Ассоциация G197A полиморфизмов гена IL-17А с риском развития коронарного атеросклероза у жителей Республики Адыгея

Высокий уровень смертности и инвалидизации трудоспособного населения развитых стран в значительной степени обусловлен ишемической болезнью сердца (ИБС), инфарктом миокарда (ИМ), хронической сердечной недостаточностью (ХСН II-III степени) и др. сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), развивающимися на фоне атеросклеротическо- го поражения коронарных сосудов. Согласно современным представлениям, триггерными механизмами атерогенеза являются нарушение интимы сосуда, запуск воспалительного процесса с участием медиаторов воспаления – цитокинов и прогрессирующая эндотелиальная дисфункция коронарных сосудов. Основным провоспалительным цитокином, запускающим базовые воспалительные реакции организма, является интерлейкин IL-17A, участвующий в физиологических и патофизиологических процессах, однако роль единичных нуклеотидных замен (single nucleotide polymorphism – SNP) гена IL-17А в патогенезе коронарного атеросклероза (КА) практически не изучена. Цель работы: исследование ассоциации G197/197А полиморфизмов гена основного провоспали-тельного цитокина IL–17A с риском развития КА в этнических группах населения Республики Адыгея.

Материал и методы:

Распределение G197/197А аллельных вариантов гена IL-17A исследовано SNP-методом с использованием коммерческих тест-систем НПФ «Литех» (Москва) в 124 образцах ДНК, выделенных из венозной крови неродственных доноров (n=62) и больных (n=62) кардиологического отделения АРКБ с клинически верифицированными диагнозами ИБС, ИМ, ХСН II-III степени и др. ССЗ. Контрольная группа подобрана эмпирически из этнических групп адыгов и русских, без клинических проявлений ССЗ по данным осмотра, регистрации АД и ЭКГ в условиях лечебно-профилактических учреждений РА. Соответствие распределений генотипов ожидаемым значениям при равновесии Харди-Вайнберга и сравнение частот аллельных вариантов гена IL-17A проводили с использованием критерия χ 2 (кси - квадрата) для таблиц сопряженности 2x2 с поправкой Иейтса на непрерывность, расчетом отношения шансов (odds-ration - OR), 95% доверительного интервала (95% СI) и p <0,05.

Результаты:

При сравнении распределения частот G197/197A SNP гена IL-17А в популяциях русских и адыгов, нами установлено достоверное повышение «мутантных» 197А аллеля и А197А генотипа (соответственно p=0,004; OR=2,88 и p=0,04, OR=3.88) в этнической группе русских с ССЗ. У адыгов статистически значимых различий между донорами и общей группы больных с осложнениями КА не установлено (p>0,05). Однонуклеотидные замены и обусловленные ими ассоциации с заболеваниями могут отличаться для разных групп населения вследствие генетических вариаций, включая различия в частотах аллелей и неравновесия по сцеплению структур. Т.к. по данным Zhang и др., (2011) G аллель гена IL-17A значительно повышает риск ИБС только у субъектов мужского пола (р=0,001; OR=0,63; 95% ДИ=0.47-0.83), нами проанализированы гендерные различия в распределении SNP для обследуемых групп населения. При сравнении частот исследованных полиморфизмов в общих группах мужчин и женщин, были подтверждены статистически значимые гендерные различия, но в отличие от Zhang и др., (2011), ассоциации G197A полиморфных вариантов гена IL-17A с ССЗ отмечены в общей группе женщин: носительство 197A аллеля гена IL-17A почти в три раза повышает у них риск развития кардиоваскулярной патологии (р=0,008, OR=2,86). Частоты G197/197А аллелей гена IL-17A у здоровых и больных русских женщин не имеют существенных различий (p>0,05), однако у русских мужчин с ССЗ достоверно чаще выявляется 197A аллель (р=0,05,

OR=3,25). Наиболее распространенный у этнических адыгов «дикий» G197 аллельный вариант гена IL-17А достоверно ассоциирован с КА (р=0,03, OR=3,62) у лиц мужского пола. При сравнении больных с ИМ и ХСН-I типа статистически значимых гендерных и этнических различий в частотах G197/197А полиморфизмов гена IL-17А не выявлено (p>0,05). Однако в группе русских с АГ и ХСН-II типа достоверно чаще типируется «мутантная» 197А аллель (соответственно: р=0,01, OR=3.84; р=0,02, OR=2.58).

Заключение:

При анализе распределения G197/197A SNP гена IL-17A у здоровых и больных КА жителей РА выявлены этногенетические и гендерные различия. В группе русских мужчин с ИБС, АГ, ХСН-II типа по сравнению с донорами статистически значимо повышены частоты 197А аллеля (соответственно: р=0,05, OR=3,25; р=0,01, OR=3.84; р=0,02, OR=2.58). У адыгов-мужчин в отличии от русских, с ИБС ассоциирована G197 аллель и G197G генотип гена IL-17A (соответственно: p=0,03, OR=3,62; p=0,02; OR=1,82).