Ассоциация генетических полиморфизмов РААС со снижением скорости клубочковой фильтрации у больных хронической сердечной недостаточностью

Цель исследования: Оценка ассоциации генетических полиморфизмов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) со снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН)

Материал и методы:

В исследование было включен 51 пациент (27 женщин и 24 мужчин, средний возраст 73,1 ± 11,3 года) с клинически выраженной ХСН, имеющие симптомы недостаточности кровообращения по обеим кругам, 3-4 функциональный класс ХСН, госпитализированных в МСЧ «Нефтяник». При помощи анализа геномной ДНК методом ПЦР «SNP -экспресс» с последующей электрофоретической детекцией определялся полиморфизм A1166C рецептора типа I ангиотензина-II (AGTR1), полиморфизмы T174M и M235T гена ангиотензиногена (AGT), полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ). Результаты исследования представлены в виде определения генотипа (гомозигота по аллели 1, аллели 2 или геторо-зигота) для генов AGTR1 и AGT, а также в определении аллели D - делеции (отсутствии) или аллели I- инсерции (вставка) Alu-последовательности внутри интрона гена АСЕ (исследование выполнено в ОКБ № 1 КДЛ отдел молекулярно-генетических исследований). Анализ полученных данных проводился с использование программы IBM SPSS Statistics 22.

Результаты:

Проведено сопоставление частоты генотипов РААС с сопутствующей патологией у больных ХСН. Анализировалась взаимосвязь генотипов с наличием хронической болезни почек (ХБП) со снижением СКФ, как менее 60 мл/мин — (62,7%), так и с СКФ менее 30 мл/мин (11,1%). Статистический анализ не показал ассоциаций генетических полиморфизмов РААС со снижением СКФ < 60 млмин. В тоже время с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 30 млмин) ассоциировались ряд полиморфизмов А1166С и Мet274Тhr). С СКФ < 30 мл мин ассоциировалось наличие аллели 1166С (генотипы А1166С и гомозигота 1166C (11,1%) при СКФ < 30, против 0% гомозиготы А1166, χ2=4,11, р= 0, 043, р (F)= 0, 063), а также наличие аллели 174Мet (генотипы Тhr174Мet и Met174Met (11,1% при СКФ менее 30, против 0% генотипа Tht174Thr, χ2=4,11 р= 0, 043, р (F)= 0, 063).В тоже время статистический анализ показал тенденцию несколько более высокому уровню гемоглобина у лиц с носительством аллеля 1166C (119,4±20,14 г/л против 111,12±13,3г/л у лиц не имеющих его в генотипе, р=0,091). Также можно отметить что наличие аллеля Met235 достоверно ассоциировалось с более низким уровнем креатинина (114,2±47,3 ммоль/л против 151,0±41,2 моль/л при его отсутствии, р=0,036).

Заключение:

В нашем исследовании отмечается ассоциация ряда генотипов РААС со снижением СКФ у больных ХСН. С учетом того, что имеющиеся литературные данные показывают неоднозначные результаты исследований, проведенных на относительно небольших выборках пациентов часто дают противоречивые данные о влиянии на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, представляет интерес дальнейший анализ значимости выявленных полиморфизмов генов РААС у больных ХСН.

I 54 I