D-глюкуронил С5-эпимераза человека подавляет развитие экспериментальных опухолей in vivo через молекулярный механизм ингибирования ангиогенеза

Материал и методы. Клетки мелкоклеточного рака легкого U2020, стабильно экспрессирующие эпимеразу, были введены иммунодефицитным мышам линии SCID и определена скорость роста экспериментальных и контрольных опухолей. Экспрессию гена эпимеразы в выросших и неразвившихся опухолях определяли методом мультиплексной ОТ-ПЦР и ОТ-ПЦР в реальном времени, оценку экспрессии белка эпимеразы проводили методом иммуногистохимического окрашивания. Для анализа возможных молекулярных механизмов действия эпимеразы in vivo был использован набор реактивов Cancer PathFinder RT Profiler PCR.

Результаты. Экспрессия эпимеразы в клетках мелкоклеточного рака легкого U2020 значительно ингибировала рост опухолей у экспериментальных животных, тогда как в растущих опухолях экспрессия эпимеразы практически отсутствовала. Анализ экспрессии генов, вовлеченных в процессы канцерогенеза, показал, что противоопухолевый эффект D-глюкуронил C5-эпимеразы связан с молекулярными путями ангиогенеза и апоптоза.

Выводы. Инактивация эпимеразы в растущих экспериментальных опухолях является важным звеном в процессе развития опухоли, что дает возможность рассматривать D-глюкуронил C5-эпимеразу в качестве потенциального регулятора клеточной пролиферации и роста опухолей и как возможную основу для создания новых препаратов для направленной (таргетной) терапии мелкоклеточного рака легкого.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2010. Приложение № 1