Динамика галектина­-3 и N­-терминального предшественника предсердного натрийуретического пептида у пациентов после постоянной электрокардиостимуляции в зависимости от локализации желудочкового электрода

и прогрессировании хронической сердечной недостаточности (СН), инфаркта миокарда, артериальной гипертензии и жизнеугрожающих нарушений ритма

Коновалов А.С., Калинин Р.Е., Поваров В.О. и др.

ДИНАМИКА ГАЛЕКТИНА-3 И N-ТЕРМИНАЛЬНОГО ПРЕДШЕСТВЕННИКА ПРЕДСЕРДНОГО НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ПОСТОЯННОЙ ЭЛЕКТРОКАРДИОСТИМУЛЯЦИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛОКАЛИЗАЦИИ ЖЕЛУДОЧКОВОГО ЭЛЕКТРОДА сердца [1–4]. ЭКС правого желудочка без стимуляции непосредственно проводящей системы вызывает нефизиологическое сокращение сердца, вследствие чего наступает развитие диффузного фиброза и ремоделирование миокарда [5]. Правожелудочковый электрод может быть имплантирован в верхушку правого желудочка (ПЖ), нижнюю, среднюю, верхнюю треть межжелудочковой перегородки (МЖП), выводной отдел ПЖ, свободную стенку ПЖ [6–8]. В настоящее время выбор места имплантации эндокардиального электрода в правом желудочке остается за хирургом. Достаточных данных, свидетельствующих о значимых преимуществах выбора конкретного места нефизиологической стимуляции, не имеется [9–10]. Проводимые исследования показывают неоднозначное прогностическое влияние на функцию сердца в разные периоды наблюдения, в том числе на осложнения с разной локализацией желудочкового электрода [11–12].

На сегодняшний день не изучена взаимосвязь между локализацией правожелудочкового электрода и развитием фиброза миокарда в контексте динамики функциональных показателей сердца. В нашем исследовании для их оценки используются галектин-3 и N-терминальный предшественник предсердного натрийуретического пептида (N-terminal pro-atrial natriuretic peptide, NT-proANP). Галектин-3 – это β -га-лактозид-связывающий лектин, который выделяется преимущественно макрофагами и играет ключевую роль ремоделирования сердечной ткани, что делает его маркером прогрессирующего фиброза и воспаления [13–15]. NT-proANP – фрагмент предсердного натрийуретического пептида, выделяющийся в кровоток в ответ на растяжение стенки предсердий, что отражает увеличение внутрисердечного давления и объёма. Используется как показатель гемодинамической перегрузки, диагностики и стратификации риска при СН [16–17].

Цель

Оценить влияние локализации правожелудочкового электрода (в области верхушки ПЖ и МЖП) на развитие СН и фиброза миокарда путем сравнительного анализа динамики галектина-3 и NT-proANP у пациентов после имплантации ЭКС.

Методы

Дизайн исследования

Нами выполнено открытое, проспективное, нерандомизированное исследование.

Критерии соответствия

Критерии включения для всех участников исследования: информированное согласие на участие в исследовании: возраст старше 40 лет; наличие показаний к имплантации ЭКС. Критерии невключения: информированное несогласие на участие в исследовании до его начала, любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результат исследования, постинфарктный кардиосклероз, активный рак или период ремиссии менее 5 лет; декомпенсированная соматическая патология; беременность или кормление грудью у женщин, активный вирусный гепатит, ВИЧ, сифилис. Критерии исключения для всех участников исследования: отказ от продолжения участия в исследовании, развитие инфаркта миокарда, возникновение необходимости проведения реанимационных мероприятий, возникновение в ходе исследования любого состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъект опасности или повлиять на результат исследования.

Условия проведения

Исследование было выполнено в г. Рязани, на базе ГБУ Рязанской области «Областного клинического кардиологического диспансера». Добровольцы отбирались из поступивших пациентов в профильное отделение на плановую госпитализацию для имплантации ЭКС.

Продолжительность исследования

Набор пациентов в данное исследование осуществлялся в период с июля 2023 по декабрь 2024 гг. Пациенты находились под наблюдением в течение 1 года (включение в исследование, визит через 1, 6, 12 месяцев после включения в исследование). При включении в исследование всем пациентам был проведен забор периферической венозной крови для определения уровня галектина-3 и NT-proANP, после чего проводилась имплантация ЭКС. Для оценки работы ЭКС, контроля послеоперационного заживления, коррекции медикаментозной терапии пациент являлся на консультацию через 1 месяц. Через 6 и 12 месяцев дополнительно выполнялся забора крови из вены с целью определения уровня галектина-3 и NT-proANP.

Описание медицинского вмешательства

Имплантация ЭКС выполнялась под инфильтрационной анестезией дельто-пекторальной области. Для обеспечения венозного доступа выделялась головная вена, при необходимости проводилась пункция подключичной вены. Под рентгеноскопией электроды проводились через венозную систему в камеры сердца. Предсердный электрод имплантировался в ушко правого предсердия. С использованием передне-задней, левой (30 º ) и правой (30 º ) боковых проекций желудочковый электрод имплантировался в МЖП или верхушку ПЖ. В исследовании использовались только электроды с активной фиксацией. Пациентам проводилась кашлевая проба для проверки надежности фиксации и увеличение амплитуды стимуляции до 10 В, с целью исключения миостимуляции. Электроды фиксировались к подлежащей фасции лигатурами, после чего соединялись с ЭКС. ЭКС располагали в сформированном ложе под фасцией большой грудной мышцы. В случае пункции подключичной вены выпол-

Коновалов А.С., Калинин Р.Е., Поваров В.О. и др.

ДИНАМИКА ГАЛЕКТИНА-3 И N-ТЕРМИНАЛЬНОГО ПРЕДШЕСТВЕННИКА ПРЕДСЕРДНОГО НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ПОСТОЯННОЙ ЭЛЕКТРОКАРДИОСТИМУЛЯЦИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛОКАЛИЗАЦИИ ЖЕЛУДОЧКОВОГО ЭЛЕКТРОДА нялась контрольная рентгенография органов грудной клетки для исключения пневмоторакса.

Образец крови получали путем пункции локтевой вены пациентов. Забор венозной крови осуществлялся до оперативного вмешательства, через 6 и 12 месяцев после него. Образцы объемом 5 мл собирались в вакуумные пробирки с активатором свертывания натощак, после 12-часового голодания. Полученная кровь была доставлена в лабораторию в течение 3 часов. В лаборатории кровь помещалась в центрифугу, полученная сыворотка использовалась до проведения лабораторного анализа.

Лабораторное определение содержания галектина-3 проводилось набором RayBio Human Galectin-3 ELISA Kit, методом иммуноферментного анализа на анализаторе Stat Fax® 4200.

Лабораторное определение содержания NT-proANP проводилось набором SEA484Hu (Cloud-Clone Corp., США), сэндвич-методом с использованием иммуно-ферментного анализатора Stat Fax® 4200 (AWARENESS TECHNOLOGY, США).

Основной исход исследования

В данном исследовании оценивалась динамика и межгрупповые различия показателей галектина-3 и NT-proANP до операции, через 6 и 12 месяцев после имплантации ЭКС у пациентов с локализацией желудочкового электрода в МЖП и верхушке ПЖ.

Дополнительные исходы исследования

Частота осложнений после оперативного лечения, госпитализации по поводу декомпенсация хронической СН, инфаркта миокарда, жизнеугрожающего состояния, летальные исходы.

Анализ в подгруппах

В данном исследовании приняло участие 127 пациентов. Группы не имеют статистически значимых различий по полу, возрасту, имеющимся кардиологическим и другим сопутствующим патологиям. Они были распределены на 2 группы: 1 группа – с локализацией электрода в верхушке ПЖ; 2 группа – в МЖП. Включение пациентов в исследование и операция по имплантации ЭКС была выполнена в период с июля 2023 по декабрь 2024 гг.

Методы регистрации исходов

Референсного значения галектина-3 и NT-proANP в настоящее время не существует. В исследовании Krintus М. и соавт. рассчитали нижний предел нормы галектина-3 для лиц старше 40 лет в 6,4 (4,8–8,1) нг/мл, верхний предел нормы в 18,8 (17,0–20,3) нг/мл [18]. Уровень NT-proANP в плазме крови по данным Buckley M.G. и соавт. у здоровых людей составляет 547,2±32,7 пг/мл, у пациентов с эссенциальной гипертензией 730,2±72,3 пг/мл, у реципиентов сердечного трансплантата 3214,0±432,2 пг/мл, у пациентов с хронической почечной недостаточностью 3571,8±474,1 пг/мл [18].

Оценка исходов проводилась путем непосредственной регистрация данных в процессе госпитализации пациентов и при контрольных визитах пациента. При необходимости проводилась ЭКГ, ЭхоКГ, рентгенография органов грудной клетки, КТ – для оценки послеоперационных осложнений. Определение лабораторных показателей выполнялось до операции и при явке пациентов на запланированный прием. Опрос пациентов и изучение электронной истории болезни проводился для оценки послеоперационной госпитализации пациентов.

Этическая экспертиза

Исследование одобрено Локальным этическим комитетом при ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России: выписка из протокола №11 заседания ЛЭК от 05.05.2023 г.

Статистический анализ

Размер выборки предварительно не рассчитывался. Базы данных по исследуемым пациентам были сформированы в таблицах MS Office Excel. Статистический анализ производился в программах SPSS (Statistical Package for the Social Sciences), StatTech 4.12.2. Качественные показатели представлялись абсолютными числами (n) и процентами (%), для их анализа применялись критерий Хи-квадрат Пирсона и точный критерий Фишера. Распределение количественных показателей оценивалось с применением критериев Шапиро-Уилка и Колмогорова-Смирнова. Учитывая распределение показателей, отличное от нормального, средние значения представлялись медианой и межквартильным интервалом (Ме, Q1-Q3), для сравнения несвязанных совокупностей применялся критерий Манна-Уитни, связанных – Уилкоксона. При множественном сравнении использовался дисперсионный анализ, в том числе критерии Краскелла-Уоллеса и Фридмана с дальнейшими апостериорными попарными сравнениями. Для построения прогностических моделей использовался ROC-анализ. Критический уровень значимости – p<0,05 (двухсторонняя р).

Результаты

Объекты (участники) исследования

В группе с локализацией желудочкового электрода в верхушке ПЖ было 58 человек, в группе МЖП 69 человек, имеющие схожие клинико-демографические характеристики. Основные показатели и сопутствующие заболевания в обеих группах пациентов представлены в таблице 1. Всем пациентам обеих групп успешно был имплантирован ЭКС. Через 1 месяц визит посетило 122 человек из 127 (1 пациент умер по причинам, не связанным с сердечно-сосудистым заболеванием, 1 пациент умер, после подострой перфорации миокарда и перикарда, 1 пациент отказался от дальнейшего прохождения исследования по собственной инициативе, 2 пациента пропустили визит). Через 6 месяцев визит посетило 124 человека (2 умерших, 1

Коновалов А.С., Калинин Р.Е., Поваров В.О. и др.

ДИНАМИКА ГАЛЕКТИНА-3 И N-ТЕРМИНАЛЬНОГО ПРЕДШЕСТВЕННИКА ПРЕДСЕРДНОГО НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ПОСТОЯННОЙ ЭЛЕКТРОКАРДИОСТИМУЛЯЦИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛОКАЛИЗАЦИИ ЖЕЛУДОЧКОВОГО ЭЛЕКТРОДА

Табл. 1. Клинико-демографическая характеристика пациентов основных групп

Показатель, единица измерения	Группа 1 (n = 58)	Группа 2 (n = 69)	р
Возраст, Ме (Q1-Q3) лет	74,5 (70-80)	73 (67-78)	0,342
ИМТ, Ме (Q1-Q3) кг/м2	27,7 (24,8-31,96)	26,7 (24,9-31,2)	0,709
ППТ, Ме (Q1-Q3) м2	1,91 (1,79-1,99)	1,91 (1,78-1,99)	0,884
Мужчины, n (%) Женщины, n (%)	24 (41,4) 34 (58,6)	35 (50,7) 34 (49,3)	0,293
Основное заболевание, n (%)
– АВ-блокада – СССУ – ФП с замедлением АВ-проведения	33 (56,9) 17 (29,3) 8 (13,8)	44 (63,8) 12 (17,4) 13 (18,8)	0,26
Нарушения ритма и проведения в анамнезе, n (%)
Трепетание предсердий	2 (3,4)	4 (5,8)	0,687
ФП	18 (31)	26 (37,7)	0,433
БЛНПГ	5 (8,6)	3 (4,3)	0,468
БПВЛНПГ	17 (29,3)	23 (33,3)	0,627
БЗВЛНПГ	0 (0)	2 (2,9)	0,5
БПНПГ	10 (17,2)	22 (31,9)	0,058
Сопутствующие заболевания, n (%)
Гипертоническая болезнь	56 (96,6)	68 (98,6)	0,592
Ишемическая болезнь сердца	57 (98,3)	65 (94,2)	0,375
Стенокардия напряжения	15 (25,9)	17 (24,6)	0,874
ХСН по стадиям:
– 0 – 1	1 (1,7) 6 (10,3)	1 (1,4) 10 (14,5)	0,73
– 2А	50 (86,2)	55 (79,7)
– 2Б	1 (1,7)	3 (4,3)
ХСН по ФК
– 1 ФК	3 (5,2)	6 (8,7)	0,763
– 2 ФК	29 (50)	29 (42)
– 3 ФК	25 (43,1)	33 (47,8)
ХСН по степени ФВЛЖ
– низкая ФВЛЖ	1 (1,7)	0 (0)	0,316
– промежуточная ФВЛЖ	2 (3,4)	6 (8,8)
– сохраненная ФВЛЖ	55 (94,8)	61 (89,7)
Хроническая ревматическая болезнь сердца	2 (3,4)	2 (2,9)	1

Примечание : ИМТ – индекс массы тела; ППТ – площадь поверхности тела; ФП – фибрилляция предсердий; ХСН – хроническая сердечная недостаточность; БЛНПГ – блокада левой ножки пучка Гиса; БПВЛНПГ – блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса; БЗВЛНПГ – блокада задней ветви левой ножки пучка Гиса; БПНПГ – блокада правой ножки пучка Гиса; ФВЛЖ – фракция выброса левого желудочка; ФК – функциональный класс;

АВ – атриовентрикулярный; СССУ – синдром слабости синусового узла; р – уровень значимости; ЭКС – электрокардиостимулятор.

отказался от дальнейшего наблюдения). Через 12 месяцев визит прошло 119 человек (5 смертей не связаны с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, 1 – перфорация миокарда и перикарда, 2 отказались от наблюдения).

Основные результаты исследования

У пациентов до операции выявлены повышенные уровни исследуемых показателей, независимо от будущей локализации желудочкового электрода. Группы ис-

следования были сопоставимы по исходным значениям лабораторных показателей (Табл. 2).

Согласно полученным данным, уровень NT-proANP через 6 месяцев оставался без значимой динамики в обеих группах (р = 0,952 и р = 0,335). Через 12 месяцев его уровень снизился статистически значимо как в группе 1, так и в группе 2 по сравнению с показателями до операции (р<0,001 и р<0,001) и через 6 месяцев после операции (р = 0,015 и р = 0,002).

Коновалов А.С., Калинин Р.Е., Поваров В.О. и др.

ДИНАМИКА ГАЛЕКТИНА-3 И N-ТЕРМИНАЛЬНОГО ПРЕДШЕСТВЕННИКА ПРЕДСЕРДНОГО НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ПОСТОЯННОЙ ЭЛЕКТРОКАРДИОСТИМУЛЯЦИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛОКАЛИЗАЦИИ ЖЕЛУДОЧКОВОГО ЭЛЕКТРОДА

Табл. 2. Сопоставимость групп исследования по исходным значениям лабораторных показателей

Показатель	Группа 1 (n = 58)	Группа 2 (n = 69)	р
NT-proANP, пг/мл	1586,2 (820,7-2694,1)	1848,3 (1111,7-2680,3)	0,5
Галектин-3, нг/мл	9,2 (5-16)	9,9 (5,9-18,2)	0,882

Примечание : р – уровень значимости; NT-proANP – N-terminal pro-atrial natriuretic peptide (N-терминальный предшественник предсердного натрийуретического пептида).

Через 6 (р = 0,002 и р = 0,04) и 12 (р<0,001 и р<0,001) месяцев после операции в обеих группах зарегистрировано снижение уровня галектина-3 по сравнению с уровнем до операции. Только в группе 2 выявлено снижение уровня галектина-3 между 6 и 12 месяцами наблюдения (р = 0,008, Табл. 3).

При сравнении уровней NT-proANP и галектина-3 через 6 и 12 месяцев между группами статистически значимой разницы выявлено не было (Табл. 4).

Дополнительные результаты исследования

В ходе наблюдения осложнения регистрировались в обеих группах, однако различия частот осложнений не достигли статистической значимости (Табл. 5).

Для оценки прогностического влияния лабораторных показателей на исходы использовался ROC-анализ. Выявлено, что высокий уровень NT-proANP до операции являлся прогностическим маркером летального исхода в течение 12 месяцев после имплантации ЭКС. Площадь под ROC-кривой составила 0,739±0,133 с 95% ДИ: 0,478-0,999. Значимость модели – 0,049. Пороговое значение NT-proANP в точке cut-off, определенное с помощью индекса Юдена, – 2448,65 пг/мл. Направление проверки по возрастанию, при значении NT-proANP до операции равном или выше точки cut-off прогнозируется летальный исход в течение года после операции. Чувствительность и специфичность метода – 83,3% и 68,1%, соответственно (Рис. 1).

Табл. 3. Динамика лабораторных показателей по группам

Показатель	Группа	V0	V2	V3	р
NT-proANP, пг/мл	Группа 1	1586,2 (820,7-2694,1)	1324,8 (644-2178,2)	495,3 (229,65-1828,45)	<0,001 p0-2 = 0,952 p 0-3 <0,001 p2-3 = 0,015
	Группа 2	1848,3 (1111,7-2680,3)	1367,05 (680,1-2327,1)	400,6 (216,45-1556,25)	<0,001 p0-2 = 0,335 p 0-3 <0,001 p2-3 = 0,002
Галектин-3, нг/мл	Группа 1	9,2 (5-16)	5,1 (2,6-10,6)	3,7 (2,4-5,45)	<0,001 p 0-2 = 0,002 p 0-3 <0,001 p 2-3 = 0,277
	Группа 2	9,9 (5,9-18,2)	5,5 (3-14,7)	3,85 (2,1-6,15)	<0,001 p 0-2 = 0,04 p 0-3 <0,001 p2-3= 0,008

Примечание : V0 – обследование до оперативного лечения; V2 – визит пациентов через 6 месяцев; V3 – визит пациентов через 12 месяцев; р – уровень значимости; NT-proANP – N-terminal pro-atrial natriuretic peptide (N-терминальный предшественник предсердного натрийуретического пептида); ПЖ – правый желудочек; МЖП – межжелудочковая перегородка.

Табл. 4. Межгрупповые сравнения лабораторных показателей

Показатель	Группа 1 (n = 58)	Группа 2 (n = 69)	р
NT-proANP (V2), пг/мл	1324,8 (644-2178,2)	1367,05 (680,1-2327,1)	0,534
Галектин-3 (V2), нг/мл	5,1 (2,6-10,6)	5,5 (3-14,7)	0,297
NT-proANP (V3), пг/мл	495,3 (229,65-1828,45)	400,6 (216,45-1556,25)	0,966
Галектин-3 (V3), нг/мл	3,7 (2,4-5,45)	3,85 (2,1-6,15)	0,802

Примечание : V2 – визит пациентов через 6 месяцев, V3 – визит пациентов через 12 месяцев, р – уровень значимости, NT-proANP – N-terminal pro-atrial natriuretic peptide (N-терминальный предшественник предсердного натрийуретического пептида).

Табл. 5. Исходы

Показатель	Группа 1 (n = 58)	Группа 2 (n = 69)	р
Общие электрод-ассоциированные осложнения, n (%)	5 (8,6)	1 (1,4)	0,092
Ассоциированные с желудочковым электродом осложнения, n (%)	3 (5,2)	1 (1,4)	0,231
Дислокация электрода, n (%)	2 (3,4)	1 (1,4)	0,592
– Дислокация предсердного электрода	2 (3,4)	0 (0)	0,207
– Дислокация желудочкового электрода	0 (0)	1 (1,4)	1
Миостимуляция, n (%)	2 (3,4)	0 (0)	0,207
Перфорация миокарда, n (%)	2 (3,4)	0 (0)	0,207
Гематома ложа ЭКС, n (%)	0 (0)	1 (1,4)	1
Смерть, n (%)	1 (1,7)	5 (7,2)	0,218

Примечание : р – уровень значимости, ЭКС – электрокардиостимулятор.

Коновалов А.С., Калинин Р.Е., Поваров В.О. и др.

ДИНАМИКА ГАЛЕКТИНА-3 И N-ТЕРМИНАЛЬНОГО ПРЕДШЕСТВЕННИКА ПРЕДСЕРДНОГО НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ПОСТОЯННОЙ ЭЛЕКТРОКАРДИОСТИМУЛЯЦИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛОКАЛИЗАЦИИ ЖЕЛУДОЧКОВОГО ЭЛЕКТРОДА

Нежелательные явления

Нежелательные явления у пациентов в исследовании представлены осложнениями оперативного вмешательства и описаны в разделе «Дополнительные результаты исследования».

Обсуждение

Резюме основного результата исследования

Снижение уровня галектина-3 и NT-proANP выявлено в обеих группах через 12 месяцев. Однако только в группе 2, где электрод имплантировался в МЖП, отмечено статистически значимое снижение уровня галектина-3 между 2 и 3 визитами. Проведенное исследование продемонстрировало отсутствие статистически значимых различий частоты осложнений между имплантацией электрода в МЖП и верхушку ПЖ [19].

Обсуждение основного результата исследования

Вопрос изучения места имплантации правожелудочкового электрода становится все более актуальным. Повышенный интерес к изучению данной темы связан с прогностическим влиянием локализации желудочкового электрода на развитие СН. Результаты нашего исследования выявили, что пациенты, в обеих группах, которым показана имплантация ЭКС, перед операцией имеют высокий уровень NT-proANP и галектина-3, что говорит о растяжении полости предсердий, связанное с перегрузкой сердца и гемодинамическом нарушении вследствие нарушения ритма и проводимости, приводящее к индукции фиброза и воспаления. К аналогичным выводам приходят авторы, изучавшие динамику данных показателей у пациентов с показаниями к сердечной ресинхронизирующей терапии [20–22].

Через 6 месяцев после имплантации ЭКС уровень NT-proANP статистически значимо не изменяется в обеих группах. Это возможно обосновать наличием сформировавшихся структурных и функциональных изменений миокарда во время предшествующего нарушения ритма, – исходная перегрузка предсердий сохраняется, несмотря на коррекцию ритма и гемодинамики. ЭКС в краткосрочном периоде не устраняет полностью растяжение предсердий, особенно при наличии сопутствующей СН, что может поддерживать уровень секреции натрийуретических пептидов [23].

Статистически значимая динамика NT-proANP в обеих группах выявлена через 12 месяцев после имплантации ЭКС и в интервале с 6 по 12 месяц наблюдения. Данные результаты объясняются необходимостью временного интервала для адаптации сердечной ткани к новым условиям стимуляции. Вероятно, именно в этот период происходит интенсивное ремоделирование миокарда с уменьшением объемной нагрузки и компенсация СН совместно с оптимальной консервативной терапией.

Анализируя результаты, стоит отметить, что статистически значимое снижение галектина-3 начинает наблюдаться уже через 6 месяцев после имплантации ЭКС, в отличие от NT-proANP, значимое снижение которого наблюдаются через 12 месяцев. Причиной данного различия является то, что NT-proANP отражает хроническое растяжение и давление в предсердиях, а уровень галектина-3 может снижается после операции, поскольку он является маркером воспаления и фиброза и его динамика более чувствительна к острым изменениям, связанным с хирургическим вмешательством и заживлением источника повреждения [24].

В обеих группах уровень галектина-3 снижался через 6 и 12 месяцев периода наблюдения по сравнению с исходными значениями. Мы не исключаем, что значимое снижение уровня галектина-3 в эти периоды связаны с компенсацией нарушенной гемодинамики в следствие нарушения ритма. Особенностью полученных результатов является то, что у пациентов с электродом, расположенным в МЖП, динамика уровня галектина-3 была более выраженной: выявлено статистически значимое снижение показателя между 6 и 12 месяцами периода наблюдения. Возможно, при имплантации электрода в МЖП, как наиболее близкой локализации к физиологической стимуляции проводящей системы сердца, наблюдаются более выраженная компенсация гемодинамических нарушений и снижение степени фиброза миокарда и других локализаций [25].

Проведенный ROC-анализ показал, что исходный уровень NT-proANP обладает значимой прогностической способностью в отношении риска летального исхода в течение первого года после имплантации ЭКС. Наши результаты, свидетельствующие о том, что высокий уровень NT-proANP перед имплантацией ЭКС предсказывает летальный исход, согласуются с результатами научной литературы. Ueda N. и соавт. также выявили, что NT-proANP оказался независимым предиктором комбинированного исхода (сердечную смерть, имплантация вспомогательного устройства для левого желудочка или незапланированную госпитализацию по причине СН) после проведения имплантации кардиовертера-дефибриллятора [26].

Ограничения исследования

В существующих исследованиях диапазон полученных значений галектина-3 были выше наших результатов. Вероятно, это связано с разными производителями реагентов и моделями устройства для иммуноферментного

Коновалов А.С., Калинин Р.Е., Поваров В.О. и др.

ДИНАМИКА ГАЛЕКТИНА-3 И N-ТЕРМИНАЛЬНОГО ПРЕДШЕСТВЕННИКА ПРЕДСЕРДНОГО НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ПОСТОЯННОЙ ЭЛЕКТРОКАРДИОСТИМУЛЯЦИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛОКАЛИЗАЦИИ ЖЕЛУДОЧКОВОГО ЭЛЕКТРОДА анализа. Несмотря на это, динамика маркера соответствует опубликованным работам [18–27].

При интерпретации результатов необходимо принимать во внимание, что нарушение функции почек, системное воспаление и возраст способны изменять циркулирующие уровни биомаркера независимо от выраженности фиброза миокарда [15].

Исследование не учитывает кардиологическую терапию до проведения исследования. Однако после начала наблюдения, все пациенты получали необходимую терапию, в соответствии с клиническими рекомендациями.

Заключение

Проведенное исследование подтверждает имеющиеся данные о том, что имплантация ЭКС в течение года снижает прогрессирование СН, уменьшает развитие фиброза и воспаления в сердце. Локализация правожелудочкового электрода в МЖП создает лучший вектор стимуляции по сравнению со стимуляцией верхушки ПЖ, что отразилось в более выраженном снижении уровня галектина-3 и степени фиброза. Высокий уровень NT-proANP до операции является прогностическим фактором летального исхода в течение одного года у пациентов после имплантации ЭКС.