Ассоциации RS4244285 в гене CYP2C19 с многофакторными заболеваниями

Ассоциации RS4244285 в гене CYP2C19 с многофакторными заболеваниями

Автор: Бабушкина Н.П., Постригань А.Е., Кучер А.Н., Шипулин В.М.

Журнал: Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины @cardiotomsk

Рубрика: Экспериментальные исследования

Статья в выпуске: 4 т.36, 2021 года.

Бесплатный доступ

В современных популяциях система биотрансформации работает в условиях повышенной нагрузки, так как обеспечивает метаболизм не только широкого спектра эндогенных субстратов, но и различных ксенобиотиков, что может способствовать развитию заболеваний различных систем органов, а в ряде случаев приводить к формированию коморбидных состояний, при которых наблюдается усиленная работа системы метаболизма ксенобиотиков. В связи с этим большой интерес вызывает изучение вовлеченности полиморфизма генов метаболизма ксенобиотиков в формирование не только изолированной патологии, но и различных коморбидных состояний.Цель исследования: изучение вовлеченности полиморфного варианта rs4244285 гена CYP2C19, приводящего к синтезу нефункционального белка, в развитие как изолированной патологии, так и сочетанных заболеваний.Материал и методы. Изучена распространенность аллелей и генотипов rs4244285 в гене CYP2C19 в двух группах больных с коморбидными состояниями: ишемическая болезнь сердца с артериальной гипертензией (ИБС_АГ, n = 133); бронхиальная астма с гипертензией (БА_АГ, n = 178), в группе с изолированной патологией (БА, n = 135) и в популяционной выборке г. Томска (n = 377). Ассоциативный анализ проведен как в отношении исходных трех групп больных (ИБС, БА, БА_АГ), так и подгрупп, дифференцированных на основании наличия/отсутствия диагноза «артериальная гипертензия», сформированных с учетом анализа сопутствующих патологий как в выборках больных, так и в популяционном контроле.Результаты и обсуждение. Показан предрасполагающий, по сравнению с изолированной БА, эффект генотипа GA для развития сочетания БА с АГ (OR = 1,94; p = 0,038) и для сочетания ИБС с АГ (OR = 2,26; p = 0,009). Частота генотипа АА в 3,98 раза реже регистрировались в группе индивидов с АГ, чем с нормотензией, однако из-за низкой встречаемости данного генотипа различия не достигают уровня статистической значимости.Заключение. Полученные результаты могут быть объяснены участием CYP2C19-метаболитов арахидоновой кислоты в регуляции сосудистого тонуса, однако представленные данные требуют дальнейшего изучения.

Еще

Ассоциативный анализ, генетика многофакторных заболеваний, коморбидные и изолированные состояния, цитохромы

Короткий адрес: https://sciup.org/149139360

IDR: 149139360   |   DOI: 10.29001/2073-8552-2021-36-4-125-131

Список литературы Ассоциации RS4244285 в гене CYP2C19 с многофакторными заболеваниями

  • Rekka E.A., Kourounakis P.N., Pantelidou M. Xenobiotic metabolising enzymes: Impact on pathologic conditions, drug Interactions and drug design. Curr. Top Med. Chem. 2019;19(4):276-291. DOI: 10.2174/156 8026619666190129122727.
  • Botton M.R., Whirl-Carrillo M., Del Tredici A.L., Sangkuhl K., Cavallari L.H., Agundez J.A.G. et al. PharmVar GeneFocus: CYP2C19. Clin. Pharmacol. Ther. 2021;109(2):352-366. DOI: 10.1002/cpt.1973.
  • De Morais S.M.F., Wilkinson G.R., Blaisdell J., Nakamura K., Meyer U.A., Goldstein J.A. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in humans. J. Biol. Chem. 1994;269(22):15419-15422.
  • Song B.L., Wan M., Tang D., Sun C., Zhu Y.B., Linda N. et al. Effects of CYP2C19 genetic polymorphisms on the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of Clopidogrel and its active metabolite in healthy Chinese subjects. Clin. Ther. 2018;40(7):1170-1178. DOI: 10.1016/j. clinthera.2018.06.001.
  • King L.M., Gainer J.V., David G.L., Dai D., Goldstein J.A., Brown N.J. et al. Single nucleotide polymorphisms in the CYP2J2 and CYP2C8 genes and the risk of hypertension. Pharmacogenet. Genomics. 2005;15(1):7-13. DOI: 10.1097/01213011-200501000-00002.
  • Polonikov A.V., Ponomarenko I.V., Bykanova M.A., Sirotina S.S., Bo-charova A.V., Vagaytseva K.V. et al. A comprehensive study revealed SNP-SNP interactions and a sex-dependent relationship between polymorphisms of the CYP2J2 gene and hypertension risk. Hypertens. Res. 2019;42(2):257-272. DOI: 10.1038/s41440-018-0142-1.
  • Dreisbach A.W., Japa S., Sigel A., Parenti M.B., Hess A.E., Srinouan-prachanh S.L. et al. The prevalence of CYP2C8, 2C9, 2J2, and soluble epoxide hydrolase polymorphisms in African Americans with hypertension. Am. J. Hypertens. 2005;18(10):1276-1281. DOI: 10.1016/j.amjhy-per.2005.04.019.
  • Ma Y., Ni W., Zhu W., Xiong Y., Deng X. Association of genetic polymorphisms of CYP 2C19 with hypertension in a Chinese Han population. Blood Press. 2011;20(3):166-170. DOI: 10.3109/08037051.2010.542640.
  • Shin D.J., Kwon J., Park A.R., Bae Y., Shin E.S., Park S. et al. Association of CYP2C19*2 and *3 genetic variants with essential hypertension in Koreans. Yonsei Med. J. 2012;53(6):1113-1119. DOI: 10.3349/ ymj.2012.53.6.1113.
  • Liu C., Kraja A.T., Smith J.A., Brody J.A., Franceschini N., Bis J.C. et al. Meta-analysis identifies common and rare variants influencing blood pressure and overlapping with metabolic trait loci. Nat. Genet. 2016;48(10):1162-1170. DOI: 10.1038/ng.3660.
  • Polonikov A., Bykanova M., Ponomarenko I., Sirotina S., Bocharova A., Vagaytseva K. et al. The contribution of CYP2C gene subfamily involved in epoxygenase pathway of arachidonic acids metabolism to hypertension susceptibility in Russian population. Clin. Exp. Hypertens. 2017;39(4):306-311. DOI: 10.1080/10641963.2016.1246562.
  • Fleming I. The factor in EDHF: Cytochrome P450 derived lipid mediators and vascular signaling. Vascul. Pharmacol. 2016;86:31-40. DOI: 10.1016/j.vph.2016.03.001.
  • Zordoky B.N.M., El-Kadi A.O.S. Effect of cytochrome P450 polymorphism on arachidonic acid metabolism and their impact on cardiovascular diseases. Pharmacol. Ther. 2010;125(3):446-463. DOI: 10.1016/j. pharmthera.2009.12.002.
  • Capdevila J.H., Wang W., Falck J.R. Arachidonic acid monooxygenase: Genetic and biochemical approaches to physiological/pathophysiologi-cal relevance. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2015;120:40-49. DOI: 10.1016/j.prostaglandins.2015.05.004.
  • Fava C., Bonafini S. Eicosanoids via CYP450 and cardiovascular disease: Hints from genetic and nutrition studies. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2018;139:41-47. DOI: 10.1016/j.prostaglandins.2018.10.001.
  • Bylund J., Kunz T., Valmsen K., Oliw E.H. Cytochromes P450 with bisal-lylic hydroxylation activity on arachidonic and linoleic acids studied with human recombinant enzymes and with human and rat liver microsomes. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998;284(1):51-60.
  • Tantray J.A., Reddy K.P., Jamil K., Yerra S.K. Role of cytochrome ep-oxygenase (CYP2J2) in the pathophysiology of coronary artery disease in South Indian population. Indian Heart J. 2019;71(1):60-64. DOI: 10.1016/j.ihj.2018.11.011.
  • Swadi A.A., Mohammad B.I., Hadi N.R., Al-Aubaidy H.A. Correlation of CYP2D6 allelic polymorphism to outcome of acute coronary syndrome in mid-Euphrates Iraqi patients on metoprolol therapy. Gene. 2019;703:112-119. DOI: 10.1016/j.gene.2019.04.012.
  • Li S., Choi J.L., Guo L.Z., Goh R.Y., Kim B.R., Woo K.S. et al. Correlation between the CYP2C19 phenotype status and the results of three different platelet function tests in cardiovascular disease patients receiving antiplatelet therapy: An emphasis on newly introduced platelet function analyzer-200 P2Y test. Ann. Lab. Med. 2016;36(1):42-48. DOI: 10.3343/alm.2016.36.1.42.
  • Yang D., Peng C., Liao Z., Wang X., Guo W., Li J. The effect of the CY-P2C19*2 allele on cardiovascular outcomes in patients with coronary artery stenting: A prospective study. Arch. Med. Sci. 2019;15(4):837-844. DOI: 10.5114/aoms.2018.75349.
  • Lima J.J., Thomas C.D., Barbarino J., Desta Z., Van Driest S.L., El Rouby N. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2C19 and proton pump inhibitor dosing. Clin. Pharmacol. Ther. 2021;109(6):1417-1423. DOI: 10.1002/cpt.2015.
  • Chen M., Liu X.J., Yan S.D., Peng Y., Chai H., Li Q. et al. Association between cytochrome P450 2C19 polymorphism and clinical outcomes in Chinese patients with coronary artery disease. Atherosclerosis. 2012;220(1):168-171. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.04.008.
  • Bertrand-Thiébault C., Berrahmoune H., Thompson A., Marie B., Droesch S., Siest G. et al. Genetic Polymorphism of CYP2C19 gene in the Stanislas cohort. A link with inflammation. Ann. Hum. Genet. 2008;72(2):178-183. DOI: 10.1111/j.1469-1809.2007.00417.x.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp