Баланс микроэлементов и показатели гомеостаза как прогностические критерии при прогрессировании рака пищеварительного тракта
Автор: Хлусов И.А., Некрасова А.М., Слепченко Г.Б., Жерлов Г.К., Коломиец С.А., Карпович А.В., Радзивил Т.Т.
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Экспериментальные исследования
Статья в выпуске: 4 (24), 2007 года.
Бесплатный доступ
Определена взаимосвязь между химическим составом биологических субстратов (волосы, опухолевая ткань), лабораторными и клиническими индексами для выявления критериев прогрессирования опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Содержание микроэлементов (цинк, медь, селен, железо, йод, ртуть, кадмий, свинец, мышьяк, хром) в волосах и эпителиальных новообразованиях оценивали методом инверсионной вольтамперометрии. Обследованы 54 пациента со злокачественными опухолями I-IV стадий, 20 пациентов с доброкачественными изменениями желудка, толстой кишки и прямой кишки. У 14 человек был изучен минеральный состав папиллом. Группа здоровых добровольцев включала 74 человека. Результаты показали, что по мере прогрессирования рака ЖКТ уровень CD95 на лейкоцитах крови значительно увеличивался и коррелировал со стадией заболевания (r = 0,48; p 6+ в волосах и опухолевой ткани (r = 0,54; p
Рак желудка, рак толстой кишки, опухолевая ткань, волосы, микроэлементы
Короткий адрес: https://sciup.org/14054611
IDR: 14054611
Текст научной статьи Баланс микроэлементов и показатели гомеостаза как прогностические критерии при прогрессировании рака пищеварительного тракта
В целях выработки новых направлений в профилактике рака ЖКТ применяют определение микроэлементов в плазме или сыворотке крови [32]. Однако их содержание значительно варьирует [10, 32], что затрудняет интерпретацию результатов. В последнее десятилетие активно развиваются методы оценки минерального гомеостаза организма по уровню химических элементов в волосах [19]. Тем не менее в случае онкологических заболеваний подобные исследования единичны [10,25].
Материал и методы
Обследование 74 пациентов проводили с разрешения Комитета по этике (заключение
№ 583 от 19.03.07) Сибирского государственного медицинского университета (СибГМУ) на базе отделения хирургии Томского областного онкологического диспансера и НИИ гастроэнтерологии СибГМУ. Распределение больных по локализации и стадиям опухолевого роста представлено в табл. 1.
Содержание химических элементов (цинк, медь, селен, железо, йод, ртуть, кадмий, свинец, мышьяк) в волосах и тканях оценивали методом инверсионной вольтамперометрии [21]. Методика внесена в Государственный реестр методик выполнения измерений, применяемых в сферах распространения государственного метрологического контроля и надзора. Волосы имеют ряд преимуществ по сравнению с другими биологическими объектами (кровь, моча, слюна и др.): простота забора материала, возможность
Таблица 1
Распределение пациентов по локализации и стадиям опухолевых заболеваний пищеварительного тракта
Определение хрома шестивалентного (Cr6+) с 1,5-дифенилкарбазидом проводили посредством измерения массовой концентрации ионов после адсорбционного концентрирования на поверхности графитового электрода 1,5-дифенилкар-базоната Cr3+. Он образуется в объёме раствора в результате окислительно-восстановительной реакции Cr6+ с дифенилкарбазидом. Адсорбированный комплекс хрома подвергают катодному превращению. Максимальный катодный ток восстановления комплекса хрома прямо пропорционально зависит от содержания Cr6+ в растворе [14]. Пробоподготовку выполняли с применением комплекса «Темос-Экспресс», сигналы измеряли на компьютеризированном вольтамперометрическом комплексе СТА (ООО «ИТМ», Россия), внесенных в Государственный реестр средств измерений.
Гематологические (общее количество лейкоцитов и эритроцитов, гемограмму, скорость оседания эритроцитов, содержание гемоглобина) и биохимические индексы крови (уровни глюкозы, холестерина, общего белка, мочевины, креатинина, билирубина, активность амилазы, аланинаминотрансфразы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы) выявляли общепринятыми методами [2].
В лаборатории ЦМСЧ-81 (г. Северск) в периферической крови определяли мембранный CD95-маркер лейкоцитов методом проточной цитометрии (комплекс CoulterEPICS-XL-MCL) с использованием флюоресцирующих моноклональных антител. Количественное содержание онкомаркеров СА19-9 и СА242, концентрацию кортизола и соматотропного гормона (СТГ) в сыворотке крови оценивали методами иммуно-ферментного анализа с использованием наборов специфических моноклональных антител фирм CanAg (Швеция) и DSL (США). Цитохимическую оценку содержания восстановленных сульфгидрильных (SH) групп в эритроцитах проводили согласно [7].
Статистическую обработку результатов осуществляли методами вариационной статистики с использованием t-критерия Стьюдента, U-критерия Манна-Уитни и коэффициента корреляции рангов Спирмена.
Результаты и обсуждение
Содержание микроэлементов в волосах отражает микроэлементный статус организма в целом, и пробы волос являются интегральным показателем минерального обмена [19]. По мнению А.В. Бгатова и др. [3], любая болезнь есть следствие нарушения внутренней среды организма (его гомеостаза), минеральная сбалансированность – устойчивость к заболеваниям. Вместе с тем официальные границы «нормального» содержания большинства химических элементов в волосах до сих пор не установлены, в основном вследствие их зависимости от региона проживания человека [20]. Анализ научной литературы показал относительность термина «нормальное» содержание микроэлементов в волосах людей. В связи с этим в работе использовались средние уровни химических элементов в волосах жителей из различных регионов России (табл. 2).
Сравнение баланса микроэлементов в организме мужчин и женщин г. Томска не выявило статистических различий в уровне как жизненно необходимых (цинк, медь, селен, железо), так и токсичных металлов (кадмий, свинец, мышьяк). В связи с этим их результаты можно было объединить в одну группу и проводить сравнение с другими регионами России независимо от пола. Результаты показали выраженное уменьшение, по сравнению с другими регионами, среднего содержания в организме жителей г. Томска эссенциальных элементов, таких как цинк и селен. При этом содержание цинка, особенно у мужчин, падает ниже всех рекомендуемых значений для нормальной жизнедеятельности организма (табл. 2, 3).
В настоящее время считается доказанной многофакторность проблемы онкологической заболеваемости. Одними из ведущих факторов риска являются питание и стресс [12]. К особенностям многонационального населения Томской области, и первую очередь г. Томска, следует отнести относительную урбанизацию питания, в какой-то мере заменяющую натуральные продукты в сельских районах [17].
Таблица 2
Средние уровни некоторых химических элементов в волосах у взрослого населения г. Томска и различных регионов России (европейская часть, Урал, Сибирь), X + m
Регион проживания, пол обследуемых |
Среднее содержание, мг/кг |
||||||
Цинк |
Кадмий |
Свинец |
Медь |
Селен |
Железо |
Мышьяк |
|
Рекомендуемые (нормальные) уровни микроэлементов [19,20] |
140-280 |
менее 0,5-1,5 |
менее 5,0 |
6,5-15 |
0,8-5,0 |
15-60 |
менее 1-2 |
Рекомендуемые (нормальные) уровни микроэлементов [18] |
100-250 |
0,05-0,25 |
0,1-5,0 |
7,5-80 |
0,5-1,5 |
5,0-25,0 |
0,005-0,1 |
Женщины (n=28) г. Томска |
125,83 ± 10,64 p<0,001 |
0,06 ± 0,03 p<0,01 |
2,13 ± 0,43 |
11,44 ± 2,35 |
1,01 ± 0,07 p<0,001 |
23,62±1,70 |
< 0,002 |
Женщины (n=5211) в 30 городах в различных регионах России |
186,0 + 3,52 |
0,21 + 0,02 |
1,50 + 0,11 |
10,81 + 0,27 |
1,69 + 0,05 |
24,01 + 0,97 |
0,28 + 0,06 |
Женщины (n=241) Сибирского региона (Новосибирск, Тюменская область, Красноярск, Иркутск) |
178,25 + 4,60 |
0,17 ± 0,01 |
1,23 + 0,32 |
10,39 + 0,39 |
1,52 + 0,13 |
22,55 + 4,03 |
0,28 + 0,09 |
Мужчины (n=19) г. Томска |
94,60 ± 9,64 p<0,001 |
0,08 ± 0,04 p<0,01 |
1,92 ± 0,32 |
10,26 ± 1,82 |
1,04 ± 0,07 p<0,001 |
24,08±2,67 |
< 0,002 |
Мужчины (n=1714) в 12 городах в различных регионах России |
174,58 + 5,19 |
0,22 + 0,02 |
1,97 + 0,16 |
10,03 + 0,29 |
1,94 + 0,13 |
28,25 + 1,99 |
0,27 + 0,03 |
Мужчины (n=136) Сибирского региона (Новосибирск, Иркутск) |
153 + 5 |
0,27 + 0,06 |
1,62 + 0,12 |
9,25 + 0,14 |
2,06 ± 0,25 |
21,12 + 0,86 |
0,26 + 0,07 |
Мужчины и женщины (n=6925) в 42 городах в различных регионах России |
182,74 + 3,00 |
0,21 + 0,01 |
1,63 + 0,10 |
10,59 ± 0,22 |
1,76 ± 0,05 |
25,22±0,93 |
0,28 + 0,05 |
Примечание: (р) – отмечены статистически значимые различия показателей в г. Томске по сравнению с соответствующими группами в других регионах; n – число обследованных. Данные по другим регионам рассчитаны на основе результатов [18–20].
Таблица 3
Средние уровни некоторых химических элементов в волосах пациентов с доброкачественными и злокачественными изменениями желудочно-кишечного тракта, X + m
Исследуемая группа |
Содержание элементов, мг/кг |
|||||||||
Цинк |
Медь |
Селен |
Железо |
Йод |
Хром 6+ |
Ртуть |
Кадмий |
Свинец |
Мышьяк, х 10-3 |
|
Здоровые добровольцы (51 женщина, 23 мужчины) |
122,66±6,73 n=70 |
12,13±1,37 n=73 |
0,90 ± 0,05 n=64 |
23,31±1,24 n=55 |
2,06 ± 0,38 n=19 |
1,36 ± 0,34 n=18 |
0,08 ± 0,03 n=10 |
0,07 ± 0,02 n=66 |
1,72 ± 0,24 n=65 |
2,90 ± 0,18 n=59 |
Доброкачественные изменения слизистой (10 женщин, 10 мужчин) |
143,77±18,43 n=14 |
11,18±2,03 n=15 |
0,44 ± 0,09 n=15 р1<0,006 |
19,50±5,50 n=10 |
2,32 ± 0,47 n=10 |
2,26 ± 1,22 n=11 |
- |
0,17 ± 0,09 n=9 |
0,90 ± 0,31 n=9 |
менее 5 n=14 |
Рак I–III стадии (18 женщин, 17 мужчин) |
118,63±8,71 n=33 |
6,20 ± 0,31 n=32 р1<0,001 р2<0,002 |
0,69 ± 0,08 n=27 р1<0,03 |
9,06±1,30 n=14 р1<0,001 |
2,74 ± 0,55 n=25 |
0,57 ± 0,09 n=31 р1<0,007 |
0,12 ± 0,05 n=6 |
0,05 ± 0,01 n=31 |
0,72 ± 0,10 n=30 р1<0,006 |
менее 5 n=24 |
Рак IV стадии (12 женщин, 7 мужчин) |
126,31±14,45 n=14 |
6,01 ± 0,53 n=13 р1<0,04 р2<0,03 |
0,19 ± 0,05 n=10 р1<0,001 р2<0,05 р3<0,001 |
9,87±1,11 n=10 р1<0,001 |
3,46 ± 1,30 n=8 |
0,49 ± 0,12 n=12 р1<0,04 |
0,16 ± 0,09 n=5 |
0,05 ± 0,02 n=13 |
0,67 ± 0,19 n=12 р1<0,04 |
менее 5 n=9 |
Примечание: здесь и в табл.6 отмечены статистические различия согласно t-критерию Стьюдента: р1 – с 1-й группой; р2 – со 2-й; p3 – с 3-й группой наблюдения.
в волосах больных раком ЖКТ различных стадий (табл. 3) отмечалось значительное падение (по отношению к региональным показателям у здоровых лиц) абсолютных концентраций как жизненно важных, так и токсичных микроэлементов: меди – в 2 раза, железа, 6-валентного хрома и свинца – в 2,5 раза. Особое внимание обращало прогрессивное снижение (на 24–79 %) содержания селена, достигавшее у больных с IV стадией опухолевого процесса статистических различий по сравнению с аналогичными показателями, как у больных, страдающих доброкачественными изменениями слизистой ЖКТ (как в случае с медью), так и у больных с I–III стадиями рака.
Содержание микроэлементов при неоплазиях ЖКТ значительно варьирует вследствие многофакторных взаимоотношений целого организма и опухолевой ткани [32]. В проведенном исследовании во многом однонаправленное с волоса- ми уменьшение абсолютного содержания как эссенциальных, так и токсичных микроэлементов имело место в злокачественных эпителиальных новообразованиях ЖКТ (табл. 4), достигавшее статистических различий в уровнях свинца и цинка по сравнению с доброкачественными изменениями. По-видимому, это могло быть связано с ухудшением процессов пищеварения и усвоения веществ по мере прогрессирования заболевания.
В нарушении мембранных структур слизистой имеет значение снижение антиоксидантной активности и усиление процессов перекисного окисления липидов на фоне стресса [5]. Катионы металлов являются специфическими регуляторами (катализаторами) обширного семейства металлоферментов [11]. К ферментативному звену антиоксидантной системы (АОС) относятся, в первую очередь, супероксиддисмутаза (активность регулируется цинком, медью), ката-
Таблица 4
Среднее содержание (мг/кг) элементов в эпителиальных новообразованиях кожи и желудочно-кишечного тракта, X + m
Исследуемая группа |
Цинк |
Медь |
Хром 6+ |
Кадмий |
Свинец |
Доброкачественные новообразования кожи |
16,11±5,69 n=8 |
1,84 ± 0,61 n=8 |
1,03 ± 0,18 n=13 |
0,020 ± 0,007 n=8 |
0,20 ± 0,06 n=8 |
Доброкачественные изменения слизистой ЖКТ |
18,71±2,36 n=17 |
1,36 ± 0,16 n=15 |
1,84 ± 0,97 n=13 |
0,040 ± 0,012 n=13 |
0,20 ± 0,04 n=13 |
Рак ЖКТ I–III стадии 3-я клиническая группа |
12,04±0,74 n=26 р<0,003 |
1,22 ± 0,19 n=25 |
0,07 ± 0,03 n=11 |
0,020 ± 0,003 n=24 |
0,06 ± 0,02 n=24 р<0,001 |
Рак ЖКТ IV стадии, 4-я клиническая группа |
10,48±0,87 n=7 р<0,04 |
0,95 ± 0,16 n=9 |
0,08 ± 0,03 n=7 |
0,018 ± 0,004 n=7 |
0,04 ± 0,01 n=7 р<0,015 |
Примечание: р – статистические различия с доброкачественными изменениями ЖКТ.
лаза (содержит железо), глутатионпероксидаза (каждая из четырех субъединиц несет по одному атому селена, ингибируется хромом), цитохро-моксидаза [8, 12].
Вызывает интерес практически одинаковое среднее содержание исследуемых химических элементов в доброкачественных новообразованиях эпителия кожи и слизистой ЖКТ (табл. 4). Возможно, этот факт отражает единые механизмы дисбаланса минерального гомеостаза и химического канцерогенеза в различных ком-партментах эпителиальной ткани. По крайней мере, мутантные варианты генов, кодирующих металлозависимые Mn-супероксиддисмутазу (СОД) и Zn-Cu-СОД, Se-глутатионпероксидазу, считаются эндогенными факторами (маркерами) риска при развитии рака молочной железы [10].
Резкое уменьшение абсолютной концентрации эссенциальных микроэлементов в опухолевой ткани по сравнению с волосами (табл. 3, 4) обусловило сравнение их процентного соотношения с концентрациями токсичных металлов. Действительно, в доброкачественных новообразованиях кожи и ЖКТ, в отличие от злокачественных, отмечалось 3-, 4-кратное суммарное накопление (с 2–2,3 % в волосах до 6,5–9,5 % в опухолевой ткани) токсичных металлов (хром, кадмий, свинец). Относительное повышение уровня 6-валентного хрома достигало статистических различий (табл. 5). Вместе с тем в раковых клетках возрастало относительное содержание кадмия (табл. 5), по-видимому, за счет его перераспределения в организме, поскольку показатель в волосах (r = - 0,3; p<0,05, n=43) обратно коррелировал со стадией заболевания.
Кадмий и хром являются для человека канцерогенными элементами, причем 6-валентный хром – 1-го класса опасности [4]. Патогенез опухолевой трансформации, вызванной дисбалансом микроэлементов, неизвестен до конца, однако установлено прямое генотоксическое действие 6-валентного хрома и, предположительно, кадмия, а также их способность вытеснять цинк из металлозависимых ферментов, участвующих в репарации ДНК [30]. По мнению ряда авторов [33, 35], дисбаланс химических элементов лежит в основе инициации и промоции опухолевой патологии не только через модуляцию метаболизма и репарации ядерной и митохондриальной ДНК, но и различных ферментативных и белковых молекул (включая лизосомальный аппарат), иммунных клеток и активности АОС.
С другой стороны, хром в любых концентрациях вызывает гибель клеток путем активации процессов апоптоза [29]. Канцерогенный/ци-
Таблица 5
Относительное содержание (%) элементов в волосах и тканях у пациентов из различных групп наблюдения, Х
Исследуемая группа |
Биосубстрат |
Цинк |
Медь |
Хром 6+ |
Кадмий |
Свинец |
Здоровые добровольцы |
Волосы |
89 |
8,7 |
1 |
0,05 |
1,25 |
Новообразования кожи |
84 |
9,5 |
5,4 * |
0,1 |
1 |
|
Доброкачественные изменения слизистой ЖКТ |
Волосы |
91 |
7 |
1,4 |
0,1 |
0,5 |
Опухолевая ткань |
84,5 |
6 |
8,5 |
0,2 |
0,8 |
|
Рак ЖКТ i – iii стадии, 3-я клиническая группа |
Волосы |
94 |
4,9 |
0,45 |
0,05 |
0,6 |
Опухолевая ткань |
90 |
8,9 * |
0,5 |
0,15 * |
0,45 |
|
Рак ЖКТ IV стадии, 4-я клиническая группа |
Волосы |
94,5 |
4,5 |
0,45 |
0,05 |
0,5 |
Опухолевая ткань |
90,5 |
8,3 |
0,7 |
0,15 * |
0,35 |
Примечание: *) – отмечены статистически значимые различия с соответствующими показателями в волосах согласно U-критерию Манна-Уитни.
тотоксический эффекты хрома могут быть одним из механизмов опухолевой прогрессии и селекции наиболее злокачественных штаммов опухолевых клеток, ухудшающих течение заболевания и клинический прогноз. С этих позиций становятся понятными более чем 1000-кратные вариации концентраций Cr6+ при доброкачественной патологии ЖКТ, приводящие к увеличению ошибки среднего значения (табл. 4). В 8 случаях отмечалось падение концентрации хрома (до 0,17 ± 0,05 мг/кг, р<0,001 по сравнению с содержанием в доброкачественных новообразованиях кожи) практически до уровня, отмеченного в злокачественных новообразованиях, в 5 наблюдениях, напротив, возрастание показателя до 1–12 мг/кг.
Согласно полученным результатам, параллельное снижение концентрации хрома в волосах и опухолевой ткани представляется неблагоприятным признаком, ассоциированным с прогрессией заболевания. Интересен тот факт, что нарушение проапоптотических сигналов является общим механизмом роста и прогрессирования различных опухолей [13, 31].
Таким образом, в динамике опухолевой патологии можно выделить несколько патофизиологических процессов:
-
1) снижение поступления эссенциальных минеральных веществ в организм, имеющее негативные последствия для клеток системы крови, в том числе иммунокомпетентных [26]. Так, у раковых больных уменьшение в волосах содержания железа сопровождалось резким снижением уровня гемоглобина в эритроцитах;
-
2) перераспределение канцерогенных металлов в опухолевую ткань, которое обнаружено также при других формах рака, например, молочной железы [25];
-
3) уменьшение в опухолевых клетках абсолютного уровня антиокислительных элементов (цинк, медь). Тем не менее у больных 3-й клинической группы практически в 2 раза (p<0,05) увеличивалось относительное количество меди в опухолевой ткани по сравнению с таковым в волосах, отражающих уровень микроэлементов во всем организме. Процессы накопления меди в опухолевой ткани имеют, по-видимому, общебиологическое значение, поскольку выявлены
Таблица 6
Некоторые индексы крови у пациентов из различных групп наблюдения, X + m
Исследуемая группа |
Исследуемые показатели |
|||||||||
SH-группы эритроцитов, у.е.о.п. |
Лейкоциты, Г/л |
Гемоглобин, ммоль/л |
СОЭ, мм/ч |
CD95+ % |
Кортизол, мкг/дл |
СТГ, нг/мл |
CА19-9, ЕД/мл |
СА242, ЕД/мл |
Общий белок, г/л |
|
Здоровые добровольцы (51 женщина, 23 мужчины) |
0,400±0,014 n=25 |
- |
- |
- |
- |
14,51± 0,57 n=47 |
1,72 ± 0, 14 n=47 |
- |
- |
- |
Добро-качественные изменения слизистой ЖКТ (10 женщин, 10 мужчин) |
- |
6,29 ± 0,25 n=19 |
8,58 ± 0,26 n=20 |
10,05 ± 1,42 n=20 |
6,77± 0,74 n=18 |
32,95± 1,51 n=18 р1<0,001 |
4,46± 3,51 n=2 |
9,90 ± 6,41 n=2 |
10,61± 8,02 n=2 |
72,17± 2,22 n=18 |
Рак ЖКТ I-III стадии, 3 клиническая группа (18 женщин, 17 мужчин) |
0,395±0,030 n=28 |
7,17 ± 0,49 n=36 |
7,10 ± 0,31 n=36 р2<0,003 |
25,25 ± 3,10 n=32 р2<0,001 |
11,64±1,50 n=22 р2<0,02 |
42,20± 2,18 n=29 р1<0,001 р2<0,03 |
1,79± 0,72 n=29 |
11,18 ± 3,15 n=29 |
13,14 ± 4, 37 n=29 |
68,77± 1,26 n=36 |
Рак ЖКТ IV стадия, 4 клиническая группа (12 женщин, 7 мужчин) |
0,399±0,036 n=10 |
9,32 ± 1,02 n=19 р2<0,007 |
6,73 ± 0,36 n=19 р2<0,001 |
36,56 ± 3,79 n=18 р2<0,001 |
11,92±1,92 n=7 р2<0,03 |
39,12± 2,97 n=11 р1<0,001 |
1,15± 0,39 n=11 |
57,83 ± 35,90 n=11 |
35,77 ± 17,03 n=11 |
73,53± 1,79 n=19 |
Примечание: у.е.о.п. – условные единицы оптической плотности.
ранее в бурно растущих перевиваемых аденокарциномах у мышей [23].
По-видимому, перераспределение микроэлемента, активирующего ферменты АОС, отражает адаптацию опухолевых клеток на фоне ухудшения состояния интегральных противоопухолевых систем, вызванного дефицитом эссенциальных элементов в организме. Хром и кадмий различными путями вызывают накопление активных форм кислорода и оксида азота. При этом кадмий, накапливающийся в раковых клетках, блокирует SH-группы белков [34], хром подавляет глутатионредуктазу, восстанавливающую окисленную форму глутатиона [8].
Особое значение этот негативный процесс может иметь вследствие резкого уменьшения концентрации селена в волосах (организме) при опухолях пищеварительного тракта, отмеченного в сыворотке крови [27]. SH-группам и глутатиону принадлежит решающая роль в сохранении энергетики клетки, предохранении ферментов от инактивации, белков – от окислительного денатурирования и мембран – от воздействия перекисей [15].
В настоящее время продолжаются поиски специфичных онкомаркеров для ранней диагностики и прогностики опухолевой патологии, в том числе пищеварительного тракта. В нашей работе были изучены уровни онкомаркеров СА19-9 и СА242. Согласно полученным нами данным, только у 6 из 42 больных раком (14 %) отмечалось превышение рекомендуемых уровней онкомаркеров, максимально достигавшее 394 ЕД/мл. Исследованные показатели не несли прогностического значения, поскольку их значения не коррелировали со стадией заболевания и клинической группой пациентов.
С другой стороны, статистически значимыми критериями перехода больных из 3-й в 4-ю клиническую группу оказались следующие неспецифические показатели: общее количество лейкоцитов в периферической крови (коэффициент корреляции r = 0,28; p<0,039; n=54); скорость оседания эритроцитов (r=0,32; p<0,025; n=49); общее содержание белка в крови (r=0,33; p<0,016; n=54); концентрация селена в волосах (r=- 0,48; p<0,002; n=38); соотношение уровня Cr6+ в волосах к его содержанию в опухолевой ткани (r=0,54; p<0,011; n=21).
Таким образом CD95 и микроэлементы могут рассматриваться в качестве достаточно информативных маркеров прогрессирования злокачественных неоплазий ЖКТ. Известна отрицательная корреляция между концентрацией селена в сыворотке крови и величиной смертности от различных форм онкологических заболеваний [9].
В литературе дискутируется вопрос, является ли пониженное содержание селена (и других микроэлементов) в сыворотке крови фактором, способствующим канцерогенезу, или результатом развития опухоли [1]. На наш взгляд, имеет место «порочный круг», предупредить который или затормозить развитие опухолевой патологии возможно с помощью своевременной неинвазивной диагностики, применения профилактических и лечебных доз микронутриентов. По крайней мере, назначение селена в селенодефицитных регионах США на 50 % снижало смертность от рака, на 63, 58 и 46 % – частоту возникновения рака предстательной железы, прямой и ободочной кишки, а также легких соответственно [22].
Исследования частично финансировались из средств проекта № 5228 программы «СТАРТ» Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере и инновационного гранта администрации Томской области (государственный контракт № 90, 2006–07 гг.).