Брыжеечные лимфатические узлы при моделировании рака прямой кишки и в условиях химиотерапии

В структуре заболеваемости и смертности среди злокачественных новообразований рак прямой кишки занимает ведущие позиции. Отмечается прирост абсолютного числа заболевших колоректальным раком за последние годы. Соответственно росту заболеваемости увеличивается и смертность, что указывает на высокую социальную значимость проблем диагностики и лечения рака прямой кишки [3].

При местнораспространенном раке прямой кишки проводится комбинированное лечение, которое включает радикальную операцию и лучевую терапию в сочетании с полихимиотерапией [1, 4], что позволяет добиться улучшения показателей выживаемости. Как правило, цитостатические препараты вводят внутривенно, что сопряжено с появлением побочных эффектов, связанных с их общим влиянием на организм, повреждением быстро обновляющихся клеточных систем [6].

В экспериментах на животных аналогом внутривенного введения является внутрибрюшинный. Химиопрепараты, попадающие в брюшную полость, всасываются сосудистыми сплетениями серозных оболочек и поступают в общий лимфо- и кровоток. Структурно-функциональные изменения брыжеечных лимфатических узлов являются проявлением системного ответа лимфатической системы на цитостатическую терапию, а также реакцией на массированное всасывание химиопрепаратов через серозные оболочки, попадающие в регион лимфос-бора брыжеечных лимфатических узлов. Изучение структурно-клеточной организации регионарных лимфатических узлов при моделируемом раке прямой кишки в условиях проведения системной химиотерапии позволяет оценить влияние такого воздействия на состояние звеньев лимфатической системы в целом и способности сохранения барьерно-детоксикационной функции, обеспечивающей их противоопухолевую резистентность и предотвращающей генерализацию эндотоксикоза.

Цель исследования – выявить характерные особенности структурной организации брыжеечных лимфатических узлов в условиях моделируемой злокачественной опухоли прямой кишки при внутрибрюшинном способе введения химиопрепаратов.

Материал и методы

Исследование проведено на 30 экспериментальных животных – крысах-самцах популяции

Wistar с массой 300–400 г (НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск). Все эксперименты выполнены в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных». У крыс-самцов индуцировали экспериментальную опухоль толстой кишки путем интраректальных инстилляций химического канцерогена N-метил-N-нитрозомочевины (МНМ). Вводили по 4 мг МНМ в 0,5 мл изотонического раствора натрия хлорида один раз в неделю в течение 4 нед (всего 4 инстилляции) [7].

Определены экспериментальные группы: 1. Интактные животные (n=10). 2. Животные с индуцированной опухолью прямой кишки, без лечения (n=10); 3. Животные с индуцированной опухолью прямой кишки, леченные по схеме Мейо, внутрибрюшинное введение (n=10).

Химиотерапию экспериментальным животным проводили по схеме Мейо (5-фторурацил и лейкова-рин) спустя 11 мес после инстилляции МНМ в дозе, рассчитанной на кг веса животного. Внутрибрюшинное введение цитостатиков осуществлялось 3 курсами (3 дня каждую неделю) в дозе 0,1мг лейковарина и 0,1 мг фторурацила.

Забор материала у животных проводился спустя 11 мес после инстилляции канцерогена, верификации роста опухоли и окончания курсов химиотерапии под эфирным наркозом. Для гистологического исследования забирали ткань опухоли, краниальные брыжеечные лимфатические узлы, расположенные вдоль краниальной брыжеечной артерии и ее ветвей, их делили на центральные (проксимальные и дистальные) и периферические [5]. Забирали околоободочные брыжеечные лимфатические узлы (центральные дистальные), залегающие в вентральном (№ 1) и дорзальном (№ 2) концах корневого тела в общем корне брыжейки восходящей и тонкой кишки.

По стандартной гистологической методике выполняли проводку материала, заливали объекты исследования в парафиновые блоки, с которых делали гистологические срезы толщиной 5–7 мкм. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, а также азур II и эозином. Гистологические препараты изучали на световых микроскопах NIKON (Япония), МБС-10 при увеличении 32, 400 и 1000 раз, с помощью окулярной тестовой системы производили морфометрию срезов и подсчет клеточных

Рис. 1. Микрофото. Ткань опухоли в стенке прямой кишки у крыс. Окраска гематоксилином и эозином, ув. 10×40

элементов в опухоли и отдельных структурнофункциональных зонах лимфатических узлов.

Статистическую обработку данных проводили с помощью t-критерия Стьюдента для зависимых выборок и определяли значимость различий (р – стандартная ошибка среднего). Критический уровень значимости в данном исследовании принимался р < 0,05.

Результаты и обсуждение

У всех экспериментальных животных спустя 11 мес после инстилляции химического канцерогена N-метил-N-нитрозомочевины в стенке прямой кишки выявлена злокачественная эпителиальная опухоль: сочетание умеренно дифференцированной аденокарциномы и плоскоклеточного ороговевающего рака (диморфный рак) с преобладанием железистого компонента. Макроскопически опухоль была представлена экзофитным бугристым образованием на широком основании. В некоторых случаях – это была опухоль язвенноинфильтративного характера, с распространением на кожу вокруг ануса. Микроскопически опухоль построена из укрупненных округлых клеток типа эпителиальных с эксцентрично расположенными гиперхромными ядрами, вакуолизацией цитоплазмы. Имелись участки опухоли с плоскоклеточной дифференцировкой, встречаются «луковицы» ороговения и роговые кисты. Отмечался инфильтрирующий рост за пределы слизистой прямой кишки в подслизистый и мышечный слои, а иногда – в окружающую жировую клетчатку (рис. 1).

В условиях внутрибрюшинного способа введения химиопрепаратов структура ткани опухоли преимущественно сохранялась, однако признаки лечебного патоморфоза наблюдались как в эпителиальном, так и в стромальном компонентах опухоли. Эпителиальные клетки, составляющие паренхиму опухоли, изменились, что выражалось в некотором увеличении размеров самих клеток и их ядер, ослаблении интенсивности окраски ядер, обильной вакуолизации цитоплазмы, появлении «размытости» контуров отдельных клеток, в наличии признаков кариопикноза и кариорексиса в части клеток. Железистые структуры часто «разорваны», содержимое желез слизистое с примесью большого количества нейтрофильных лейкоцитов. В строме опухоли определялась очаговая воспалительная реакция с примесью лимфоидных клеток различной степени зрелости, макрофагов, нейтрофильных лейкоцитов. Встречались фокусы некрозов и кровоизлияний. В участках погибшей паренхимы отмечались очаги созревающей грануляционной ткани. Исследование лечебного патоморфоза опухоли выявило наличие 2 способов гибели раковых клеток – некроза и апоптоза.

В условиях роста экспериментальной злокачественной опухоли прямой кишки в брыжеечных лимфатических узлах отмечались признаки фолликулярной гиперплазии с увеличением доли герминативных центров (на 56,42 %,– в 1-м органе (р<0,001) и на 61,74 % – во 2-м органе (р<0,001)) и зоны мантии (на 64,34 % – в 1-м органе (р<0,001) и на 61,02 % – во 2-м органе (р<0,001)) (табл. 1). В клеточной популяции герминативных центров первого и второго органов статистически значимо возросла доля митозов, лимфобластов и средних лимфоцитов. При этом число зрелых лимфоцитов сократилось (табл. 2). Подобные изменения свидетельствуют об активации процессов клеточной пролиферации и бласттрансформации в условиях антигенной стимуляции в герминативных центрах. Число макрофагов оказалось ниже контрольных значений на 22,96 % во 2-м органе (р<0,01).

Внутрибюшинное введение химиопрепаратов не привело к изменению относительной площади вторичных лимфоидных узелков в целом, однако отмечался рост доли герминативных центров, наиболее выраженный во втором органе – на 22,22 % (р<0,001). Размеры мантийной зоны статистически значимо сократились по сравнению с таковой в 1-й группе животных: на 25,63 % в первом лимфатическом узле (р<0,05) и на 20,04 % – во втором (р<0,2)

(табл. 1) Увеличение доли герминативных центров сопровождалось ростом числа низкодифференцированных и промежуточных форм лимфоидных клеток – лимфобластов и средних лимфоцитов, что указывает на активацию процессов бласттранс-формации в этой структурной зоне. В пользу этого факта свидетельствует и увеличение ретикулярных клеток, как антигенпрезентирующих – на 19,86 % (р<0,02) и на 19,16 % (р<0,02) соответственно (табл. 2). Снижение митотической активности в герминативных центрах первого брыжеечного лимфоузла (на 16,09 %, р<0,05) может свидетельствовать о том, что стимуляция к пролиферации в герминативных центрах первого органа начинается раньше – по мере продвижения лимфы, насыщенной антигенным материалом, по лимфатическим путям и падения концентрации последних в момент попадания в следующий орган, а также с разными регионами сбора лимфы для первого и второго лимфоузлов. В пользу этого факта свидетельству-

Таблица 1

относительные площади структурно-функциональных зон брыжеечных лимфатических узлов в условиях роста экспериментальной злокачественной опухоли прямой кишки

Структурно-функциональные зоны	1-я группа животных, первый и второй брыжеечные л.у.	2-я группа животных, первый и второй брыжеечные л.у.	3-я группа животных, первый и второй брыжеечные л.у.
Герминативный центр	2,07 ± 0,16 % 1,5 ± 0,17 %	4,75 ± 0,46 %* 3,92 ± 0,22 %*	5,23 ± 0,37 % 5,04 ± 0,29 %**
Мантийная зона	1,99 ± 0,14 % 2,14 ± 0,11 %	5,58 ± 0,62 %* 5,49 ± 0,58 %*	4,15 ± 0,26 %** 4,39 ± 0,43 %**
Вторичные лимфоидные узелки	4,05 ± 0,16 % 3,64 ± 0,16 %	10,33 ± 0,69 %* 9,42 ± 0,9 %*	9,39 ± 0,5 % 9,44 ± 0,67 %
Первичные лимфоидные узелки	7,87 ± 0,29 % 8,23 ± 0,32 %	4,81 ± 1,21 %* 2,72 ± 0,26 %*	1,25 ± 0,16 %** 2,25 ± 0,19 %
Межузелковая зона	2,78 ± 0,08 % 2,69 ± 0,15 %	6,23 ± 0,71 %* 5,36 ± 0,53 %*	4,97 ± 0,32 % 5,77 ± 0,42 %
Паракортикальная зона	25,99 ± 1,15 % 22,55 ± 0,99 %	37,48 ± 2,86 %* 26,42 ± 2,54 %	20,42 ± 1,57 %** 33,07 ± 2,88 %
Мозговые тяжи	22,81 ± 0,71 % 24,21 ± 1,59 %	16,05 ± 1,56 %* 25,21 ± 4,33 %	25,82 ± 1,27 %** 20,52 ± 2,53 %
Мозговые синусы	29,41 ± 2,18 % 29,83 ± 1,37 %	16,05 ± 1,62 %* 23,49 ± 3,17 %	27,85 ± 2,99 %** 19,33 ± 2,37 %
Краевой синус	2,62 ± 0,13 % 3,64 ± 0,21 %	3,72 ± 0,1 %* 3,05 ± 0,42 %	3,81 ± 0,37 % 3,76 ± 0,39 %
Корковый промежуточный синус	1,03 ± 0,14 % 1,5 ± 0,09 %	1,93 ± 0,23 %* 1,71 ± 0,2 %	3,07 ± 0,43 %** 2,29 ± 0,32 %**
Капсула и трабекулы	3,41 ± 0,17 % 3,72 ± 0,12 %	3,4 ± 0,15 % 2,62 ± 0,25 %*	3,42 ± 0,29 % 3,57 ± 0,25 %
Корковое вещество	40,69 ± 1,86 % 37,1 ± 1,62 %	58,86 ± 3,58 %* 43,92 ± 3,99 %	36,03 ± 2,22 %** 50,53 ± 4,51 %
Мозговое вещество	52,23 ± 1,78 % 54,04 ± 1,62 %	32,09 ± 2,02 %* 48,71 ± 7,42 %	53,68 ± 3,49 %** 39,85 ± 4,36 %
В-зависимая зона	37,52 ± 2,09 % 38,77 ± 2,09 %	37,42 ± 3,5 % 42,71 ± 5,66 %	41,44 ± 3,03 % 37,98 ± 4,84 %
Т-зависимая зона	28,72 ± 1,17 % 25,24 ± 0,94 %	44,07 ± 3,72 %* 31,78 ± 3,03 %*	25,39 ± 1,85 %** 38,85 ± 3,26 %
Корково/мозговой индекс	0,78 ± 0,02 % 0,69 ± 0,02 %	1,83 ± 0,09 % 0,9 ± 0,01 %	0,67 ± 0,01 % 1,27 ± 0,02 %

Примечание: * - отличия статистически значимы по сравнению с 1-й группой животных (р < 0,05); ** - отличия статистически значимы по сравнению со 2-й группой животных (р < 0,05).

Таблица 2

Цитоархитектоника структурно-функциональных зон брыжеечных лимфатических узлов самцов крыс линии вистар в условиях роста экспериментальной злокачественной опухолипрямой кишки

Клеточные элементы	1-я группа животных, первый и второй брыжеечные л.у.	2-я группа животных, первый и второй брыжеечные л.у.	3-я группа животных. первый и второй брыжеечные л.у.
Герминативный центр вторичных лимфоидных узелков
Иммунобласты	6,36 ± 0,29 % 7,46 ± 0,41 %	11,24 ± 0,29 %* 9,86 ± 0,27 %*	11,43 ± 0,33 % 11,24 ± 0,46 %**
Средние лимфоциты	15,79 ± 0,52 % 13,65 ± 0,55 %	21,43 ± 0,68 %* 18,98 ± 0,63 %*	24,1 ± 0,54 %** 19,68 ± 0,67 %
Малые лимфоциты	67,25 ± 1,48 % 69,72 ± 1,22 %	56,09 ± 1,18 %* 61,55 ± 1,79 %*	53,58 ± 0,93 % 58,43 ± 1,33 %
Макрофаги	4,43 ± 0,31 % 4,05 ± 0,26 %	3,84 ± 0,21 % 3,12 ± 0,15 %*	3,31 ± 0,24 % 3,4 ± 0,24 %
Ретикулярные клетки	3,08 ± 0,3 % 2,77 ± 0,34 %	3,31 ± 0,25 % 2,87 ± 0,15 %	4,13 ± 0,17 %** 3,55 ± 0,21 %**
Клетки с фигурами митозов	3,08 ± 0,3 % 2,35 ± 0,34 %	4,1 ± 0,16 %* 3,62 ± 0,15 %*	3,44 ± 0,22 %** 3,69 ± 0,18 %
Паракортикальная зона
Иммунобласты	1,86 ± 0,11 % 1,19 ± 0,15 %	2,86 ± 0,12 %* 3,48 ± 0,15 %*	3,16 ± 0,18 % 4,71 ± 0,25 %**
Средние лимфоциты	5,01 ± 0,26 % 4,49 ± 0,18 %	9,57 ± 0,37 %* 11,06 ± 0,47 %*	11,93 ± 0,42 %** 9,42 ± 0,34 %**
Малые лимфоциты	87,85 ± 1,29 % 89,27 ± 1,1 %	82,09 ± 0,93 %* 80,17 ± 1,2 %*	79,47 ± 1,08 % 79,81 ± 1,02 %
Макрофаги	1,76 ± 0,2 % 2,02 ± 0,16 %	2,55 ± 0,14 %* 2,13 ± 0,12 %	2,72 ± 0,11 % 2,59 ± 0,14 %**
Ретикулярные клетки	2,51 ± 0,22 % 2,48 ± 0,21 %	2,47 ± 0,09 % 2,53 ± 0,09 %	2,19 ± 0,17 % 2,79 ± 0,12 %
Тучные клетки	1,02 ± 0,18 % 0,55 ± 0,12 %	0,46 ± 0,09 %* 0,63 ± 0,09 %	0,53 ± 0,11 % 0,67 ± 0,12 %
Мозговые тяжи
Средние лимфоциты	2,53 ± 0,19 % 2,69 ± 0,15 %	3,84 ± 0,25 %* 3,64 ± 0,19 %*	5,01 ± 0,28 %** 3,05 ± 0,14 %**
Малые лимфоциты	23,79 ± 0,65 % 25,53 ± 0,71 %	22,09 ± 0,91 % 21,51 ± 0,78 %*	25,6 ± 0,64 %** 25,79 ± 1,05 %**
Иммунобласты	3,05 ± 0,13 % 3,63 ± 0,22 %	3,67 ± 0,17 %* 3,73 ± 0,17 %	3,99 ± 0,12 % 3,24 ± 0,19 %
Незрелые плазмоциты	15,37 ± 0,54 % 13,93 ± 0,49 %	16,59 ± 0,55 % 19,78 ± 0,46 %*	14,47 ± 0,59 %** 18,85 ± 0,45 %
Зрелые плазмоциты	49,68 ± 0,82 % 48,36 ± 0,94 %	45,42 ± 0,94 %* 43,45 ± 0,71 %*	43,69 ± 0,72 % 41,22 ± 0,74 %**
Макрофаги	1,16 ± 0,17 % 1,52 ± 0,22 %	2,71 ± 0,11 %* 2,6 ± 0,11 %	2,59 ± 0,15 % 2,77 ± 0,12 %
Ретикулярные клетки	2,84 ± 0,19 % 2,93 ± 0,22 %	2,88 ± 0,09 % 2,78 ± 0,14 %	2,41 ± 0,13 %** 2,59 ± 0,15 %
Клетки с фигурами митозов	1,58 ± 0,16 % 1,41 ± 0,21 %	2,79 ± 0,1 %* 2,52 ± 0,11 %*	2,23 ± 0,16 %** 2,49 ± 0,17 %

Продолжение таблицы 2

Мозговые синусы
Средние лимфоциты	3,76 ± 0,33 % 4,51 ± 0,22 %	4,82 ± 0,14 %* 5,19 ± 0,21 %*	4,53 ± 0,17 % 5,0 ± 0,2 %
Малые лимфоциты	54,01 ± 1,74 % 52,94 ± 1,16 %	46,19 ± 0,96 %* 41,91 ± 0,75 %*	47,15 ± 0,79 % 45,42 ± 0,81 %**
Иммунобласты	1,38 ± 0,2 % 1,38 ± 0,16 %	2,45 ± 0,1 %* 2,52 ± 0,16 %*	1,77 ± 0,24 %** 2,55 ± 0,17 %
Незрелые плазмоциты	2,76 ± 0,22 % 3,0 ± 0,26 %	6,57 ± 0,22 %* 6,2 ± 0,24 %*	7,28 ± 0,19 %** 6,61 ± 0,32 %
Зрелые плазмоциты	31,7 ± 0,85 % 32,67 ± 0,69 %	34,01 ± 0,85 % 38,56 ± 1,05 %*	33,27 ± 0,75 % 34,75 ± 0,78 %**
Макрофаги	1,38 ± 0,16 % 1,75 ± 0,22 %	2,28 ± 0,12 %* 2,09 ± 0,16 %	2,36 ± 0,18 % 1,98 ± 0,14 %
Ретикулярные клетки	3,76 ± 0,24 % 3,0 ± 0,22 %	2,89 ± 0,13 %* 2,77 ± 0,17 %	2,66 ± 0,15 % 3,12 ± 0,14 %
Тучные клетки	1,25 ± 0,12 % 0,75 ± 0,16 %	0,79 ± 0,13 %* 0,75 ± 0,13 %	0,98 ± 0,17 % 0,57 ± 0,12 %

Примечание: * - отличия статистически значимы по сравнению с 1-й группой животных (р < 0,05); ** - отличия статистически значимы по сравнению со 2-й группой животных (р < 0,05).

ют и более выраженные размеры герминативных центров во втором органе.

Развитие злокачественной опухоли прямой кишки привело к увеличению удельных размеров межфолликулярной зоны в обоих брыжеечных лимфатических узлах. Морфометрические показатели паракортикальной зоны первого органа статистически значимо выросли (на 30,66 %, р<0,001), во втором органе наблюдалась тенденция к увеличению. Паракортикальная гиперплазия сопровождалась увеличением числа лимфобластов и средних лимфоцитов и сокращением числа зрелых лимфоцитов (табл. 2). Такие преобразования свидетельствуют об активации процессов бласттрансформации в этой зоне брыжеечных лимфатических узлов. Увеличение макрофагеальной активности в первом органе служит доказательством вышесказанного.

При внутрибрюшинном введении цитостатиков наблюдалось сокращение доли паракортикальной зоны в первом органе, что, однако, сопровождалось ростом числа средних лимфоцитов на 19,78 % (р<0,001). Во 2-м органе отмечалось увеличение относительного количества лимфобластов на 26,12 %, (р<0,05), при отсутствии изменений размеров паракортикальной зоны. Такие преобразования указывают на сохранение активности процессов бластрансформации в исследуемой структурной зоне первого и второго органов. Увеличение содер- жания моноцитарных макрофагов во втором органе на 17,76 %, (р<0,02), как антигенпрезентирующих клеток служит доказательством вышесказанного (рис. 2).

Развитие злокачественной опухоли прямой кишки привело в первом брыжеечном лимфатическом узле к сокращению относительной площади мозговых тяжей на 29,64 % (р<0,001), что, однако, сопровождалось статистически значимым увеличением числа средних лимфоцитов, плазмобластов, незрелых плазмоцитов и макрофагов (табл. 1, 2). Во

Рис. 2. Микрофото. Брыжеечный лимфатический узел. Паракорти-кальная гиперплазия. Окраска гематоксилином и эозином, ув. 10×40

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2013. № 4 (58)

втором органе, в отсутствие изменений размеров изучаемой зоны, имело место увеличение числа средних лимфоцитов и незрелых плазмоцитов. В мозговых тяжах обоих брыжеечных лимфатических узлов отмечается рост пролиферативной активности клеток (на 43,37 % – в 1-м органе (р<0,001) и на 44,08 % – во 2-м (р<0,001)). Увеличение числа низкодифференцированных и промежуточных форм плазматических клеток сопровождалось сокращением числа зрелых плазмоцитов.

Внутрибрюшинное введение цитостатиков привело к увеличению доли мозговых тяжей в первом органе (на 37,84 %, р<0,001), что сопровождалось ростом числа средних (на 23,35 %, р<0,01) и малых лимфоцитов (на 13,71 %, р<0,01). Однако имело место сокращение числа незрелых плазмоцитов (на 12,78 %, р<0,02), как промежуточных форм на пути образования плазматических клеток, а также ретикулярных клеток (на 16,32 %, р<0,01), как антигенпрезентирующих клеток и клеток на стадии митотического деления (на 20,07 %, р<0,01), что указывает на подавление активности гуморальных иммунологических процессов в этой зоне первого органа [2] в условиях введения цитостатических препаратов (табл. 1, 2).

Во втором лимфатическом узле размеры мозговых тяжей имели тенденцию к сокращению, что сопровождалось уменьшением числа средних лимфоцитов (на 13,46 %, р<0,05) и увеличением числа зрелых лимфоцитов (на 16,59 %, р<0,01). Внутрибрюшинный способ введения химиопрепаратов не повлиял на количественные изменения низкодифференцированных форм клеток плазматического ряда в мозговых тяжах второго органа, но число зрелых плазматических клеток несколько сократилось (на 5,13 %, р<0,05).

В условиях роста злокачественной опухоли прямой кишки относительные размеры мозговых синусов в первом брыжеечном лимфатическом узле сократились на 45,43 % (или в 1,83 раза, р<0,001), а краевого и коркового промежуточного синусов увеличились (на 29,57 % (р<0,001) и 46,63 % (р<0,001) соответственно). Такие изменения свидетельствуют об активном прямом пути транспорта лимфы, однако более выраженном лимфонаполнении корковых промежуточных синусов, что, вероятно, и повлияло на изменения цитоархитеконики в этой и других структурных зонах органа. Во втором брыжеечном лимфатическом узле наблюдалась тенденция к уменьшению размеров мозговых синусов, в отсутствие изменений со стороны краевого и коркового промежуточного синусов.

В мозговых синусах отмечаются признаки ци-тоза: увеличение процентного содержания средних лимфоцитов, всех форм плазматических клеток, макрофагов. Доля ретикулярных и тучных клеток в мозговых синусах первого брыжеечного лимфатического узла значимо сократилась. В обоих органах уменьшилось число зрелых лимфоцитов (табл. 2).

Внутрибрюшинное введение химиопрепаратов привело к увеличению площади мозговых (на 42,37 %, р<0,001) и корковых промежуточных синусов (на 37,13 %, р<0,05) в первом брыжеечном лимфатическом узле (табл. 1), что указывает на активацию непрямого пути тока лимфы и способности к депонированию лимфы в органе. В цитологическом составе имело место уменьшение числа плазмобластов (на 27,76 %, р<0,02) и увеличение числа незрелых плазмоцитов (на 9,75 %, р<0,05).

Во втором органе, в отсутствие изменений размеров мозговых синусов, отмечалась тенденция к увеличению доли корковых промежуточных синусов (на 25,33 %, р<0,2), что указывает на внутри-узловое перераспределение лимфы, включающее корковые промежуточные синусы, при этом – замедление лимфотока, более значительное его лимфонаполнение, чем во 2-й группе, однако менее выраженное, чем в первом органе. Увеличилось число малых лимфоцитов (на 7,73 %, р<0,01) и зрелых плазматических клеток (на 9,88 %, р<0,01).

Структурные изменения обоих брыжеечных лимфатических узлов в условиях развития злокачественной опухоли прямой кишки привели к увеличению доли коркового вещества и сокращению доли мозгового вещества (в первом органе эти изменения являются статистически значимыми). Относительные размеры зоны, населенной преимущественно В-лимфоцитами, не изменились, а размеры зоны, ответственной за рост и дифференцировку Т-лимфоцитов, значимо увеличились (табл. 1).

Преобразования микроанатомической организации брыжеечных лимфатических узлов при внутрибрюшинном введении химиопрепаратов в первом лимфатическом узле привели к статистически значимому сокращению относительной площади коркового вещества (на 38,79 %, р<0,001)

и увеличению мозгового вещества (на 40,22 %, р<0,001). Во 2-м брыжеечном лимфоузле значимых изменений не произошло (табл. 1). Размеры зоны, населенной преимущественно В-лимфоцитами, не претерпели достоверно значимых изменений. Совокупная площадь Т-зависимой зоны в первом брыжеечном лимфатическом узле сократилась (на 42,39 %, р<0,001). Во втором органе этот показатель не изменился.

В условиях развития рака прямой кишки корково-мозговой индекс для первого брыжеечного лимфатического узла составил 1,83, соответственно, по морфотипу с фрагментированного (в группе интактных животных) он меняется на компактный. Второй брыжеечный лимфатический узел остался узлом фрагментированного морфотипа. В группе с внутрибрюшинным введением цитостатиков корково-мозговой индекс для первого лимфатического узла составил 0,67, а для второго – 1,27.

Заключение

В условиях роста злокачественной опухоли прямой кишки в брыжеечных лимфатических узлах выявлены признаки значительных изменений структурно-клеточной организации, активации процессов пролиферации и бласттрансформации в зонах, ответственных за клеточное и гуморальное звенья иммунитета, признаки плазматизации мозговых тяжей, выраженного синусного цитоза. Подобные преобразования имели место на фоне внутриузлового перераспределения лимфы в корковые промежуточные синусы, что и повлияло на изменения цитоархитектоники в зонах органа, ответственных за процессы детоксикации и противоопухолевую резистентность.

При внутрибрюшинном введении химиопрепаратов наблюдалось сохранение активности процессов пролиферации и бласттрансфомации в герминативных центрах и паракортикальной зоне, что, однако, сопровождалось признаками подавления иммунологических процессов в мозговых тяжах. Выявлена активация непрямого пути тока лимфы, перераспределение ее в корковые промежуточные и мозговые синусы. Отмечается неравномерность структурно-клеточных преобразований в 1-м и 2-м брыжеечных лимфатических узлах, связанная с разными регионами сбора лимфы. Транспортная функция брыжеечных лимфатических узлов увеличилась.