Частоты генотипов TP53+119C>G Arg72Pro в опухолевой ткани и крови облученных и необлученных больных ЗНО и здоровых работников Сибирского химического комбината

Материал и методы. В исследовании приняли участие работники Сибирского химического комбината (СХК) (n=963), крупнейшего в мире предприятием ядерно-топливного цикла. Объектом исследования послужил опухолевый материал облучённых больных (до 1 Зв) (n=156), кровь больных ЗНО работников основного производства СХК, которые подвергались облучению (до 1 Зв) (n=120), кровь больных ЗНО работников вспомогательных производств СХК и жителей г. Северск, которые не подвергались облучению (n=372), кровь здоровых работников вспомогательного производства СХК, которые не подвергались облучению (n=225), и кровь практически здоровых работников основного производства СХК, с дозой облучения до 1 Зв (n=90). Из лейкоцитов периферической крови и парафиновых блоков биопсийного и операционного материала опухолевой ткани выделяли ДНК общепринятыми методами. Генотипирование полиморфизма TP53+119C>G Arg72Pro: rs1042522 проводили с помощью реакции Real-time PCR с зондами TaqMan.

Результаты. У облученных больных ЗНО в опухолевой ткани показано статистически значимое увеличение по сравнению с ДНК лейкоцитов крови необлучённых больных ЗНО частоты генотипа Arg/Arg гена TP53 (62,18% против 51,75%; p=0,0446) и снижение частоты генотипа Arg/Pro (27,56% против 38,11%; p=0,0109). По сравнению с группой контроля увеличение генотипа Arg/Arg в опухоли еще более значительно (62,18% против 40,80%; р=0,0006) и практически в 2 раза снижена частота генотипа Arg/Pro (27,56% против 50,40%; р=0,00003). Отбор Arg/Arg генотипов происходит за счёт мутации в опухоли Arg/Pro генотипа в Arg/Arg генотип. Об этом свидетельствует уменьшение частоты Arg/Pro генотипа в опухоли и достоверно установленный факт мутации Arg/Pro генотипа в Arg/Arg в 6 случаях. В двух случаях установлена мутация в опухоли Arg/Pro генотипа в Pro/Pro генотип и в опухоли облученных больных, происходит также селекция и Pro/ Pro генотипа (10,26% против 1,65%; p=0,0084), по сравнению с генотипом этих же больных. Кроме того, в опухоли облучённых больных соотношение генотипов перестает удовлетворять равновесию Харди-Вайнберга (χ2=11,44 при норме 9,62, р<0,05). Это свидетельствует о том, что облучение является дополнительным направленным фактором отбора в опухоли против гетерозиготного Arg/Pro генотипа в пользу Arg/Arg и Pro/Pro генотипов.

Обращает на себя внимание увеличение частоты Arg/Arg генотипа и уменьшение частоты гетерозигот в исследовательской цепочке здоровые облучённые→здоровые не облучённые→больные ЗНО необлучён-ные→больные ЗНО облучённые→опухоль облучённых больных. По-видимому, носительство гетерозиготного Arg/Pro генотипа защищает от действия низкоинтенсивного облучения.