Депрессии у больных с зависимостью от психоактивных веществ с точки зрения иммунорегуляционных механизмов

Патогенез основных проявлений синдрома алкогольной и наркотической зависимости - патологического влечения, абстинентного синдрома, измененной толерантности к психоактивным веществам, делирия, являются изменения функционального состояния лимбико-диэнцефальной системы мозга вследствие взаимодействия психоактивных веществ с нейромедиаторами головного мозга [1]. Нейрогуморальная регуляция функционального состояния иммунной системы такими мозговыми структурами, как гипоталамус, гипофиз и др. и нейрохимическими системами мозга -дофаминергической, серотонинергической и др., предполагает развитие иммунных расстройств, обусловленных нарушением нейрорегуляторных механизмов при депрессии.

Таблица 1

Уровень цитокинов у больных психическими и поведенческими расстройствами вследствие употребления психоактивных веществ (в динамике исследования)

Примечание: * - различие достоверно по сравнению с контролем; */** - различие достоверно по сравнению с показателями при обследовании до лечения.

Поскольку лимбико-диэнцефальная система является важным уровнем интеграции и регуляции не только нейромедиаторных механизмов, но и нейроиммунных, изменения функциональной активности иммунитета, как важнейшего звена регуляторных процессов неизбежны.

Так как цитокины определяют не только функциональный статус иммунитета, но и являются мессенджерами нейроиммунного взаимодействий, изучение их уровня при психических и поведенческих расстройствах вследствие употребления психоактивных веществ открывает перспективы для определения не только роли в этиопатогенезе заболевания, но и мер восстановления межсистемного регуляторного баланса [2].

Цель исследования: изучить параметры иммунорегуляторных процессов, опосредованных цитокинами, при психических и поведенческих расстройствах вследствие употребления психоактивных веществ в динамике психотропной терапии.

Материалы и методы.

Обследовано 30 больных психическими и поведенческими расстройствами вследствие употребления психоактивных веществ, находящихся на лечении в РНПЦ ППН. Обследование проводили двукратно: при поступлении и перед выпиской. Концентрации γ-интерферона (ИФН), интерлейкина (Ил) Ил-1β, Ил-2, Ил-10, Ил-4, Ил-6 в крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов производства ЗАО «Вектор Бест», Россия. Контрольную группу составили практически здоровые доноры. Статистическую обработку данных проводили с использованием программы Microsoft Excel.

Результаты и обсуждение.

Уровень цитокинов у 30 обследованных здоровых лиц составил для Ил-1β – 1,60 + 0,22 пг/мл, γ-ИНФ – 2,22 + 0,27 пг/мл, Ил-2 – 2,21 + 0,21 пг/мл, Ил-4 – 1,28 + 0,23 пг/мл, Ил-10 – 2,21 + 0,21 пг/мл и Ил-6 – 2,42 + 0,22 пг/мл. Результаты изучения содержания цитокинов в крови больных с депрессивными расстройствами в динамике традиционного лечения представлены в таблице 1.

У 86,7% больных обследованных при поступлении в стационар выявлено снижение уровня Ил-1β в 2,03 – 7,6 раза по сравнению со значениями в норме. Учитывая, что Ил-1 обладает плейотропным спектром биологической активности, направленным на активацию различных ме- ханизмов иммунологической реактивности, есть основание предполагать наличие вторичных иммунодефицитов, связанных с нарушениями образования данного цитокина у обследованных пациентов вследствие употребления психоактивных веществ. После проведения курса психотерапии повышение низких показателей до 1,44+0,10 пг/мл отмечалось только у 13,3% обследуемых.

Поскольку наиболее эффективным прямым механизмом регуляции активности провоспали-тельных цитокинов является Ил-1, вполне оправданы выявленные низкие показатели Ил-2 – 0,17 + 0,13 пг/мл и γ-ИФН – 0,50 + 0,16 пг/мл у 83,3% и 100,0% больных соответственно. Антагонизм про- и противовоспалительных цитокинов проявлялся высокими значениями Ил-4 (12,12 + 1,08 14 пг/мл) и Ил-10 (14,35 + 2,66 14 пг/мл) у 86,6% и 80,1% человек соответственно.

Как видно дисбаланс регуляторных механизмов иммунореактивности характеризовался поляризацией иммунорегуляторных процессов в сторону Т-хелперов 2 типа. В результате проведенных психотерапевтических мероприятий повышение концентраций провоспалительных цитокинов Ил-2 и γ-ИФН в 7,88-23,83 раза и в 9,25-10,39 раза соответственно, наблюдалось лишь у 6,7% и 3,3% пациентов с показателями ниже нормы при поступлении и снижение повышенного уровня противовоспалительных цитокинов Ил-4 в 2,876,25 раза и Ил-10 в 1,67-4,12 раза – у 13,3% и 6,7% больных соответственно. У остальных обследуемых высокие показатели Ил-4 и Ил-10 либо оставались на прежнем уровне, либо даже повышались в 1,58-1,75 раза. Иммуномодулирующий эффект психотерапии явился подтверждением взаимосвязи регуляторных нейромедиаторных и цитокиновых механизмов. Разнонаправленные изменения концентрации Ил-6 при обследовании больных при поступлении в стационар: повышение в 3,23-8,17 раза у 80,0% и снижение в 3,5516,50 раза у 13,3% человек, вероятно, связаны с двойственной иммунобиологической ролью цитокина. У 53,3% больных высокий уровень сохранялся в течение всего курса терапии. Более того, отмечалось и дальнейшее повышение высоких показателей Ил-6 у 6,7% пациентов. Снижение высокого содержания Ил-6, но не до уровня у здоровых лиц, отмечалось только у 20,0% больных.

Таким образом, результаты исследования показали, что иммунопатогенез психических и по- веденческих расстройствах вследствие употребления психоактивных веществ характеризовался снижением параметров иммунореактивности и дисбалансом иммунорегуляторных механизмов. Необходимость включения иммунокорригирующей терапии в комплекс лечебных мероприятий демонстрировалась недостаточным модулирующим эффектов психотерапии.