Ассоциация рака гортани с вирусами папилломы человека и Эпштейна-Барр

Актуальность. Изучение механизмов канцерогенеза, ассоциированного с вирусами, составляет одно из важных направлений современной онкологии, т. к. хроническое носительство онкогенных вирусов, в частности папилломы человека и Эпштейна-Барр (ВЭБ), является существенным фактором риска возникновения рака. Известно, что одним из условий, необходимых для развития злокачественных опухолей, в том числе обусловленных онкогенными вирусами, является снижение иммунологического надзора за однородностью клеточных популяций. Следствием этого является более частая реактивация и клиническая манифестация вирусных инфекций у онкологических больных. Помимо эндогенных факторов, на скорость развития и течение патологического процесса, обусловленного вирусом, может влиять и тип возбудителя. Представленная работа посвящена определению и типированию в ткани больных хроническими заболеваниями и раком гортани вирусов папилломы высокого онкогенного риска, а также оценке гуморальных показателей иммунной системы (антитела к антигенам литической ВЭБ-инфекции), обеспечивающих формирование иммунного ответа.

Цель исследования. Определение частоты ассоциации хронических заболеваний и рака гортани с онкогенными вирусами папилломы человека и Эпштейна-Барр.

Материал и методы. Здоровые лица; больные хроническими заболеваниями (хронический гиперпластический ларингит, папилломатоз) и раком гортани; для определения HPV6, 11, 16, 18, 31, 33 применяли ПЦР с последующей идентификацией ПЦР-продуктов в гель-электрофо-резе; наличие специфических антител к антигенам литической инфекции ВЭБ (вирусному капсидному и комплексу ранних) определяли методом непрямой иммунофлюоресценции.

Результаты. В результате типирования вируса папилломы человека в исследуемой ткани были получены следующие результаты: у 3 из 15 здоровых лиц (20,0 %) обнаружен HPV6 и у

3 – HPV11 (20 %). Среди больных с хроническими заболеваниями миндалин (папилломатоз и хронический декомпенсаторный тонзиллит) у 6 человек (66,7 %), включая 2 пациентов с папилломатозом, выявлен HPV6, в трех случаях (33,3 %), включая 1 папилломатоз, – HPV11, и у 1 больного (5,6 %) идентифицирован HPV18. В очагах гиперпластического поражения гортани частота встречаемости ДНК HPV распределилась следующим образом: HPV6 обнаружена в 3 из 10 изученных образцов (30,0 %), ДНК HPV11 – у 10,0 % (1 случай) и в 10,0 % (1 случай) – HPV31. У больных раком гортани в образцах опухолевой ткани с одинаковой частотой определены HPV6 и 11 – 11,4 % (8 человек) и HPV16,18 – 2,41 % (2 человека), последовательности HPV33 идентифицированы в 20,41 % (10 человек). Повышенный титр антител к ВКА ВЭБ мы обнаружили у 7 (13,0 %) из 54 обследованных здоровых лиц, 4 (22,2 %) из 18 с хроническими заболеваниями гортани и 16 (19,5 %) из 82 больных раком гортани. Высокий уровень антител к комплексу ранних антигенов зарегистрирован у 3,7 % лиц группы контроля, 11,1 % пациентов с хроническими заболеваниями гортани и 9,8 % больных раком гортани.

Выводы. Таким образом, увеличение спектра определяемых типов HPV у больных с хроническими заболеваниями и раком гортани, по сравнению со здоровыми лицами, позволяет предположить, что наличие у данных больных умеренно- и высокоонкогенных типов (HPV31, 33, 16 и 18) вирусов папилломы человека может играть определенную роль в малигнизации эпителиальных клеток гортани и дальнейшем прогрессировании патологического процесса, а наличие высоких титров специфических иммуноглобулинов, характеризующих иммунный ответ на EBV, свидетельствует об активации вируса в организме больных хроническими заболеваниями и раком гортани (стадия литический инфекции), которая может быть связана с нарушением иммунологической реактивности при онкологическом процессе.