Brca-ассоциированный рак яичников в российской популяции пациенток. Анализ неинтервенционного исследования OVATAR
Автор: Тихомирова Т.Е., Тюляндина А.С., Румянцев А.А., Исраелян Э.Р., Кекеева Т.В., Ведрова О.В., Филипенко М.Л., Любченко Л.Н., Демидова И.А., Имянитов Е.Н., Андреев С.Ю., Хохлова С.В., Саевец В.В., Стаценко Г.Б., Коломиец Л.А., Ткаченко С.А., Королева И.А., Лисянская А.С., Бакашвили О.А., Крикунова Л.И., Соловьева Е.П., Пономаренко Д.М., Владимирова Л.Ю., Красильников С.Э., Ширинкин В.Б., Сакаева Д.Д., Румянцева Е.А., Емельянов С.А., Строяковский Д.Л., Новикова Е.Г., Ронина Е.А., Владимиров В.И., Новикова О.Ю., Загуменнова Л.С., Горобцова В.В., Черепанова Е.В., Пашкова Е.Н., Моисеенко В.М., Иванова Ф.Г., Удовица Д.П., Карасева В.В., Тюляндин С.А.
Журнал: Злокачественные опухоли @malignanttumors
Рубрика: Собственные исследования
Статья в выпуске: 4 т.13, 2023 года.
Бесплатный доступ
Цель исследования: Определение доли мутаций в генах BRCA1/2 у пациенток с серозным и эндометриоидным раком яичников (РЯ), брюшины и маточных труб в России, определение процентного соотношения герминальных и соматических мутаций, выявления спектра мутаций в генах BRCA1/2, определение клинико-морфологических особенностей течения BRCA-ассоциированного РЯ. Материалы и методы: Включались пациентки с впервые выявленным серозным и эндометриоидным РЯ, брюшины и фаллопиевых труб в возрасте от 18 лет. Проведён сбор биологического материала (кровь, опухолевая ткань) с последующим проведением молекулярно-генетического анализа. Методами диагностики мутации в крови являлись аллель специфическая ПЦР, высокоразрешающее плавление (HRM), метод секвенирования по Сэнгеру. При расширенном генетическом тестировании использовались секвенирование нового поколения (NGS) и мультиплексная амплификация лигированных зондов (MLPA). Проведён сбор клинических данных, семейного анамнеза, клинико-морфологических характеристик опухоли. Результаты исследования: в исследование включено 500 пациенток, определение мутаций в генах BRCA1/2 было проведено 496 пациенткам (99,2%). Частота мутаций в генах BRCA1/2 в российской популяции пациенток составила 28,4% (n = 141/496). Частота встречаемости герминальных мутаций составила 23,5% (n = 117/141), соматических — 4,8% (n = 24/141). Частые мутации в российской популяции были определены в 50%. При анализе этнической принадлежности пациенток в РФ BRCA-ассоциированный РЯ наиболее часто встречался у русских (83,6%, n = 118/141), украинских (4,2%, n = 6/141) и татарских (3,5%, n = 5/141) женщин. Отягощённый онкологический семейный анамнез был выявлен у 44% пациенток (n = 62/141) с мутациями в генах BRCA1/2. Заключение: В связи с высокой частотой герминальных и соматических мутаций в генах BRCA1/2 при РЯ в российской популяции пациенток рекомендовано проведение расширенных методов тестирования не только в крови, но и в опухолевой ткани.
Рак яичников, мутации в генах BRCA1/2, молекулярно-генетическое тестирование
Короткий адрес: https://sciup.org/140304592
IDR: 140304592 | DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-4-46-59
Список литературы Brca-ассоциированный рак яичников в российской популяции пациенток. Анализ неинтервенционного исследования OVATAR
- International Agency for Research on Cancer Global Cancer Observatory : Cancer Today. [(accessed on 5 June 2022)] ; Available online: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-table [Ref list].
- American Cancer Society Key Statistics for Ovarian Cancer. [(accessed on 5 June 2022)]. Available online: https://www.cancer.org/cancer/ovarian-cancer/about/key-statistics.html [Ref list].
- Ghose A, Bolina A, Mahajan I, Raza SA, Clarke M, Pal A, et al. Hereditary Ovarian Cancer : Towards a Cost-Effective Prevention Strategy. Int J Environ Res Public Health. 2022 Sep 23 ; 19 (19) : 12057. https://doi.org/10.3390/ijerph191912057. PMID : 36231355 ; PMCID : PMC9565024.
- Hinchcliff E.M., Bednar E., Lu K.H., Rauh-Hain J.A. Disparities in gynecologic cancer genetics evaluation. Gynecol. Oncol. 2019 ; 153 : 184-191. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2019.01.024.
- Kanchi K.L., Johnson K.J., Lu C., McLellan M.D., Leiserson M.D.M., Wendl M.C., et al. Integrated analysis of germline and somatic variants in ovarian cancer. Nat. Commun. 2014 ; 5 : 3156. https://doi.org/10.1038/ncomms4156.
- Biglia N., Sgandurra P., Bounous V.E., Maggiorotto F., Piva E., Pivetta E., et al. Ovarian cancer in BRCA1 and BRCA2 gene mutation carriers : Analysis of prognostic factors and survival. Ecancermedicalscience. 2016 ; 10 : 639. https://doi.org/10.3332/ecancer.2016.639.
- Hunn J., Rodriguez G.C. Ovarian cancer : Etiology, risk factors, and epidemiology. Clin. Obstet. Gynecol. 2012 ; 55 : 3-23. https://doi.org/10.1097/GRF.0b013e31824b4611.
- Andrews L, Mutch DG. Hereditary Ovarian Cancer and Risk Reduction. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 May ; 41 : 31-48. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2016.10.017. Epub 2017 Jan 17. PMID : 28254144.
- Любченко Л. Н., Батенева Е. И. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников .- м. : иг РОНЦ, 2014.
- Alsop K, Fereday S, Meldrum C, deFazio A, Emmanuel C, George J, et al. BRCA mutation frequency and patterns of treatment response in BRCA mutation-positive women with ovarian cancer : a report from the Australian Ovarian Cancer Study Group. [Erratum appears in J Clin Oncol. 2012 Nov 20 ; 30 (33) : 4180]. Journal of Clinical Oncology 2012.30 (21) : 2654-63.
- Bolton KL, Chenevix-Trench G, Goh C, Sadetzki S, Ramus SJ, Karlan BY, et al. Association between BRCA1 and BRCA2 mutations and survival in women with invasive epithelial ovarian cancer. JAMA 2012.307 (4) : 382-90.
- Patch AM, Christie EL, Etemadmoghadam D, Garsed DW, George J, Fereday S, et al. Wholegenome characterization of chemoresistant ovarian cancer. Nature 2015.521 (7553) : 489-94.
