Ассоциация полиморфного варианта с677т гена метилентетрагидрофолат редуктазы с опухолеспецифическими прогностическими факторами рака молочной железы

Цель исследования. В настоящем исследовании был проведен анализ ассоциации полиморфного варианта C677T гена MTHFR c риском РМЖ и опухолеспецифическими прогностическими факторами заболевания в томской популяции.

Материал и методы. Выборка больных РМЖ была сформирована в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (n=299). В качестве опухолеспецифических прогностических факторов РМЖ были ис- пользованы: размер опухоли, метастазирование в лимфатические узлы, гистологические формы, рецепторный статус эстрогена (ER), прогестерона (PR) и эпидермального ростового фактора 2 (HER2). Контрольная группа была представлена здоровыми женщинами (n=92). Материалом для работы явилась ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови с помощью стандартной методики. Формирование контрольной выборки, выделение ДНК и генотипирование образцов проводились в НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН. Анализ полиморфного варианта C677T гена MTHFR проводился с использованием методов полимеразной цепной реакции и анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. При проведении попарного сравнения частот аллелей и генотипов изученного полиморфного варианта гена MTHFR между анализируемыми группами использовался двухсторонний точный критерий Фишера.

Результаты. В группах больных РМЖ и контроле наблюдаемое распределение генотипов соответствовало ожидаемому, при соблюдении равновесия Харди-Вайнберга (р>0,05). При попарном сравнении распределения генотипов и частот аллелей молекулярного варианта

C677T гена MTHFR в анализируемых выборках статистически значимых различий обнаружено не было. В то же время у больных РМЖ, дифференцированных на группы в зависимости от размера опухоли или статуса ER, было показано следующее. Генотип 677СT регистрировался чаще в группе с опухолью размером ≤ 2 см по сравнению с выборкой больных, которые имели опухоль ≥ 5 см или прорастающую окружающие ткани – 50,0 % против 25,9 %, соответственно (р=0,01). Кроме того, частота гетерозиготного генотипа была выше среди больных с позитивным ER статусом (45,6 %), чем в группе с негативным ER (24,1 %; р=0,01).

Выводы. Таким образом, генотип 677СT гена MTHFR ассоциирован с благоприятными опухолеспецифическими прогностическими факторами РМЖ: малый размер опухоли и положительный статус рецептора эстрогена. Возможно, что данный гетерозиготный генотип нарушает эффективность синтеза ДНК, однако поддерживает паттерн метилирования ДНК на стабильном уровне, что вносит определенный вклад в механизм ингибирования роста опухоли и препятствует прогрессии заболевания.