Динамика активности цитокинов сыворотки крови больных ревматоидным артритом

Ревматоидный артрит (РА) – хроничес^ое системное заболевание соединительной т^ани, сопровождающееся преим^щественно дестр^^тивными изменениями. В основе пато^енеза РА лежат ^л^бо^ие нар^-шения имм^нно^о ответа с дисбалансом ^оличествен-но^о и ^ачественно^о состава имм^но^омпетентных ^лето^, с нар^шением их ф^н^циональной а^тивности и ^леточной ^ооперации. Основ^ воспаления составляет ^ас^ад биохимичес^их и имм^ноло^ичес^их процессов, ре^^ляция ^оторых ос^ществляется очень большим числом ^^моральных медиаторов. Среди них особое место занимают цито^ин-низ^омоле^^лярные бел^овые моле^^лы, обеспечивающие процесс меж-^леточных ^омм^ни^аций [3].

Одним из заслуживающих внимания феноменов при РА является выраженный дисбаланс в составе цитокинового профиля, в котором удельный вес цитокинов, секретируемых Т-лимфоцитами, был минимальным, тогда как цитокины фиброб-ластового и макрофагального происхождения, продуцируемые в составе синовиальных оболочек, доминировали [4].

Существенная роль в развитии РА отводится фактору некроза опухоли- а (ФНО- а ). ФНО- а - активный эндогенный медиатор, участвующий в развитии системных и местных воспалительных и иммунопатологических реакций при различных заболеваниях [1].

Интерлейкин-4 (ИЛ-4) подавляет активность про-воспалительных цитокинов (ФНО- а , ИЛ-6, ИФ- y ), способствуя тем самым снижению уровня пролиферации фибробластов в пораженном суставе.

Интерферон- Y (ИФ- y ), являясь активатором макрофагов, стимулирует продукцию всех воспалительных цитокинов; в то же время он способен ингибировать продукцию интерлейкина-4 и зависящие от этого цитокина процессы биосинтеза антител [5].

Целью работы явилось исследование ^ровней провоспалительных и противовоспалительных цито-^инов в сыворот^е ^рови больных ревматоидным артритом в зависимости от активности, длительности воспалительного процесса, наличия или отсутствия ревматоидного фактора.

Материалы и методы исследования. Обследованы 65 больных, у которых диагноз РА соответствовал критериям АРА [2]. Средний возраст пациентов составил 47 лет. Мужчин было 19 (29,2%), женщин - 46 (70,8%). Умеренная степень активности наблюдалась у 27 (41,5%) человек, высокая - у 24 (36,9%). Контрольную группу составили 24 практически здоровых человека, по возрасту и полу сопоставимых с группой больных РА.

О степени активности процесса судили по совокупности выраженности лабораторно-клинических признаков активности воспалительного процесса: длительности утренней скованности, поражению внутренних органов, изменению СОЭ, уровню альфа-2-глобулинов и С-реактивного белка (СРБ).

Всем больным проводилось лабораторное и инструментальное обследование, включающее общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови с определением серомукоидов, СРБ, рентгенологическое исследование пораженных суставов. Уровень ФНО- а , ИЛ-4, ИФ- y исследовали в сыворотке крови больных с использованием иммунофермен-тных тест-систем ЗАО «Вектор Бест» (г. Новосибирск).

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием вариационно^о анализа с вычислением коэффициента достоверности по Стьюденту.

Результаты и их обсуждение. Нами установлено, что у больных РА наблюдалось увеличение уровня ФНО-а в сыворотке крови по сравнению с группой контроля (больные РА - 1,87+0,21 пг/мл; группа контроля - 0,69+0,20 пг/мл; р<0,05). Уро- вень ИФ-y в сыворотке крови больных РА был также достоверно выше по сравнению с ^онтрольной группой (больные РА - 19,36+3,13 пг/мл; группа контроля - 9,45+0,13 пг/мл; р<0,05). Содержание интерлейкина-4 у больных РА значительно превышало анало^ичный по^азатель в ^р^ппе ^онтроля (больные РА - 10,08+1,8 пг/мл; группа контроля -2,84+0,26 пг/мл; р<0,001).

Проводился анализ содержания цитокинов (ФНО- а , ИЛ-4, ИФ- y ) в сыворотке крови в отдельных группах больных, разделенных по степени активности воспалительного процесса, длительности болезни, наличию и отсутствию ревматоидного фактора в сыворотке крови больных (табл. 1, 2, 3).

Анализ данных, представленных в табл. 1, свидетельствует о том, что при минимальной активности воспалительного процесса у больных РА первоначально увеличивается уровень ФНО- а и ИЛ-4, в то время как содержание Иф- Y соответствует нормальным значениям. При умеренной и высокой активности воспалительного процесса уровни ИФ- y и ИЛ-4 оказываются достоверно выше, чем улиц контрольной группы и больных с минимальной активностью. Уровень же ФНО- а , хотя и остаётся высоким по отношению к контрольной группе, но становится достоверно ниже по сравнению с больными РА с умеренной активностью воспалительного процесса (р<0,05), что может быть обусловлено ростом потребления его рецепторами клеток и сложными взаимодействиями в цитокиновой сети, в том числе, возможно, и с высокой продукцией противовоспалительных цитокинов.

В табл. 2 представлены результаты содержания ФНО- а , ИЛ-4, ИФ- y в зависимости от длительности патологического процесса. У больных РА независимо от продолжительности заболевания содержание всех изучаемых цитокинов было выше, чем у лиц контрольной группы. Уровень ФНО- а при длительности заболевания до двух лет был достоверно выше, чем у больных с длительностью патологического процесса более 5 лет (p<0,05). Содержание ИФ- y и ИЛ-4 в сыворотке крови больных РА не зависело от длительности заболевания (p>0,05).

Из табл. 3 видно, что различия в содержании цитокинов ФНО- а , ИФ- y и ИЛ-4 в сыворотке крови больных РА в зависимости от наличия или отсутствия ревматоидного фактора были недостоверны (p>0,05), хотя необходимо отметить, что отсутствие ревматоидного фактора сопровождается более низким уровнем ИФ- y и ИЛ-4 в сыворотке крови.

Таким образом, уровень ФНО- а в сыворотке ^рови больных РА зависит от степени а^тивности воспалительного процесса и длительности тече-ния заболевания, оказываясь ниже при умеренной и высокой степени активности, а также при длительности заболевания более 5 лет. Содержание ИФ- y и ИЛ-4 в сыворотке крови больных РА зависит от степени активности воспалительного про-цесса и не зависит от длительности течения бо-лезни. Уровень всех изучаемых цитокинов повы-шен по сравнению с ^онтролем ^ больных ^а^ с наличием, так и отсутствием в сыворотке крови ревматодного фактора.

Клиническая лабораторная диагностика

Таблица 1

Содержание ФНО- а , ИФ- y и ИЛ-4 в сыворотке крови больных РА с различной степенью а^тивности воспалительно^о процесса

Цитокины	Контрольная группа	Степень активности
		минимальная (n=14)	умеренная (n=27)	высокая (n=24)
ФНО-а, пг/мл	0,69±0,2	2,39±0,38*	1,57±0,1*л	1,65±0,17*
ИФ-у, пг/мл	9,45±0,03	8,65±1,6	22,02±2,08*ллл	27,41±5,83*ллл
ИЛ-4, пг/мл	2,84±0,26	6,05±1,0*	11,08±1,62***л	13,12±2,97*л

Примечание: * - достоверность по отношению к данным контрольной группы (* - p<0,05; *** - p<0,001); " -достоверность по отношению к данным больных с минимальной степенью активности РА (" - p<0,05; ™ - p<0,001)

Таблица 2

Содержание ФНО- а , ИФ- y и ИЛ-4 в сыворотке крови больных РА в зависимости от длительности заболевания

Цитокины	Контрольная группа	Длительность заболевания
		до 2-х лет (n=27)	от 2 до 5 лет (n=11)	более 5 лет (n=28)
ФНО-а, пг/мл	0,69±0,2	2,0±0,2*	1,8±0,3*	1,5±0,1*л
ИФ-у, пг/мл	9,45±0,03	19,0±2,4*	16,2±2,9*	24,9±4,8*
ИЛ-4, пг/мл	2,84±0,26	11,8±2,1*	8,5±1,7*	10,4±2,1*

Примечание: * - достоверность по отношению к данным контрольной группы

(* - p<0,05); " - достоверность по отношению к данным больных с минимальной степенью активности РА С - p<0,05).

Содержание ФНО- а , ИФ- y и ИЛ-4 в сыворотке крови больных РА с наличием или отс^тствием ревматоидно^о фа^тора

Таблица 3

Цитокины	Ревматоидный фактор
	РФ+ (n=37)	РФ-(n=28)
ФНО-а, пг/мл	1,7±0,13	1,9±0,18
ИФ-у, пг/мл	25,3±3,7	16,8±2,3
ИЛ-4, пг/мл	12,6±1,7	8,3±1,5