Ассоциация генетических детерминант метаболизма клопидогрела и клинических показателей сердечно-сосудистого риска у пациентов бурятской национальности

Автор: Зеленская Елена Михайловна, Николаев К.Ю., Донирова О.С., Алтаев вД., Протасов К.В., Воронина Е.Н., Лифшиц Г.И.

Журнал: Патология кровообращения и кардиохирургия @journal-meshalkin

Рубрика: Ишемическая болезнь сердца

Статья в выпуске: 3 т.23, 2019 года.

Бесплатный доступ

Актуальность. У части пациентов наблюдаются изменения активности клопидогрела за счет полиморфных вариантов rs4244285 (*2), rs4986893 (*3), rs12248560 (*17) в гене цитохрома CYP2C19, влияющих на метаболизм. Также есть данные о снижении эффективности клопидогрела у лиц, имеющих генотип Т/Т в rs2305948 гена VEGFR-2. Тем не менее этот препарат используется в России наиболее широко в силу доступности и наличия дженериков. Цель. Оценить распространенность полиморфных вариантов гена CYP2C19 rs4244285(*2), rs4986893 (*3), rs12248560 (*17) и VEGFR-2 rs2305948, а также факторов сердечно-сосудистого риска у пациентов бурятской национальности, подвергшихся стентированию коронарных сосудов по поводу острого коронарного синдрома. Методы. В исследование включены 113 пациентов бурятской национальности, поступивших по экстренным показаниям для стентирования коронарных сосудов по поводу острого коронарного синдрома. Пациенты стратифицированы по носительству аллелей CYP20 9 *2, *3, *17 и VEGFR-2 rs2305948. Всем пациентам определены следующие лабораторные показатели: глюкоза крови, липидный спектр, креатинин, скорость клубочковой фильтрации, оценена выраженность атеросклероза коронарных сосудов. Результаты. Определены частоты встречаемости генотипов по данным аллелям. Определены частоты встречаемости гаплотипов (CYP2C19 *2, *3, *17). Обнаружена ассоциация между носительством аллеля дикого типа VEGFR-2 rs2305948 и снижением скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 (х2 = 4,185, р = 0,032), с повышением артериального давления в анамнезе (х2 = 12,593, р = 0,001). Для мужчин выявлена положительная корреляция аллеля С/С VEGFR-2 rs2305948 с числом значимых стенозов коронарных сосудов (R = 0,227, р function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }

Еще

Бурят, клопидогрел, острый коронарный синдром, стентирование

Короткий адрес: https://sciup.org/142230703

IDR: 142230703   |   DOI: 10.21688/1681-3472-2019-3-39-46

Association between genetic determinants of clopidogel metabolism and clinical cardiovascular risk indicators in Buryat patients

Background. In some patients, the metabolism of clopidoarel is altered because of the presence of polymorphic variants rs4244285 (* 2), rs4986893 (* 3) and rs12248560 (* 17) in the CYP2C19 aene. There is also evidence of decreased efficacy of clopidoarel in individuals with the T/T aenotype in the variant rs2305948 of the VEGFR-2 aene. Nevertheless, this medication is used widely in Russia due to the availability of aeneric anticoaaulants. Aim. To assess the prevalence of the followina polymorphic variants of CYP2C19 rs4244285 (* 2), rs4986893 (* 3) and rs12248560 (* 17); assess the prevalence of the rs2305948 variant of VEGFR-2, and determine cardiovascular risk factors in patients of Buryat nationality. Methods. The study included 113 patients of Buryat nationality who underwent coronary stent placement due to acute coronary syndrome. Patients were stratified by the presence of the followina alleles: CYP2C19 * 2, *3, *17 and VEGFR-2 rs2305948. The followina laboratory parameters were measured for all patients: blood alucose, lipid spectrum, creatinine, and alomerular filtration rate. The severity of coronary atherosclerosis was evaluated. Results. The frequencies of the alleles and halotypes (CYP2C19 * 2, * 3 and *17) were determined. An association between the carriaae of the C/C aenotype in rs2305948 and a 2 decrease in alomerular filtration rate (x2 = 4.185, p = 0.032) were found. Additionally, the C/C aenotype in rs2305948 was associated with hiaher blood pressure (x2 = 12.593, p = 0.001). For men, we identified a positive correlation between the rs2305948 C/C allele and the number of sianificant coronary stenoses (R = 0.227, p function show_eabstract() { $('#eabstract1').hide(); $('#eabstract2').show(); $('#eabstract_expand').hide(); }

Еще

Список литературы Ассоциация генетических детерминант метаболизма клопидогрела и клинических показателей сердечно-сосудистого риска у пациентов бурятской национальности

  • Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(6):7-122. https://doi. org/ DOI: 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122
  • Roffi M., Patrono C., Collet J.-P., Mueller C., Valgimigli M., Andreotti F., Bax J.J., Borger M.A., Brotons C., Chew D.P., Gencer B., Hasenfuss G., Kjeldsen K., Lancellotti P., Landmesser U., Mehilli J., Mukherjee D., Storey R.F., Windecker S.; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37(3):267-315. PMID: 26320110. https://doi. org/ DOI: 10.1093/eurheartj/ehv320
  • Тома официальной публикации итогов Всероссийской переписи населения 2010 года. Том 4. Национальный состав и владение языками, гражданство: 742-845. Режим доступа: http://www.gks.ru/free doc/new site/ perepis2010/croc/perepis itogi1612.htm. Дата обращения: 21.06.2019
  • Китаева Е.Ю., Шпрах В.В., Мирзаев К.Б., Рыжикова К.А., Шуев Г.Н., Созаева Ж.А., Пименова Ю.А., Когай В.В., Сычев Д.А. Частота полиморфизмов генов CYP2C19 и ABCB1, ассоциированных с изменением антиагрегантного действия клопидогрела, у русских и бурят. Сибирское медицинское обозрение. 2018;(3):43-50. https:// DOI: 10.20333/2500136-2018-3-43-50
  • Zhang L., Zhang Y.Q., Han X., Zhang Z.T., Zhang Z.Q. Association of VEGFR-2 gene polymorphisms with clopidogrel resistance in patients with coronary heart disease. Am J Ther. 2016;23(6):e1663-e1670. PMID: 25738571. DOI: 10.1097/MJT.0000000000000231
Еще