Цитокины и злокачественный рост

Большие возможности цитокинов в индукции активности различных типов клеток с цитотоксическим потенциалом в условиях роста опухоли во многом остаются нереализованными. С позиций современных представлений следует говорить о развитии цитокиновой дисрегуляции – нарушении взаимодействий между иммунокомпетентными клетками и цитокинами при злокачественном росте. Цитокиновая дисрегуляция системы иммунитета может проявляться на следующих уровнях:

– изменение синтеза и секреции цитокинов традиционными клетками-продуцентами под влиянием роста опухоли;

– появление ингибиторов продукции цитокинов;

– изменение поверхности мембран иммунокомпетентных клеток с нарушением экспрессии рецепторов цитокинов и появлением дефектных генов;

– появление растворимых форм рецепторов цитокинов, большинство из которых – активные ингибиторы функций клеток иммунной системы.

Однако опухолецидные и регуляторные свойства цитокинов делают их одними из наиболее перспективных средств современной биотерапии опухолей. При этом актуальным становится поиск путей ингибиции негативной составляющей действия цитокинов в условиях онкологической патологии – стимуляции роста опухоли, ангиогенеза и метастазирования опухоли, иммуносупрессии и повышении эффективности механизмов, направленных против опухоли.

Для коррекции цитокинового баланса при онкологических заболеваниях могут быть использованы различные подходы:

– снижение цитокинов системной или локальной терапией ингибиторами цитокинов;

– ингибиция общих путей передачи сигнала;

– использование ингибиторов цитокиновых рецепторов;

– использование комбинации перечисленных воздействий для изменения баланса «опухоль-хозяин» в пользу хозяина;

– ингибиция цитокинобусловенной деградации внеклеточного матрикса и формирования сосудистого эндотелия.