Цитоэнзиматический статус и апоптоз лимфоцитов при раке легкого

ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева», г. Саранск

Актуальность. Вопрос о функциональной активности клеток иммунной системы при злокачественных новообразованиях легкого вызывает неоспоримый научный интерес. Изучение функционального состояния клеток возможно благодаря изучению активности ферментов в клетках. Некоторые ферменты и ферментные системы могут служить показателями интенсивности энергетических процессов в клетках, а следовательно, и их физиологического состояния. Учитывая факт наличия общности в направленности метаболических процессов, происходящих в лимфоцитах крови и других органах, можно, изучая активность ферментов лимфоцитов, опосредованно судить о состоянии процессов анаболизма и катаболизма в организме в целом. Известно, что в лимфоцитах обнаружено более 20 энзимов, которые определяют основные функции клетки. Ведущую роль в энергообразовании, окислительных процессах играют дегидрогеназы, биологическая роль которых чрезвычайно велика, они обеспечивают высокий уровень метаболических процессов, протекающих в клетках. К таковым относят сукцинатдегидрогеназу (СДГ), лактатдегидрогеназу (ЛДГ).

Целью исследования явилось изучение уровней активности метаболических ферментов и исследование апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных раком легкого разной степени тяжести.

Материал и методы . Для определения апоп-тической активности лимфоцитов использовали метод флуоресцентной микроскопии с красителем Hoechst 33258. Определение проводили на мазках крови и в живой капле суспензии лимфоцитов. Лимфоциты выделяли в градиенте плотности, жизнеспособность лимфоцитов в суспензии составляла не менее 97%. Уровень активности ЛДГ и СДГ лимфоцитов определяли биохимическим и гистохимическим методами. Активность дегидрогеназ в лимфоцитах крови выражали в ферментативных единицах (1 E=1 мкмоль/мин).

Результаты. При исследовании уровней активности ЛДГ и СДГ в лимфоцитах периферической крови обнаружено, что у больных раком легкого II стадии активность данных ферментов снижается соответственно в 2,6 и 1,3 раза, у больных раком легкого III стадии - в 3,2

и 1,6 по отношению к контрольным значениям. Это свидетельствует о снижении интенсивности анаэробных и аэробных энергетических процессов. Выявленные отклонения отражают иммунобиологическое состояние лимфоцитов у больных эпителиальными новообразованиями легких различной степени тяжести. Установленное снижение ЛДГ лимфоцитов больных патологией легких отражает кризис процессов анаэробного превращения углеводов, биологическое значение которого состоит в быстром образовании небольшого количества богатых энергией фосфорных соединений, используемых для целей синтеза. Снижение СДГ лимфоцитов снижает скорость реакций цикла Кребса. На фоне снижения активности ферментов ответственных за энергетические процессы количество апоптотических клеток у больных II и III стадий увеличивается соответственно в 7,5 и 12,4 раза по отношению к контролю. Выявлена взаимосвязь между уровнями активности исследуемых ферментов в лимфоцитах крови и апоптозом лимфоцитов. Так, обнаружена отрицательная взаимосвязь активности СДГ с апоптозом лимфоцитов у больных раком легкого II (r= -0,57, p<0,05) и III (r= -0,86, p<0,05) стадий.

Выводы. По результатам исследования можно сделать вывод, что снижение активности энергетических процессов в лимфоцитах у больных раком легкого может являться причиной повышения их апоптотической активности с развитием заболевания. Полученные данные отражают различные фазы дискоординации функционально-метаболических процессов в лимфоцитах или служат частью адаптационного механизма, способствующего мобилизации резервов легкого в условиях повреждения легочной ткани.