Диагностическая и клиническая значимость определения фенотипа A-1-антитрипсина при системных васкулитах
Автор: Первакова М.Ю., Чудинов А.Л., Лапин С.В., Беляева И.Б., Мазуров В.И., Блинова Т.В., Суркова Е.А., Эмануэль В.Л., Инамова О.В.
Журнал: Научно-практическая ревматология @journal-rsp
Рубрика: Оригинальные исследования
Статья в выпуске: 2 т.55, 2017 года.
Бесплатный доступ
Дефицит α-1-антитрипсина (А1АТ) является распространенным генетическим нарушением, характеризующимся низким сывороточным содержанием А1АТ и клинически проявляющимся легочной эмфиземой и поражением печени. Помимо классических проявлений, недостаточность А1АТ нередко сопровождает гранулематоз с полиангиитом (ГПА), при этом роль дефицита А1АТ в клиническом течении ГПА не определена. Цель исследования - оценка распространенности патологических фенотипов А1АТ при ГПА и других системных васкулитах (СВ) и определение их влияния на клиническое течение ГПА. Материал и методы. В исследование вошли 86 больных СВ, включая ГПА (n=47), микроскопический полиангиит (МПА; n=16), эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА; n=12), узелковый полиартериит (УП; n=11). В группу контроля вошли 46 здоровых доноров. Проводилось фенотипирование А1АТ в образцах крови методом изоэлектрофокусирования и определение концентрации А1АТ. Фенотипы А1АТ сопоставлены с суммарным индексом активности СВ BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score), индексом повреждения СВ VDI (Vasculitis Damage Index), характером органного поражения и маркерами иммунного воспаления (антинейтрофильные цитоплазматические антитела к протеиназе 3, общий IgG, С3- и С4-фракции системы комплемента). Результаты и обсуждение. Патологические фенотипы А1АТ были выявлены у 17% (8 из 47) больных ГПА, 6,25% (1 из 16) больных МПА и отсутствовали при ЭГПА и УП. У 1 пациента с ГПА был PiZZ, у 4 - PiMZ, у 2 - PiMF, у 1 - PiMS-фенотип, а при МПА - PiMS-фенотип. Выявление патологического фенотипа А1АТ у больных ГПА характеризовалось высокими значениями BVAS и VDI (p
Α-1-антитрипсин, дефицит α-1-антитрипсина, фенотипирование, гранулематоз с полиангиитом, системный васкулит
Короткий адрес: https://sciup.org/14945804
IDR: 14945804 | DOI: 10.14412/1995-4484-2017-164-168
The diagnostic and clinical value of determination of A1-antitrypsin phenotype in systemic vasculitides
Objective: to estimate the prevalence of pathological α1-AT phenotypes in GPA and other systemic vasculitides (SV) and to determinate their impact on the clinical course of GPA. Subjects and methods. The investigation enrolled 86 patients with SV, including GPA (n=47), microscopic polyangiitis (MPA) (n=16), eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) (n=12), and polyarteritis nodosa (PAN) (n=11). A control group included 46 healthy donors. Isoelectric focusing was used to phenotype α1-AT in blood samples and its concentrations were determined. The phenotypes of α1-AT were compared with the overall SV activity index using the Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), the vasculitis damage index (VDI), the nature of an organ lesion, and the markers of immune inflammation (proteinase 3-antineutrophil cytoplasmic antibodies, total IgG, and C3 and C4 fractions of the complement system). Results and discussion. Pathological α1-AT phenotypes were detected in 17% (8/47) of the patients with GPA, 6.25% (1/16) of those with MPA and absent in EGPA and PAN. Patients with GPA had PiZZ (n=1), PiMZ (n=4), PiMF (n=2), and PiMS (n=1) phenotypes; those with MPA had a PiMS-phenotype. The detection of a pathological α1-AT phenotype in patients with GPA was characterized by the high values of BVAS and VDI (p
Список литературы Диагностическая и клиническая значимость определения фенотипа A-1-антитрипсина при системных васкулитах
- Шевченко ОП. Белки острой фазы воспаления. Лаборатория. 1996; (1): 10-7
- Greene DN, Elliott-Jelf MC, Straseski JA, Grenache DG. Facilitating the laboratory diagnosis of alpha1-antitrypsin deficiency. Am J Clin Pathol. 2013; 139(2): 184-91 DOI: 10.1309/AJCP6XBK8ULZXWFP
- Первакова МЮ, Эмануэль ВЛ, Суркова ЕА и др. Сопоставление методов электрофореза, иммунотурбидиметрического измерения и фенотипирования альфа-1-антитрипсина для диагностики альфа-1-антитрипсиновой недостаточности. Клиническая лабораторная диагностика. 2015; 60(10): 28-32
- Fregonese L, Stolk J. Hereditary alpha-1-antitrypsin deficiency and its clinical consequences. Orphanet J Rare Dis. 2008; 3: 16 DOI: 10.1186/1750-1172-3-16
- American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003; 168(7): 818-900 DOI: 10.1164/rccm.168.7.818
- Pervakova MY, Emanuel VL, Titova ON, et al. The diagnostic value of alpha-1-antitrypsin phenotype in patients with granulomatosis with polyangiitis. Int J Rheumatol. 2016; 2016: 7831410 DOI: 10.1155/2016/7831410
- Griffith ME, Lovegrove JU, Gaskin G, et al. C-antineutrophil cytoplasmic antibody positivity in vasculitis patients is associated with the Z allele of alpha-1-antitrypsin, and P-antineutrophil cytoplasmic antibody positivity with the S allele. Nephrol Dial Transplant. 1996; 11(3): 438-43 DOI: 10.1093/ndt/11.3.438
- De Serres F, Blanco I. Role of alpha-1 antitrypsin in human health and disease. J Intern Med. 2014; 276(4): 311-35 DOI: 10.1111/joim.12239
- Suzuki K. Neutrophil functions of patients with vasculitis related to myeloperoxidase-specific anti-neutrophil antibody. Int J Hematol. 2001; 74(2): 134-43 DOI: 10.1007/BF02981995
- Bergin DA, Reeves EP, Hurley K, et al. The circulating proteinase inhibitor alpha-1 antitrypsin regulates neutrophil degranulation and autoimmunity. Sci Transl Med. 2014; 6(217): 217ra1 DOI: 10.1126/scitranslmed.3007116
- Mohammad A, Segelmark M. Primary systemic vasculitis with severe alpha1-antitrypsin deficiency revisited. Scand J Rheumatol. 2014; 43(3): 242-5 DOI: 10.3109/03009742.2013.846405
- Subramanian S, Shahaf G, Ozeri E. Sustained expression of circulating human alpha-1 antitrypsin reduces inflammation, increases CD4+FoxP3+ Treg cell population and prevents signs of experimental autoimmune encephalomyelitis in mice. Metab Brain Dis. 2011; 26(2): 107-13 DOI: 10.1007/s11011-011-9239-9
- Pott GB, Chan ED, Dinarello CA, Shapiro L. Alpha-1-antitrypsin is an endogenous inhibitor of proinflammatory cytokine production in whole blood. JLeukoc Biol. 2009; 85(5): 886-95 DOI: 10.1189/jlb.0208145
- Мазуров ВИ, Беляева ИБ, редакторы. Диффузные болезни соединительной ткани. Руководство для врачей. Санкт-Петербург: Спецлит; 2009. C. 41-60
- Лапин СВ, Мазинг АВ, Булгакова ТВидр. Выявление антинуклеарных антител: международные рекомендации и собственный опыт. Современная лаборатория. 2014; 3(15): 40-5
- Taekema-Roelvink ME, Kooten C, Kooij SV, et al. Proteinase 3 enhances endothelial monocyte chemoattractant protein-1 production and induces increased adhesion of neutrophils to endothelial cells by upregulating intercellular cell adhesion molecule-1. J Am Soc Nephrol. 2001; 12(5): 932-40.
- Grimminger F, Hattar K, Papavassilis C, et al. Neutrophil activation by anti-proteinase 3 antibodies in Wegener's granulomatosis: role of exogenous arachidonic acid and leukotriene B4 generation. J Exp Med. 1996; 184(4): 1567-72 DOI: 10.1084/jem.184.4.1567
- Van de Wiel BA, Dolman KM, van der Meer-Gerritsen CH, et al. Interference of Wegener's granulomatosis autoantibodies with neutrophil Proteinase 3 activity. Clin Exp Immunol. 1992; 90(3): 409-14 DOI: 10.1111/j.1365-2249.1992.tb05860.x
- Hernandez Perez JM, Fumero Garcia S, Alvarez Pio A. Successful alpha1-antitrypsin replacement therapy in a patient with alpha1-antitrypsin deficiency and granulomatosis with polyangiitis. Rheumatology (Oxford). 2013; 52(4): 755-7 DOI: 10.1093/rheumatology/kes233
- Sandford AJ, Weir TD, Spinelli JJ, Pare PD. Z and S mutations of the alpha1-antitrypsin gene and the risk of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999; 20(2): 287-91 DOI: 10.1165/ajrcmb.20.2.3177
