05; ** P<0,01; *** P<0,001. Для второй группы - по сравнению с первой; для третьей - по сравнению со второй.

Антиоксидантные свойства масла растороп-ши пятнистой при токсическом гепатите у животных проявлялись снижением содержания МДА в сыворотке крови. На пятые сутки эксперимента содержание МДА в сыворотке крови собак третьей опытной группы составило 5,90± 0,18 ммоль/л, что было на 14,3 % (Р<0,01) ниже, чем у животных второй группы. На 10-е сутки опыта положительная динамика от применения масла расторопши пятнистой нарастала: уровень МДА в сыворотке крови собак третьей группы был 5,03±0,84 (Р<0,05), что на 30,6 % ниже, чем у животных второй группы.

Применение антиоксиданта растительного происхождения препятствовало развитию цитолитического эффекта, возникающего при применении четыреххлористого углерода у животных. На пятые сутки опыта активность аминотрансфераз у животных третьей группы была ниже, чем у животных второй группы, хотя данные были недостоверны.

На 10-е сутки опыта различия были достоверные. Активность АЛТ у животных третьей группы составила 5,35±0,61 ммоль/(ч·л), что на 26,2 % (Р<0,01) ниже, чем у животных второй группы.

В последующие дни опыта уровень МДА в сыворотке крови собак продолжал снижаться: на 20-е сутки опыта – на 12,3 % (Р<0,001); на 30-е – на 12,7 % (Р<0,001) по сравнению с животными второй группы. Активность аминотрансфераз у животных при применении масла расторопши пятнистой на фоне ЭТГ на 20-е и 30-е стуки опыта была ниже, чем у собак второй группы, хотя данные были недостоверные.

Масло расторопши пятнистой положительно влияло на содержание общего белка и соотношение белковых фракций в сыворотке крови собак. Данные представлены в таблице 2.

Таблица 2

Номер группы	Общий белок, г/л	Альбумины	Глобулины
			α	ᵦ		ᵧ
5-е сутки опыта
Первая	54,0±0,79	28,45±0,64	7,23±0,44		12,07±0,3 0	6,25±0,42
Вторая	50,6±0,57*	24,48±1,17*	6,10±0,51		10,95±0,63	9,07±0,99
Третья	51,0±2,03	25,74±0,46	5,69±0,31		11,77±1,22	7,80±0,86
10-е сутки опыта
Первая	54,0±1,06	28,26±1,03	7,03±0,48		12,09±0,35	6,62±0,60
Вторая	47,2±2,10**	19,59±1,05***	4,65±0,40**		9,91±1,19	13,04±0,92***
Третья	49,6±2,86	22,84±1,25*	6,36±0,72*		10,68±1,25	9,72±0,32**
20-е сутки опыта
Первая	54,2±1,08	28,61±0,69	7,71±0,38		11,72±0,76	6,16±0,32
Вторая	48,0±1,00**	21,52±0,66**	4,87±0,40***		12,46±0,52	9,15±0,22**
Третья	51,2±2,97	24,57±1,15	5,86±0,49		11,33±0,83	9,44±1,05
30-е сутки опыта
Первая	55,0±0,50	29,21±0,42	7,68±0,41		11,81±0,62	6,30±0,41
Вторая	49,2±0,42***	24,53±0,62***	5,72±0,32**		11,41±0,73	7,51±0,46
Иретья	51,0±2,03	27,24±1,31	6,41±0,79		10,87±0,81	7,88±0,73

Влияние масла расторопши пятнистой на уровень общего белка и белковых фракций в сыворотке крови собак с ЭТГ

Применение масла расторопши пятнистой на фоне ЭТГ препятствовало снижению уровня альбумина и α-глобулинов. На 10-е сутки опыта у собак третьей группы содержание альбуминов на 16,6 %, а α-глобулинов на 36,8 %, выше, чем у собак второй группы.

У собак третьей группы уровень гамма-глобулинов в сыворотке крови был ниже, чем у животных второй группы с ЭТГ, на 14 %

(Р<0,01), что свидетельствует о предотвращении воспалительной реакции в строме печени. В дальнейшем тенденция сохранялась, хотя различия были недостоверны.

Выводы. Установлено, что масло расто-ропши пятнистой предотвращает процессы перекисного окисления липидов, препятствует развитию цитолиза гепатоцитов и стимулирует белково-образовательную функцию печени при токсическом гепатите. Таким образом, масло расторопши пятнистой можно рекомендовать для профилактики и лечения заболеваний печени у собак.