Детекция генетически детерминированной экспрессии интерлейкина-1 как определение фенотипа при хроническом аденоидите у детей



ДЕТЕКЦИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННОЙ ЭКСПРЕССИИ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 КАК ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФЕНОТИПА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ АДЕНОИДИТЕ У ДЕТЕЙ

Н.В. Терскова, С.Г. Вахрушев, Н.А. Шнайдер

Красноярский ГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, г. Красноярск, Россия

Рецидивирующие, склонные к затяжному течению типовые воспалительные заболевания, в частности, хронический аденоидит (ХА) у детей, представляют огромный интерес для широкого круга специалистов: оториноларингологов, иммунологов, педиатров, аллергологов и др. Концепция персонализированного подхода при диагностике ХА заключается в применении генотипирования для улучшения качества медицинского обслуживания, включая досимптоматическую идентификацию предрасположенности к заболеванию, профилактические меры, выбор фармакотерапии и индивидуальный подбор схем лечения, осуществляемый на основе определения генотипа.

В ходе комплексного клинико-молекулярного обследования проведён анализ данных пациентов-детей с ХА с попыткой выявления в этой группе генетически детерминированных особенностей фенотипических проявлений заболевания. Получены результаты генотипирования 365 человек. Результаты генотипирования сопоставляли с показателями уровней концентрации ин-терлейкина-1в (ИЛ-1Р). Уровень ИЛ-1в в сыворотке крови определяли методом твёрдофазного иммунофер-ментного анализа (ИФА) Генотипирование проводили методом, основанным на полимеразой цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени, по результатам которого было выявлено 3 вида полиморфных вариантов гена ИЛ-1в в локусе 3954 у детей с патологией глоточной миндалины и их родителей, а также у здоровых детей и их родителей: С/С - гомозиготный мутантный генотип, С/Т - гетерозиготный генотип по мутантному аллелю и Т/Т - гомозиготный дикий генотип. При проведении статистической обработки данных и интерпретации полученных результатов учитывались современные международные требования к представлению результатов статистического анализа в статьях и диссертациях на соискание учёной степени.

Показано, что приводить к дисбалансу биологического действия ИЛ-1в может полиморфизм гена, кодирующий этот белок. Установлено статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа С/С в полиморфном локусе 3954 гена ИЛ-1в у детей с ХА в сравнении с группой популяционного контроля. При анализе клинических проявлений ХА с определенным полиморфизмом выявлено, что дети, несущие гомозиготный полимофизм С/С в локусе 3954 ИЛ-1в имели более тяжёлое течение заболевания (рецидивирование, затяжное течение, наличие сопряженных заболеваний), ранний дебют, чем у детей носителей гетерозиготного типа и детей контрольной группы. Мутантный полиморфный аллельный вариант гена ИЛ-1в приводил к экспрессии усечённого и функционально неполноценного белка ИЛ-1в. В результате этого при гомозиготном носительстве олигонуклеотидной замены тимина (Т) на цитозин (С) в позиции 3954 на хромосоме 2q13-21 функциональная активность данного цитокина менялась - повышался его провоспалительный эффект -на 100%. Среди пациентов с тяжёлым течением ХА (n=355) симптомы клинической и эндогенной интоксикации регистрировались в 80 % случаев (n=284), наличие осложнений в виде туботита, экссудативного среднего отита - в 75 % случаев (n=266). Характерной особенностью группы пациентов являлись частые обострения - 1 раз в 2 месяца или ежемесячно длительностью 14 суток. Дети этой группы имели высокие концентрации в сыворотке крови ИЛ-1в (298,4±8,2) пг/мл (контроль - 65,43 пг/мл), (p<0,001).

Таким образом, полученные результаты кардинально меняют подход к диагностике и лечению ХА. Следует подчеркнуть важность повышения подготовки оториноларингологов в области медицинской генетики. Молекулярное мультиплексное тестирование - скрининг на предрасположенность к ХА может применяться на генеральных выборках популяций определённого региона с учётом этнических особенностей жителей.