Биохимические аспекты применения дополнительной фармакотерапии при лечении психозов позднего возраста
Автор: Бокша Ирина Сергеевна, Шешенин Владимир Сергеевич, Савушкина Ольга Константиновна, Терешкина Елена Борисовна, Прохорова Татьяна Андреевна, Почуева Валерия Витальевна, Воробьева Елена Анатольевн, Бурбаева Гульнур Шингожиевна
Журнал: Сибирский вестник психиатрии и наркологии @svpin
Рубрика: Психофармакотерапия
Статья в выпуске: 2 (115), 2022 года.
Бесплатный доступ
Актуальность. Психотические расстройства, формирующиеся в результате взаимного влияния биологических, психофизиологических, психологических и социально-средовых факторов - частое явление в пожилом возрасте. Неоспорима связь между нарастающей динамикой психоза и высокой заболеваемостью и смертностью в контингенте пожилых пациентов, несмотря на различную этиологию и разнообразие клинических проявлений психотических состояний. Антипсихотическую медикаментозную стратегию терапии следует использовать, пунктуально соблюдая меры предосторожности, с целью оптимизации конечных результатов. С позиций системного подхода к повышению результативности комплексной персонализированной терапии больных геронтопсихиатрического профиля не вызывает сомнений необходимость поиска наиболее оптимальных лекарственных средств, назначаемых дополнительно к психотропной терапии пациентам с психозами позднего возраста (ППВ). Подключение дополнительной терапии обусловлено высокой частотой развития нежелательных симптомов, связанных с проявлением побочного действия психотропных препаратов и гетерогенностью клинических и биохимических параметров пожилых пациентов с ППВ. Цель: выделить клинические критерии назначения дополнительной антиоксидантной/антигипоксической терапии больным с ППВ и определить биохимические параметры крови, которые являются специфичными ферментативными признаками для этой категории пациентов. Материал и методы. С использованием непараметрических методов статистики проведен сравнительный анализ терапевтической эффективности в трех клинических группах пациентов с ППВ. пролеченных по стандартным алгоритмам нейролептической и антидепрессивной терапии. Группа 1 - пациенты, не получавшие дополнительной терапии, кроме основной психотропной (Гр1, n=16). Группа 2 - пациенты, получавшие дополнительно к психотропной терапии 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (мексидол, Гр2, n=20), обладающий антиоксидантным, антигипоксическим и мембранопротекторным действием. Группа 3 - пациенты, получавшие дополнительно к психотропной терапии другие нейрометаболические препараты (Гр3, n=22). Вспомогательная терапия назначалась для устранения/снижения риска развития нежелательной побочной симптоматики в результате действия психотропных препаратов. До и после курса лечения у пациентов с ППВ проводили оценку психического состояния (баллы) с использованием психометрических шкал и определяли биохимические показатели крови (активность ферментов метаболизма глутамата и глутатиона в тромбоцитах и эритроцитах). Ферментативную активность определяли также в контрольной группе, уравненной по возрасту и численности представителей каждого пола (n=38). Результаты. По данным сравнительного анализа установлено, что активность эритроцитарной глута-тионредуктазы (ГР) снижена до и после курса лечения во всех трех клинических группах пациентов при сопоставлении с контрольной группой. В отличие от Гр1 и Гр3, в Гр2 зарегистрировано статистически значимое снижение исходной активности тромбоцитарных глутаматдегидрогеназы (ГДГ) и глутатион-S-трансферазы (ГСТ). После курса сочетанной терапии показатели ГДГ и ГСТ в Гр2 достигли значений, соответствующих значениям в контрольной группе. Вместе с тем в Гр1 показатели ГДГ и ГСТ продемонстрировали ещё большее снижение относительно исходного уровня после психотропного лечения без присоединения антиоксидантной/антигипоксической терапии. Между биохимическими параметрами и количественной балльной оценкой по психометрическим шкалам установлены различные статистически значимые связи во всех трех клинических группах пациентов с ППВ, причем некоторые из них могут выступать в роли прогностических предикторов эффективности лечения.
Пациенты с диагностированными психозами позднего возраста, основная психофармакотерапия (нейролептики и антидепрессанты), дополнительная антиоксидантная/антигипоксическая фармакотерапия, мексидол, нейрометаболические препараты
Короткий адрес: https://sciup.org/142236313
IDR: 142236313 | DOI: 10.26617/1810-3111-2022-2(115)-64-75
Список литературы Биохимические аспекты применения дополнительной фармакотерапии при лечении психозов позднего возраста
- Peruzzotti-Jametti L, Bernstock JD, Vicario N, Costa ASH, Kwok CK, Leonardi T, Booty LM, Bicci I, Balzarotti B, Volpe G, Mallucci G, Manferrari G, Donegà M, Iraci N, Braga A, Hallenbeck JM, Mur-phy MP, Edenhofer F, Frezza C, Pluchino S. Macro-phage-Derived Extracellular Succinate Licenses Neural Stem Cells to Suppress Chronic Neuroin-flammation. Cell Stem Cell. 2018 Mar 1;22(3):355-368.e13. doi: 10.1016/j.stem.2018.01.020. Epub 2018 Feb 22. PMID: 29478844; PMCID: PMC5842147.
- Kokaia Z, Lindvall O. Sensors of Succinate: Neural Stem Cell Grafts Fight Neuroinflammation. Cell Stem Cell. 2018 Mar 1;22(3):283-285. doi: 10.1016/j.stem.2018.01.019. PMID: 29499143.
- Лукьянова Л.Д., Кирова Ю.И., Германова Э.Л. Роль сукцината в регуляции срочной экспрессии HIF-1 при гипоксии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017. Т. 164, № 9. С. 273-279. Lukyanova LD, Kirova YI, Germanova EL. The role of succinate in regulation of immediate HIF-1α expression in hypoxia. Bull Exp Biol Med. 2018;164(3):298-303. doi: 10.1007/s10517-018-3976-2 (in Russian).
- Zhang Z, Yao L, Yang J, Wang Z, Du G. PI3K/Akt and HIF-1 signaling pathway in hypoxia-ischemia (Review). Mol Med Rep. 2018 Oct;18(4):3547-3554. doi: 10.3892/mmr.2018.9375. Epub 2018 Aug 9. PMID: 30106145; PMCID: PMC6131612.
- Stovell MG, Mada MO, Helmy A, Carpenter TA, Thelin EP, Yan JL, Guilfoyle MR, Jalloh I, Howe DJ, Grice P, Mason A, Giorgi-Coll S, Gallagher CN, Murphy MP, Menon DK, Hutchinson PJ, Carpenter KLH. The effect of succinate on brain NADH/NAD+ redox state and high energy phosphate metabolism in acute traumatic brain injury. Sci Rep. 2018 Jul 24;8(1):11140. doi: 10.1038/s41598-018-29255-3. PMID: 30042490; PMCID: PMC6057963.
- Кирова Ю.И., Шакова Ф.М., Германова Э.Л., Романова Г.А., Воронина Т.А. Влияние Мексидола на церебральный митохондриогенез в молодом возрасте и при старении. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020. Т. 120, № 1. С. 62-69. Kirova YuI, Shakova FM, Germano-va EL, Romanova GA, Voronina TA. The effect of Mexidol on cerebral mitochondriogenesis at a young age and during aging. S.S. Korsakov Journal of Neu-rology and Psychiatry. 2020;120(1):62-69. doi: 10.17116/jnevro202012001162 (in Russian).
- Щулькин А.В. Влияние мексидола на развитие феномена эксайтотоксичности нейронов in vitro. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Кор-сакова. 2012. Т. 112, № 2. С. 35-39. Shchulkin AV. Effect of mexidol on the development of the phe-nomenon of the neuronal excitotoxicity in vitro. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2012;112(2):35-39 (in Russian).
- Тихонова Е.О., Ляпина Е.П., Шульдяков А.А., Сатарова С.А. Использование препаратов, содержащих сукцинат, в клинике инфекционных болезней. Терапевтический архив. 2016. Т. 88, № 11. С. 121-127. Tikhonova EO, Lyapina EP, Shuldyakov AA, Satarova SA. The use of drugs con-taining succinate in the clinic of infectious diseases. Therapeutic Archive. 2016;88(11):121-127. doi: 10.17116/terarkh20168811121-127 (in Russian).
- Воронина Т.А. Антиоксиданты/антигипоксанты ‒ недостающий пазл эффективной патогенетической терапии пациентов с COVID-19. Инфекцион-ные болезни. 2020. Т. 18, № 2. С. 97-103. Voronina TA. Antioxidants/antihypoxants: the missing puzzle piece in effective pathogenetic therapy for COVID-19. Infectious Diseases. 2020;18(2):97-102. doi: 10.20953/1729-9225-2020-2-97-102 (in Russian).
- Шамрей В.К., Курасов Е.С., Нечипоренко В.В., Колчев А.И., Цыган Н.В. Возможности применения Мексидола в комплексной терапии психических расстройств. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020. Т. 120, № 5. С. 160‑164. Shamrey VK, Kurasov ES, Nechiporenko VV, Kolchev AI, Tsygan NV. Possibilities of us-ing Mexidol in the complex therapy of mental disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psy-chiatry. 2020;120(5):160-164. doi: 10.17116/jnevro2020120051160 (in Russian).
- Дьяконов А.Л. Мексидол в качестве дополнительной терапии у больных непрерывной параноидной шизофренией при наличии поздней дискинезии. Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина. 2011. № 4. С. 28-32. Dyakonov AL. Mex-idol as additional therapy for the patient with continu-ous paranoid type of schizophrenia in the presence of a late dyskinesia. P.B. Gannushkin Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2011;13(4):28-32. https://medi.ru/info/490 (in Russian).
- Воронина Т.А. Геропротективные эффекты этилметилгидроксипиридина сукцината в экспериментальном исследовании. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020. Т. 120, № 4. С. 81‑87. Voronina TA. Geroprotective effects of ethylmethylhydroxypyridine succinate in an experimental study. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(4):81-87. doi: 10.17116/jnevro202012004181 (in Russian).
- Савушкина О.К., Бокша И.С., Шешенин В.С., Терешкина Е.Б., Прохорова Т.А., Почуева В.В., Воробьева Е.А., Бурбаева Г.Ш. Применение пре-парата с антиоксидантными свойствами в качестве дополнительной терапии при поздно мани-фестирующих психозах шизофренического спектра. Неврологический вестник. 2021. Т. 53, № 4. С. 40-50. Savushkina OK, Boksha IS, Sheshenin VS, Tereshkina EB, Prokhorova TA, Pochueva VV, Vo-robyeva EA, Burbaeva GS. The use of antioxidant medicine as an adjunctive therapy in late-onset schizophrenia spectrum disorders. Neurology Bulletin. 2021;53(4):40-50. doi: 10.17816/nb87427 (in Russian).
- Черкасов Н.С., Шешенин В.С., Савина М.А. Неврологические нежелательные явления анти-психотической терапии. Психиатрия. 2019. Т. 17, № 3. С. 75-86. Cherkasov NS, Sheshenin VS, Sav-ina MA. Antipsychotic-induced neurological adverse events. Psychiatry. 2019;17(3):75-86. doi: 10.30629/2618-6667-2019-17-3-75-86 (in Russian).
- Савушкина О.К., Бокша И.С., Прохорова Т.А., Терешкина Е.Б., Сафарова Т.П., Яковлева О.Б., Корнилов В.В., Шипилова Е.С., Воробьева Е.А., Бурбаева Г.Ш. Выделение подгрупп пациентов с депрессиями позднего возраста на основе определения активности ферментов энергетического, глутаматного и глутатионового обмена в крови. Российский психиатрический журнал. 2021. № 5. С. 29-39. Savushkina OK, Boksha IS, Prokhorova TA, Tereshkina EB, Safarova TP, Yakovleva OB, Kornilov VV, Shipilova ES, Vorobyeva EA, Bur-baeva GSh. Revealing subgroups of patients with late-onset depression basing on measurements of blood energy-, glutamate- and glutathione metabo-lism enzymatic activities. Russian Journal of Psychi-atry. 2021;5:29-39. doi: 10.47877/1560-957x-2021-10504 (in Russian).
- Pearman A, Batra A. Late-Onset Schizophrenia: a review for clinicians. Clinical Gerontologist. 2012;35(2):126-147. doi: 10.1080/07317115.2011.642943
- Suen YN, Wong SMY, Hui CLM, Chan SKW, Lee EHM, Chang WC, Chen EYH. Late-onset psychosis and very-late-onset-schizophrenia-like-psychosis: an updated systematic review. Int Rev Psychiatry. 2019 Aug-Sep;31(5-6):523-542. doi: 10.1080/09540261.2019.1670624. Epub 2019 Oct 10. PMID: 31599177.
- Терешкина Е.Б., Савушкина О.К., Бокша И.С., Прохорова Т.А., Воробьева Е.А., Омельченко М.А., Помыткин А.Н., Каледа В.Г., Бурбаева Г.Ш. Глутатионредуктаза и глутатион-S-трансфераза в форменных элементах крови при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019. Т. 119, № 2. С. 61-65. Tereshkina EB, Savushkina OK, Boksha IS, Prokhorova TA, Voro-byeva EA, Omel'chenko MA, Pomytkin AN, Kaleda VG, Burbaeva GSh. Glutathione reductase and gluta-thione-S-transferase in blood cells in schizophrenia and schizophrenia spectrum disorders. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019;119(2):61-65. doi: 10.17116/jnevro201911902161 (in Russian).
- Boksha IS, Omel'chenko MA, Savushkina OK, Prokhorova TA, Tereshkina EB, Vorobyeva EA, Burbaeva GS. Links of platelet glutamate and gluta-thione metabolism with attenuated positive and nega-tive symptoms in depressed patients at clinical high risk for psychosis. Eur Arch Psychiatry Clin Neuro-sci. 2022 Mar 15. doi: 10.1007/s00406-022-01396-7. Epub ahead of print. PMID: 35292857.
- Fisher HF. L-Glutamate dehydrogenase from bovine liver. Methods Enzymol. 1985;113:16-27. doi: 10.1016/s0076-6879(85)13006-5. PMID: 4088065.
- Savushkina OK, Tereshkina EB, Prokhorova TA, Boksha IS, Burminskii DS, Vorobyeva EA, Moro-zova MA, Burbaeva GS. Platelet glutamate dehydro-genase activity and efficacy of antipsychotic therapy in patients with schizophrenia. J Med Biochem. 2020 Jan 10;39(1):54-59. doi: 10.2478/jomb-2019-0018. PMID: 32549778; PMCID: PMC7282235.
- Worthington DJ, Rosemeyer MA. Glutathione re-ductase from human erythrocytes. Catalytic proper-ties and aggregation. Eur J Biochem. 1976 Aug 1;67(1):231-8. doi: 10.1111/j.1432-1033.1976.tb10654.x. PMID: 9277.
- Keen JH, Habig WH, Jakoby WB. Mechanism for the several activities of the glutathione S-transferases. J Biol Chem. 1976 Oct 25;251(20):6183-8. PMID: 977564.
- Correll CU, Detraux J, De Lepeleire J, De Hert M. Effects of antipsychotics, antidepressants and mood stabilizers on risk for physical diseases in people with schizophrenia, depression and bipolar disorder. World Psychiatry. 2015 Jun;14(2):119-36. doi: 10.1002/wps.20204. PMID: 26043321; PMCID: PMC4471960.
- Stroup TS, Gray N. Management of common ad-verse effects of antipsychotic medications. World Psychiatry. 2018 Oct;17(3):341-356. doi: 10.1002/wps.20567. PMID: 30192094; PMCID: PMC6127750.