Частоты генотипов TP53+119C>G Arg72Pro в опухолевой ткани и крови облученных и необлученных больных ЗНО работников Сибирского химического комбината



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ

ЧАСТОТЫ ГЕНОТИПОВ TP53+119C>G ARG72PRO В ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ И КРОВИ ОБЛУЧЕННЫХ И НЕОБЛУЧЕННЫХ БОЛЬНЫХ ЗНО РАБОТНИКОВ

СИБИРСКОГО ХИМИЧЕСКОГО КОМБИНАТА

О.О. ГОНЧАРИК1, Н.В. ЛИТВЯКОВ1, А.М. АГЕЕВА1, Н.В. СЕВОСТЬЯНОВА2, Е.В. СКОБЕЛЬСКАЯ1, Н.М. ВОЛКОВА1, Е.О. ВАСИЛЬЕВА1, А.П. КОШЕЛЬ2, А.Б. КАРПОВ1, Р.М. ТАХАУОВ1

ФГУП «Северский биофизический научный центр ФМБА», г. Северск1, НИИ гастроэнтерологии им. Г.К. Жерлова ГОУ ВПО Сибирского государственного медицинского университета, г. Томск2

В исследование включены работники Сибирского химического комбината (СХК) (n=700), крупнейшего в мире предприятия ядерно-топливного цикла. Объектом послужили опухолевый материал и кровь больных злокачественным новообразованиями (ЗНО) работников основного производства СХК, которые подвергались облучению (до 1 Зв), кровь больных ЗНО работников вспомогательных производств СХК и жителей г. Северска, которые не подвергались облучению. Контрольную группу составили практически здоровые работники основного производства СХК с дозой облучения до 1 Зв. ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови и парафиновых блоков биопсийного и операционного материала опухолевой ткани. Генотипирование TP53+119C>G Arg72Pro: rs1042522 проводили с помощью реакции Realtime PCR.

У облученных больных ЗНО в опухолевой ткани выявлено статистически значимое увеличение по сравнению с ДНК лейкоцитов крови необлученных больных ЗНО частоты генотипа Arg/Arg гена TP53 (62,18% против 51,75%; p=0,0446) и снижение частоты геноти- па Arg/Pro (27,56% против 38,11%; p=0,0109). По сравнению с группой контроля увеличение генотипа Arg/Arg в опухоли еще более значительно (62,18% против 40,80%; р=0,0006) и практически в 2 раза снижена частота генотипа Arg/Pro (27,56% против 50,40%; р=0,00003). Отбор Arg/Arg генотипов происходит за счёт мутации в опухоли Arg/Pro генотипа в Arg/Arg генотип. Об этом свидетельствует уменьшение частоты Arg/Pro генотипа в опухоли и достоверно установленный факт мутации Arg/Pro генотипа в Arg/Arg в 6 случаях. В двух случаях установлена мутация в опухоли Arg/Pro генотипа в Pro/Pro генотип и в опухоли облученных больных, происходит также селекция и Pro/ Pro генотипа (10,26% против 1,65%; p=0,0084), по сравнению с генотипом этих же больных. Кроме того, в опухоли облученных больных соотношение генотипов перестает удовлетворять равновесию Харди-Вайнберга (χ2=11,44 при норме 9,62 р<0,05). Это свидетельствует о том, что облучение является дополнительным направленным фактором отбора в опухоли против гетерозиготного Arg/Pro генотипа в пользу Arg/ Arg и Pro/Pro генотипов.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2009. Приложение № 2