Диагностическая значимость мутаций в генах BRAF, TERT, KRAS, NRAS, HRAS при раке щитовидной железы в цитологическом материале категории Bethesda IV

XXIII

Российский онкологический конгресс

Опухоли головы и шеи лова» Минздрава России, Санкт-Петербург; 2. Национальный центр клинической морфологической диагностики, Санкт-Петербург

Цель: Исследование диагностической значимости мутаций в генах BRAF, TERT, KRAS, NRAS, HRAS при раке щитовидной железы (РЩЖ) в цитологическом материале категории Bethesda IV.

Материалы и методы: Ретроспективно собран гистологический материал 52 случаев образований щитовидной железы, у которых при цитологическом исследовании подтверждена категория Bethesda IV. Из этой группы в 30 случаях гистологически образования представляли собой фолликулярную аденому, в 8 случаях — фолликулярный вариант папиллярной карциномы, в 6 случаях— папиллярную карциному, в 2 случаях — солидный вариант папиллярной карциномы, в 3 случаях — фолликулярную карциному и в 3 случаях — NIFTP. Всем пациентам, включенным в исследование, проведено генотипирование гистологических образцов. Выделение ДНК из материала, фиксированного формалином и залитого парафином, осуществлялось с помощью коммерческого набора QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen, Германия). Для создания комплексной диагностической молекулярно-генетической панели использован метод мультитаргетной однонуклеотидной элонгации. Панель включала аберрации в следующих генах: V600E гена BRAF, С228T и С250T в промотерном регионе гена TERT, кодоны 12, 13, 61 генов KRAS, NRAS и HRAS.

Результаты: Распространенность аберраций, включенных в диагностическую панель, в фолликулярной аденоме составила 3,33 %: обнаружена мутация Q61R гена HRAS. Общая распространенность мутаций в РЩЖ составила 31,82%. Мутация V600E гена BRAF обнаружена исключительно в материале папиллярной карциномы с частотой 25%. Использование панели, включающий мутации в генах семейства RAS, позволяет детектировать 66,7% случаев NIFTP: обнаружены 2 синонимичные замены Q61R в генах HRAS и KRAS. В фолликулярном варианте папиллярной карциномы мутации выявлены в 37,5% случаев: в гене NRAS и HRAS. Наиболее частым аберрантным геном семейства RAS в РЩЖ был HRAS (13,6%), однако специфичность данного маркера была ниже других исследуемых генов: 96,67% (95% ДИ 80,95–99,83%). Мутаций в промотерном регионе гена TERT в исследуемых образцах не обнаружено. Комплексная молекулярно-генетическая панель для диагностики карцином щитовидной железы при цитологической категории Bethesda IV обладает чувствительностью 31,82% (95% ДИ 13,86–54,87%) и специфичностью 96,67%. Заключение: Разработанная нами высокоспецифичная молекулярно-генетическая панель, включающая мутации в генах BRAF, TERT, KRAS, NRAS, HRAS, позволит улучшить диагностику цитологического материала промежуточного риска злокачественности.