Динамика активности цитокинов сыворотки крови больных ревматоидным артритом
Автор: Топчиева З.С., Гладилин Т.П., Зрячкин Н.И.
Журнал: Саратовский научно-медицинский журнал @ssmj
Рубрика: Клиническая лабораторная диагностика
Статья в выпуске: 4 т.4, 2008 года.
Бесплатный доступ
Установлено, что уровень ФНО-a в сыворотке крови больных РА зависит от степени активности воспалительного процесса и длительности течения заболевания, оказываясь ниже при умеренной и высокой степени активности, а также при длительности заболевания более 5 лет. Содержание ИФ-у и ИЛ-4 в сыворотке крови больных РА зависит от степени активности воспалительного процесса и не зависит от длительности течения болезни. Уровень всех изучаемых цитокинов повышен по сравнению с контролем у больных как с наличием, так и отсутствием в сыворотке кровиревматодного фактора.
Цитокины, ревматоидный артрит
Короткий адрес: https://sciup.org/14916821
IDR: 14916821
Текст научной статьи Динамика активности цитокинов сыворотки крови больных ревматоидным артритом
Ревматоидный артрит (РА) – хроничес^ое системное заболевание соединительной т^ани, сопровождающееся преим^щественно дестр^^тивными изменениями. В основе пато^енеза РА лежат ^л^бо^ие нар^-шения имм^нно^о ответа с дисбалансом ^оличествен-но^о и ^ачественно^о состава имм^но^омпетентных ^лето^, с нар^шением их ф^н^циональной а^тивности и ^леточной ^ооперации. Основ^ воспаления составляет ^ас^ад биохимичес^их и имм^ноло^ичес^их процессов, ре^^ляция ^оторых ос^ществляется очень большим числом ^^моральных медиаторов. Среди них особое место занимают цито^ин-низ^омоле^^лярные бел^овые моле^^лы, обеспечивающие процесс меж-^леточных ^омм^ни^аций [3].
Одним из заслуживающих внимания феноменов при РА является выраженный дисбаланс в составе цитокинового профиля, в котором удельный вес цитокинов, секретируемых Т-лимфоцитами, был минимальным, тогда как цитокины фиброб-ластового и макрофагального происхождения, продуцируемые в составе синовиальных оболочек, доминировали [4].
Существенная роль в развитии РА отводится фактору некроза опухоли- а (ФНО- а ). ФНО- а - активный эндогенный медиатор, участвующий в развитии системных и местных воспалительных и иммунопатологических реакций при различных заболеваниях [1].
Интерлейкин-4 (ИЛ-4) подавляет активность про-воспалительных цитокинов (ФНО- а , ИЛ-6, ИФ- y ), способствуя тем самым снижению уровня пролиферации фибробластов в пораженном суставе.
Интерферон- Y (ИФ- y ), являясь активатором макрофагов, стимулирует продукцию всех воспалительных цитокинов; в то же время он способен ингибировать продукцию интерлейкина-4 и зависящие от этого цитокина процессы биосинтеза антител [5].
Целью работы явилось исследование ^ровней провоспалительных и противовоспалительных цито-^инов в сыворот^е ^рови больных ревматоидным артритом в зависимости от активности, длительности воспалительного процесса, наличия или отсутствия ревматоидного фактора.
Материалы и методы исследования. Обследованы 65 больных, у которых диагноз РА соответствовал критериям АРА [2]. Средний возраст пациентов составил 47 лет. Мужчин было 19 (29,2%), женщин - 46 (70,8%). Умеренная степень активности наблюдалась у 27 (41,5%) человек, высокая - у 24 (36,9%). Контрольную группу составили 24 практически здоровых человека, по возрасту и полу сопоставимых с группой больных РА.
О степени активности процесса судили по совокупности выраженности лабораторно-клинических признаков активности воспалительного процесса: длительности утренней скованности, поражению внутренних органов, изменению СОЭ, уровню альфа-2-глобулинов и С-реактивного белка (СРБ).
Всем больным проводилось лабораторное и инструментальное обследование, включающее общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови с определением серомукоидов, СРБ, рентгенологическое исследование пораженных суставов. Уровень ФНО- а , ИЛ-4, ИФ- y исследовали в сыворотке крови больных с использованием иммунофермен-тных тест-систем ЗАО «Вектор Бест» (г. Новосибирск).
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием вариационно^о анализа с вычислением коэффициента достоверности по Стьюденту.
Результаты и их обсуждение. Нами установлено, что у больных РА наблюдалось увеличение уровня ФНО-а в сыворотке крови по сравнению с группой контроля (больные РА - 1,87+0,21 пг/мл; группа контроля - 0,69+0,20 пг/мл; р<0,05). Уро- вень ИФ-y в сыворотке крови больных РА был также достоверно выше по сравнению с ^онтрольной группой (больные РА - 19,36+3,13 пг/мл; группа контроля - 9,45+0,13 пг/мл; р<0,05). Содержание интерлейкина-4 у больных РА значительно превышало анало^ичный по^азатель в ^р^ппе ^онтроля (больные РА - 10,08+1,8 пг/мл; группа контроля -2,84+0,26 пг/мл; р<0,001).
Проводился анализ содержания цитокинов (ФНО- а , ИЛ-4, ИФ- y ) в сыворотке крови в отдельных группах больных, разделенных по степени активности воспалительного процесса, длительности болезни, наличию и отсутствию ревматоидного фактора в сыворотке крови больных (табл. 1, 2, 3).
Анализ данных, представленных в табл. 1, свидетельствует о том, что при минимальной активности воспалительного процесса у больных РА первоначально увеличивается уровень ФНО- а и ИЛ-4, в то время как содержание Иф- Y соответствует нормальным значениям. При умеренной и высокой активности воспалительного процесса уровни ИФ- y и ИЛ-4 оказываются достоверно выше, чем улиц контрольной группы и больных с минимальной активностью. Уровень же ФНО- а , хотя и остаётся высоким по отношению к контрольной группе, но становится достоверно ниже по сравнению с больными РА с умеренной активностью воспалительного процесса (р<0,05), что может быть обусловлено ростом потребления его рецепторами клеток и сложными взаимодействиями в цитокиновой сети, в том числе, возможно, и с высокой продукцией противовоспалительных цитокинов.
В табл. 2 представлены результаты содержания ФНО- а , ИЛ-4, ИФ- y в зависимости от длительности патологического процесса. У больных РА независимо от продолжительности заболевания содержание всех изучаемых цитокинов было выше, чем у лиц контрольной группы. Уровень ФНО- а при длительности заболевания до двух лет был достоверно выше, чем у больных с длительностью патологического процесса более 5 лет (p<0,05). Содержание ИФ- y и ИЛ-4 в сыворотке крови больных РА не зависело от длительности заболевания (p>0,05).
Из табл. 3 видно, что различия в содержании цитокинов ФНО- а , ИФ- y и ИЛ-4 в сыворотке крови больных РА в зависимости от наличия или отсутствия ревматоидного фактора были недостоверны (p>0,05), хотя необходимо отметить, что отсутствие ревматоидного фактора сопровождается более низким уровнем ИФ- y и ИЛ-4 в сыворотке крови.
Таким образом, уровень ФНО- а в сыворотке ^рови больных РА зависит от степени а^тивности воспалительного процесса и длительности тече-ния заболевания, оказываясь ниже при умеренной и высокой степени активности, а также при длительности заболевания более 5 лет. Содержание ИФ- y и ИЛ-4 в сыворотке крови больных РА зависит от степени активности воспалительного про-цесса и не зависит от длительности течения бо-лезни. Уровень всех изучаемых цитокинов повы-шен по сравнению с ^онтролем ^ больных ^а^ с наличием, так и отсутствием в сыворотке крови ревматодного фактора.
Клиническая лабораторная диагностика
Таблица 1
Содержание ФНО- а , ИФ- y и ИЛ-4 в сыворотке крови больных РА с различной степенью а^тивности воспалительно^о процесса
Цитокины |
Контрольная группа |
Степень активности |
||
минимальная (n=14) |
умеренная (n=27) |
высокая (n=24) |
||
ФНО-а, пг/мл |
0,69±0,2 |
2,39±0,38* |
1,57±0,1*л |
1,65±0,17* |
ИФ-у, пг/мл |
9,45±0,03 |
8,65±1,6 |
22,02±2,08*ллл |
27,41±5,83*ллл |
ИЛ-4, пг/мл |
2,84±0,26 |
6,05±1,0* |
11,08±1,62***л |
13,12±2,97*л |
Примечание: * - достоверность по отношению к данным контрольной группы (* - p<0,05; *** - p<0,001); " -достоверность по отношению к данным больных с минимальной степенью активности РА (" - p<0,05; ™ - p<0,001)
Таблица 2
Содержание ФНО- а , ИФ- y и ИЛ-4 в сыворотке крови больных РА в зависимости от длительности заболевания
Цитокины |
Контрольная группа |
Длительность заболевания |
||
до 2-х лет (n=27) |
от 2 до 5 лет (n=11) |
более 5 лет (n=28) |
||
ФНО-а, пг/мл |
0,69±0,2 |
2,0±0,2* |
1,8±0,3* |
1,5±0,1*л |
ИФ-у, пг/мл |
9,45±0,03 |
19,0±2,4* |
16,2±2,9* |
24,9±4,8* |
ИЛ-4, пг/мл |
2,84±0,26 |
11,8±2,1* |
8,5±1,7* |
10,4±2,1* |
Примечание: * - достоверность по отношению к данным контрольной группы
(* - p<0,05); " - достоверность по отношению к данным больных с минимальной степенью активности РА С - p<0,05).
Содержание ФНО- а , ИФ- y и ИЛ-4 в сыворотке крови больных РА с наличием или отс^тствием ревматоидно^о фа^тора
Таблица 3
Цитокины |
Ревматоидный фактор |
|
РФ+ (n=37) |
РФ-(n=28) |
|
ФНО-а, пг/мл |
1,7±0,13 |
1,9±0,18 |
ИФ-у, пг/мл |
25,3±3,7 |
16,8±2,3 |
ИЛ-4, пг/мл |
12,6±1,7 |
8,3±1,5 |
Список литературы Динамика активности цитокинов сыворотки крови больных ревматоидным артритом
- Кубанова, А.А. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли альфа при различных дерматозах/А.А. Кубанова, Л.И. Маркушева, Е.Е. Фомина//Иммунология -1998. -№2. -С.47-49.
- Насонова, В.А. Клиническая ревматология/В.А. Насонова, М.Г. Астапенко. -М.: Медицина, 1989. -С.253-315.
- Насонова, В.А. Избранные лекции по клинической ревматологии/В.А. Насонова, Н.В. Бинчук. -М.: Медицина, 2001. -С. 29-44.
- Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место в клинической практике/СВ. Сучков, А.Н. Хитров, Т.Е. Наумова и др.//Терапевтич. архив. -2004. -№12. -С.83-87.
- Фрейдлин, И.С. Цитокины и межклеточные контакты/И.С. Фрейдлин//Соросовский образовательный журнал. -1996. -№7. -С. 19-25.