Диагностические возможности молекулярно-генетических параметров ВПЧ-инфекции в стратегии выбора радикальных программ лучевой терапии начального рака шейки матки

Рак шейки матки (РШМ) остаётся одной из лидирующих причин женской смертности. Актуальность поиска прогностических факторов, позволяющих на дооперационном этапе оценить неблагоприятный прогноз и избежать необходимости комбинированного подхода, не вызывает сомнений. В литературе широко обсуждается прогностическая значимость параметров ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) в отношении течения и результатов лечения РШМ. В то же время работы по изучению взаимосвязи традиционных клинико-морфологических факторов и молекулярно-генетических параметров ВПЧ-инфекции, диагностической возможности этих параметров для выявления неблагоприятных форм заболевания на дооперационном этапе и прогностической роли в клиническом исходе РШМ ранних стадий немногочисленны и зачастую противоречат друг другу, а выборки, на которых проводятся исследования, неоднородны, что и обосновывает актуальность проводимой работы. Цель исследования - изучение взаимосвязи клинико-морфологических характеристик РШМ и молекулярно-генетических параметров ВПЧ-инфекции с оценкой диагностических возможностей этих параметров при определении неблагоприятных форм заболевания и их прогностической значимости в отношении результатов радикального лечения больных РШМ I стадии. В исследование было включено 75 пациенток с гистологически верифицированным ВПЧ-положительным и ВПЧ-отрицательным РШМ I стадии (Ia - 30/75 (40%); Ib - у 45/75 (60%)), которым проводили радикальное специализированное лечение в виде хирургического, комбинированного лечения или сочетанной лучевой/химиолучевой терапии. Средний возраст больных в группе составил 43,64±11,3 лет. По морфологической форме преобладал плоскоклеточный рак - в 73/75 (97,3%) случаев. Молекулярно-генетические параметры ВПЧ определяли методом ПЦР в реальном времени. Количественную нагрузку ДНК ВПЧ выражали в логарифмах геномных эквивалентов E7, нормированных на 100 тыс. клеток. При проведённом однофакторном анализе у больных более старшей возрастной категории наиболее часто встречалась моноинфекция ВПЧ (p=0,024). Вирусная нагрузка (ВН) была ниже при более распространённых формах заболевания (Ib2 стадия по сравнению с Ia1,2) (р=0,004), при размерах опухоли более 2 см (р=0,014) и стромальной опухолевой инвазии более 1/3 (p=0,059). Проведён анализ взаимосвязи ВН до лечения с неблагоприятными факторами, которые были выявлены у части больных при патоморфологическом исследовании операционного материала и явились основанием для изменения стадии заболевания. Показано прогностическое значение ВН в отношении изменения стадии: при относительно низком уровне ВН (lgE7/1055³6,1) (р=0,049). При проведении многофакторного анализа статистически значимых факторов прогноза клинического исхода РШМ I стадии выявлено не было (p>0,05). Молекулярно-генетические параметры ВПЧ ВКР могут быть использованы для оценки риска выявления неблагоприятных клинико-морфологических форм первичного РШМ I стадии и выбора тактики лечения с предпочтением радикальных программ лучевой терапии (сочетанной лучевой/химиолучевой терапии) при низкой ВН, при которой высока вероятность послеоперационной уточнённой диагностики более распространённых форм заболевания и соответственно проведения адъювантной лучевой терапии.