Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: иммунные механизмы

НИИ НФ РАМН, г. Москва, Россия

Гипертоническая болезнь (ГБ) является одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний среди трудоспособного населения в большинстве стран мира. Одним из центральных органов-мишеней, страдающих при ГБ, является головной мозг. Известно, что АГ является причиной развития острых нарушений мозгового кровообращения преходящего характера - церебральных гипертонических кризов (ГК) транзиторных ишемических атак или стойкого характера - геморрагических и ишемических инсультов, а также хронической прогрессирующей недостаточности мозгового кровообращения - дисциркуляторной энцефалопатии и сосудистой деменции. В настоящее время доля смертности от сердечно-сосудистых заболеваний составляет 53,1%, при этом 35,4% случаев обусловлено именно цереброваскулярными осложнениями ГБ. В связи с широким распространением ГБ и связанных с ее развитием цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ), таких как церебральный ГК и острый ишемический инсульт (ОИИ), дальнейшее изучение механизмов нарушения регуляции АД, приводящих к ГБ, является актуальным направлением современной медицины, а поиск новых подходов ранней молекулярной диагностики осложнений данного заболевания имеет важное социально-экономическое значение.

В настоящее время особый интерес представляет изучение участия иммунных механизмов в формировании ГБ и ЦВЗ. В последнее время показано, что аутоантитела (ауто-АТ) к факторам развития и гибели нервных, глиальных, эндотелиальных клеток - S100b и к HLDF могут отражать и/или предопределять состояние когнитивных, психических, двигательных и сосудистых функций пациентов при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения. В данной работе проведено исследование участия идиотипических ауто-АТ (АТ) и антиидиоти-пических ауто-АТ (аи-АТ) аутоантител к белкоам S100b и HLDF в развитии гипертонической болезни и ее цереброваскулярных осложнений. В работе проведено сравнительное клинико - иммунобиохимическое обследование 3-х групп пациентов, Первую группу (n=43, 63,4±10 лет) составили пациенты с диагностированной ГБ, протекающей стабильно без осложнений в течение 0,5-34 лет. Среднее систолическое АД (САД) составляло у больных данной группы 144±16 мм рт.ст., диастолическое АД (ДАД) - 89±9 мм рт.ст. АГ 1-й степени страдали 23 человека, 2-й степени - 8 человек, 3-й степени - 2 человека. Вторую группу обследованных составили пациенты с диагносцированным ГК с преходящей неврологической симптоматикой (n=34, 59,3±13,5лет) на фоне ГБ от 0,5 до 40 лет. Среднее САД в период криза составляло 210±23 мм рт.ст., ДАД - 117±9 мм рт.ст. Все пациенты данной группы имели АГ 3-й степени. У пациентв третьей груп- пы возрастного контроля (n=27, 64,0±8,8 лет), проходивших плановое медицинское обследование не было выявлено сердечно-сосудистых и неврологических заболеваний. Определение иммунобиохимических показателей во всех группах пациентов проводилось методом гетерогенного твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) в образцах сыворотки периферической крови, взятой из кубитальной вены по стандартной методике в условиях асептики. Исследование проводилось однократно в контрольной группе и у пациентов не осложненной ГБ. У пациентов с ГК определение иммуно-биохимических показателей проводилось в динамике на 1-е, 3-е, 7-е и 21-е сутки после поступления в стационар. Уровень идои- ан-тиидиотипических антител (АТ, и аи-АТ) к белкам HLDF и S100b выражали в величинах титров антител . Статистический анализ полученных результатов проводили по алгоритму пакета программ «Statistica» (версия 7.0). Проведенные исследования показали, что ГБ, ГК и ОИИ сопровождаются снижением сывороточной концентрации белка HLDF (в 160, 9 и 8,5 раз соответственно), а также снижением уровня АТ к HLDF в 2-2,5 раз и уровня аи-АТ к HLDF в 2-11 раз по сравнению с условно здоровыми лицами. При этом развитие ГК и ОИИ характеризуется снижением титра аи-АТ к HLDF по сравнению с не осложненной ГБ в 2,6 и 17 раз соответственно. В результате изучения уровня АТ к S100b в сыворотке крови пациентов с ГБ, ГК и ОИИ были выявлены пациенты, у которых определялся как пониженный, так и повышенный по сравнению с контрольной группой титр АТ к S100b. Как и в случае с АТ к S100b при ГБ, ГК и ОИИ были выявлены подгруппы пациентов как с пониженным, так и с повышенным по сравнению с контрольной группой титром аи-АТ к S100b. Показано, что пациенты с ГБ, ГК и ОИИ характеризуются в 15-27–кратным увеличением 4-12–кратным увеличением титра АТ к S100b по сравнению с контрольной группой. При этом, по сравнению с не осложненной ГБ, ГК характеризуется повышением в 1,6 раз уровня АТ к S100b, а ОИИ сопровождается увеличением титра АТ к S100b в 2 и 2,7 раз соответственно. Интегральная оценка распределения количественных показателей содержания и уровней АТ и аи-АТ к белкам S100b, HLDF в сыворотке крови пациентов с диагностированными ГБ, церебральным ГК и ОИИ показала, что паттерн изучаемых иммуно-биохимических факторов отчетливо различается при данных заболеваниях, а также отличается от такового в контрольной группе. При этом динамика титра ауто-АТ к S100b в большей степени сопряжена с неврологическими нарушениями у пациентов и отражает состояние нервной системы, в то время как динамика содержания HLDF и уровня ауто-АТ к HLDF преимущественно характеризуют функциональное состояние сердечно-сосудистой системы.

Вышеизложенные факты указывают на актуальность изучения вовлеченности идиотипических ауто-АТ и анти-идиотипических ауто-АТ к данным белкам в развитие ГБ и ЦВЗ, а также поиска современных подходов молекулярной диагностики разных стадий ГБ, контроля эффективности лечения и прогноза ГБ и ее цереброваскулярных осложнений.

Работа поддержана грантом РГНФ № 12-06-00709