Динамика формирования поглощённых доз в органах и тканях лабораторных животных от альфа-излучающих радионуклидов с последовательными распадами

Основная сложность в оценке поглощённых доз внутреннего облучения от меченных альфа-излучающими радионуклидами препаратов заключается в учёте лучевых нагрузок от всех дочерних радионуклидов последовательного распада с альфа- и бета-превращениями. Цель работы - разработка методики расчёта накопленных к определённому моменту времени и полных поглощённых доз в органах и тканях лабораторных животных от альфа-излучающих радионуклидов с последовательными распадами в рамках метода фармакокинетического моделирования. Для апробации разработанной методики и расчёта дозиметрических характеристик был выбран меченный 225Ac препарат 225Ac-ПСМА (простатспецифический мембранный антиген), предназначенный для таргетной пептид-рецепторной радионуклидной терапии рака предстательной железы. Для идентификации необходимых параметров были использованы количественные данные о биораспределении 225Ac-ПСМА в организме мышей линии BALB/c nu/nu (nude) с имплантированной подкожно злокачественной опухолью предстательной железы 22Rv1. Расчёты показали, что значения накопленных поглощённых доз в органах и тканях монотонно возрастают от момента введения препарата в кровь, достигая своих предельных значений за промежуток времени, равный пяти эффективным периодам полувыведения препарата из соответствующего органа или ткани. Основной вклад в значения суммарных поглощённых доз дают альфа-излучающие материнский и дочерние радионуклиды. Вклад дочерних бета-излучающих радионуклидов существенно меньше, поэтому при предварительных оценках значений поглощённых доз их можно не учитывать. Выявлено, что 225Ас-ПСМА, обладая высоким клиренсом, быстро выводится из крови преимущественно почками. При этом, суммарная поглощённая доза в опухолевой ткани предстательной железы превышает в несколько раз суммарные поглощённые дозы в других органах и тканях, кроме печени и почек. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований 225Ac-ПСМА и возможности его клинического применения для радионуклидной терапии рака предстательной железы.