Динамика гормонального статуса у женщин различных возрастных групп при геморрагической лихорадке с почечным синдромом

тие значительных эндокринных нарушений при ГЛПС [2, 5]. На современном этапе доказано, что имеется четкая связь между состоянием эндокринной системы и тяжестью многих инфекционных заболеваний [6]. Особый интерес заслуживает установление взаимосвязей между иммунной и репродуктивной системами организма. Многочисленные литературные данные свидетельствуют о том, что пол является одним из важнейших факторов, влияющих на иммунную реактивность организма [6, 7]. Практически все популяции клеток, участвующих в иммунных реакциях, снабжены помимо специфических рецепторов к факторам, реализующих иммунный ответ, также рецепторами к множеству неспецифическим, в частности к половым, стероидам, что определяет возможность модулирующего влияния этих агентов на функции иммунокомпетентных клеток [7]. По результатам статистических исследований, женщины заболевают ГЛПС реже, чем лица мужского пола. Показано, что у женщин как гуморальная, так и клеточная состав-ляющия иммунного ответа более выражена, чем у мужчин [7]. Для лиц женского пола характерна более выраженная реакция иммунной системы на экзогенные инвазивные факторы — инфекции, чужеродные агенты [7]. Возможно, причиной этого являются особенности женского организма, прежде всего связанные с физиологическими гормональными отличиями.

Цель: изучить гормональные параметры у женщин фертильного и климактерического периода в зависимости от степени тяжести и периода ГЛПС.

Методы. Гормональный статус определялся у 62 лиц женского пола с диагнозом ГЛПС в возрасте от 17 до 65 лет. Женщины были разделены на две группы: 1-я группа (33 чел.) — больные с нормальным ритмом менструаций, 2-я группа (29 чел.) — женщины климактерического периода. Средний возраст женщин 1-й группы составил 33,7±0,9 года, 2-й группы — 46,2±1,3 года (р<0,05). Среди женщин 1-й группы заболевание в среднетяжелой форме протекало в 18, в тяжелой — в 15 случаях, у женщин 2-й группы в 15 и 14 случаях соответственно. Диагноз ГЛПС ставился на основании клинико-эпидемиологических и лабораторных данных. В исследование включены женщины с серологически верифицированным диагнозом с использованием метода флюоресцирующих антител в 100% случаев. При этом диагностическим считали четырехкратное и более нарастание титра антител к вирусу в парных сыворотках. Для определения содержания в сыворотке крови следующих гормонов использовались стандартные коммерческие тест-наборы фирмы Immunotech, Чехия: тиреотропный гормон (ТТГ), кортизол, трийодтиронин (Т3), свободный тироксин (FТ4), тестостерон, эстрадиол, лютеинизирующий гормон (ЛГ), пролактин, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), прогестерон методом радиоиммунного анализа. Критерии исключения больных из исследования: 1) наличие сопутствующей патологии эндокринных органов в анамнезе; 2) беременность; 3) прием контрацептивов, заместительной гормональной терапии; 4) применение в процессе лечения в стационаре глюкокортикоидных препаратов.

В качестве контроля использовались гормональные параметры практически здоровых женщин двух соответствующих групп по 20 человек, средний возраст 1-й группы составил 28,5±0,5 года, 2-й группы 47,1±0,8 года.

В качестве описательной статистики использовались медиана, перцентили, минимальные и мак- симальные значения. Статистическую значимость различий между значениями величин в группах определяли при помощи метода Манна — Уитни и величины коэффициента р.

Результаты. Нами проведен анализ гормонального статуса групп контроля. При сравнении показателей указанных гормонов у практически здоровых женщин наблюдалось статистически значимое повышение содержания тестостерона (р=0,003), пролактина (р=0,0001), прогестерона (р=0,0001) и эстрадиола (р=0,0001) по сравнению с женщинами климактерического периода. У женщин 2-й группы наблюдалось статистически значимое повышение ФСГ (Ме=106,06; Р25=103,95; Р75=108,9) при сравнении с женщинами 1-й группы как в фолликулярную (Ме=9,16; Р25=8,7; Р75=10,25), так и в лютеиновую фазы (Ме=4,95; Р25=4,58; Р75=5,86) менструального цикла. При исследовании концентрации ЛГ у женщин 2-й группы (Ме=28,65; Р25=27,75; Р75=31,45) наблюдалось аналогичное повышение уровня гормона по сравнению с женщинами 1-й группы в фолликулярную (Ме=8,42; Р25=7,95; Р75=9,35) и лютеиновую фазы (Ме=8,97; Р25=8,06; Р75=9,47) менструального цикла, р=,0001. Статистически значимых изменений в содержании ТТГ, FТ4, Т3 и кортизола в сыворотке крови больных 1 и 2-й групп не выявлено. Наши данные соответствуют физиологическим изменениям гормонального статуса в организме женщины в процессе онтогенеза.

Мы изучали гормональные параметры у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания.

У больных 1-й группы со среднетяжелой формой ГЛПС в стадии олигоурии наблюдалось статистически значимое снижение содержания Т3 (Ме=1,02; Р25=0,99; Р75=1,11) и FТ4 (Ме=78,2; Р25=69,9; Р75=83,3) при сравнении с контрольными группами (Т3 — Ме=1,55; Р25=1,52; Р75=1,56; FТ4 — Ме=114,4; Р25=111,4; Р75=116,2), р=0,0001.

У женщин климактерического периода также наблюдалось во II периоде болезни снижение значений Т3 (Ме=1,03; Р25=0,99; Р75=1,09) и FТ4 (Ме=80,7; Р25=78,5; Р75=84,6) при сравнении с соответствующей группой контроля, р=0,0001. К периоду полиурии отмечалась тенденция к постепенному повышению уровней гормонов, но они не достигали показателей норм. Только к фазе реконвалесценции у женщин 1-й группы восстановился уровень лишь Т3 (Ме=1,52; Р25=1,49; Р75=1,59), а во 2-й группе — FТ4 (Ме=110,6; Р25=103,5; Р75=112,4). У женщин как 1-й, так и 2-й группы, с тяжелым течением болезни наблюдались аналогичные изменения содержания Т3 и FТ4 в крови, однако к периоду реконвалесцен-ции показатели гормонов оставались ниже контрольного уровня у женщин 1-й группы (Т3 — Ме=1,12; Р25=1,11; Р75=1,14; р=0,0001; FТ4 — Ме=104,4; Р25=100,1; Р75=110,5; р=0,001) и 2-й группы (Т3 — Ме=1,12; Р25=1,11; Р75=1,18; р=0,0001; FТ4 — Ме=106,4; Р25=101,9; Р75=110,2; р=0,001).

У женщин обеих групп в олигоурическом (1-я группа: Ме=3,37; Р25=3,11; Р75=3,38; 2-я группа: Ме=3,13; Р25=2,98; Р75=3,55) и полиурическом периодах (1-я группа; Ме=3,01; Р25=2,83; Р75=3,17; 2-я группа: Ме=3,11; Р25=2,98; Р75=3,13) ГЛПС среднетяжелой формы наблюдалось достоверное увеличение секреции ТТГ по отношению к контрольным группам (1-я группа: Ме=1,27; Р25=1,21; Р75=1,33; 2-я группа: Ме=1,22; Р25=1,19; Р75=1,28; р=0,0001), а к стадии реконвалесценции нормализация его уровня как в 1-й (р=0,567), так и во 2-й группе пациенток (р=0,473).

И при тяжелом течении заболевания во II и III периодах болезни выявлено значимое повышение концентрации ТТГ у женщин обеих групп, однако к стадии ранней реконвалесценции обнаруживалось статистически значимое снижение содержания гормона как у младшей (Ме=1,2; Р25=1,18; Р75=1,21), так и у старшей возрастной группы (Ме=1,17; Р25=1,15; Р75=1,18) по сравнению с контролем.

При определении концентрации сывороточного кортизола у женщин обеих групп в фазу олигоу-рии как при среднетяжелой (1-я группа: Ме=1515,5; Р25=1198,2; Р75=1669,6; 2-я группа: Ме=1531,2; Р25=1321,3; Р75=1681,9), так и тяжелой (1-я группа: Ме=1657,3; Р25=1408,4; Р75=1731,8; 2-я группа: Ме=1788,85; Р25=1678,9; Р75=1923,2) формах болезни наблюдалось повышение его значений по сравнению с контролем (1-я группа: Ме=311,0; Р25=270,3; Р75=388,4; 2-я группа: Ме=242,38; Р25=298,2; Р75=367,3, р=0,0001). Затем к периодам полиурии и реконвалесценции данные показатели имели тенденцию к постепенному восстановлению, но оставались статистически значимо выше значений нормы (р=0,0001). Следует отметить, что при тяжелой форме ГЛПС выявлены более высокие уровни гормона, чем при среднетяжелой форме болезни.

При изучении содержания ФСГ в сыворотке крови у женщин 1 и 2-й возрастных групп в олигоурическом периоде ГЛПС среднетяжелой формы выявлено статистически значимое снижение уровня гормона в фолликулярную (ф.ф.) (р=0,001 и р=0,0001, соответственно) и лютеиновую фазы (л.ф.) (р=0,004 в 1-й и р=0,006 во 2-й группах) менструального цикла. В фазу полиурии отмечалась явная тенденция к восстановлению значений гормона. К периоду ранней реконвалесценции у женщин 1-й группы показатели ФСГ (ф.ф. Ме=8,98; Р25=8,5; Р75=9,06; л.ф. Ме=5,23; Р25=4,5; Р75=5,6) существенно не отличались от его уровня в группах контроля (ф.ф. Ме=9,16; Р25=8,7; Р75=10,25; л.ф. Ме=4,95; Р25=4,58; Р75=5,86). У женщин 2-й группы в стадии выздоровления содержание ФСГ в сыворотке крови оставалось низким (Ме=103,12; Р25=100,12; Р75=104,3) по сравнению с контрольной группой (Ме=106,06; Р25=103,95; Р75=108,92, р=0,002). При тяжелой форме ГЛПС у обеих групп исследуемых женщин во все периоды болезни отмечались те же закономерности, что и при среднетяжелом течении, отличие заключалось в более глубоком угнетении синтеза ФСГ, особенно у женщин 2-й группы (р<0,01).

У пациенток 1-й группы при среднетяжелой форме ГЛПС регистрировалась повышенная концентрация ЛГ (ф.ф. Ме=9,3; Р25=8,4; Р75=10,9; л.ф. Ме=9,04; Р25=8,43; Р75=9,56) относительно контроля (ф.ф. Ме=8,42; Р25=7,95; Р75=9,35; л.ф. Ме=8,97; Р25=8,06; Р75=9,47), при этом возрастание значений ЛГ было статистически значимым только в ф.ф. (р=0,046). В периоде полиурии отмечалось повышение показателей гормона в обе фазы менструального цикла (р<0,01), в стадии реконвалесценции — постепенное снижение и приближение их к уровню контроля. У женщин 2-й группы со среднетяжелой формой ГЛПС в разгар болезни наблюдалось аналогичное повышение значений ЛГ (Ме=34,4; Р25=32,6; Р75=38,9) при сравнении с контрольной группой (Ме=28,65; Р25=27,75; Р75=31,45), р=0,005. В фазу полиурии содержание гормона в крови еще больше повышалось (р=0,0001), а к периоду реконвалесцен-ции постепенно снижалось и достоверно не отличалось от уровня контроля (р=0,302). При тяжелой форме заболевания у женщин 1-й (ф.ф. р=0,0001; л.ф. р=0,0001) и 2-й (р=0,0001) групп наблюдалось более выраженное повышение значений ЛГ в крови, их восстановление регистрировалось к периоду реконва-лесценции у женщин 1-й группы в лютеиновую фазу, а в фолликулярную фазу, как и у женщин 2-й возрастной группы, показатели оставались достоверно повышенными (р=0,0001 и р=0,001 соответственно).

При исследовании концентрации прогестерона (табл. 1) в сыворотке крови при среднетяжелой форме болезни у женщин фертильного возраста выявлены достоверное повышение уровня гормона в периоды олигоурии и полиурии как в ф.ф., так и л.ф. (р=0,001). К стадии реконвалесценции показатели прогестерона (ф.ф. Ме=4,28; Р25=4,0; Р75=4,5; л.ф. Ме=17,36; Р25=16,9; Р75=19,21) практически не отличались от значений контроля (ф.ф. Ме=4,01; Р25=3,75; Р75=4,42 при р=0,252; л.ф. Ме=17,03; Р25=16,59; Р75=17,4; р=0,092). У женщин 2-й группы также выявлено повышение уровня прогестерона в разгар болезни (Ме=3,4; Р25=2,9; Р75=4,01; р=0,0001) и в периоде полиурии (Ме=4,79; Р25=4,3; Р75=5,6; р=0,001), однако к стадии выздоровления показатели несколько снижались, но оставались повышенными (р=0,046). При тяжелой форме ГЛПС наблюдалась та же тенденция, что и при среднетяжелом течении у

Таблица 1

Концентрация прогестерона (нг/мл) в крови у пациенток сравниваемых групп при среднетяжелой форме ГЛПС в зависимости от периода болезни

	Контроль, 1-я группа (n=20)		1-я группа (n=16)						Контроль, 2-я группа (n=20)	2-я группа (n		=14)
затель	ф.ф.	л.ф.	ОП		ПУ		ПР			ПО	ПУ	ПР
			ф.ф.	л.ф.	ф.ф.	л.ф.	ф.ф.	л.ф.
Ме	4,01	17,03	5,95**	21,31**	10,38**	28,35**	4,28	17,36	1,47	3,4**	4,79**	1,74*
Р25	3,75	16,59	5,69	20,29	8,71	26,55	4	16,9	1,34	2,9	4,3	1,51
Р75	4,42	17,4	6,4	22,01	11,21	29,9	4,5	19,21	1,71	4,01	5,6	2,01
min	3,01	15,88	4,5	18,93	7,9	23,4	3,09	16,2	1,11	2,5	3,9	1,2
max	5,02	18,9	7,48	23,01	13,02	33,1	5,23	22,4	2,01	4,34	5,9	2,3

П р и м еч а н и е : достоверность различий с показателями здоровых лиц: * — р<0,05, ** — р<0,01. ОП — олигоурический период, ПП — период полиурии, ПР — период реконвалесценции, ф.ф. — фолликулярная фаза менструального цикла, л.ф. — лютеиновая фаза менструального цикла.

Таблица 2

Концентрация прогестерона (нг/мл) в крови у больных сравниваемых групп при тяжелой форме ГЛПС в зависимости от периода болезни

Показатель	Контроль, 1-я группа (n=20)		1-я группа больных (n=12)						Контроль, 2-я группа (n=20)	2-я группа больных (n=12)
	ф.ф.	л.ф.	ОП		ПУ		ПР			ПО	ПУ	ПР
			ф.ф.	л.ф.	ф.ф.	л.ф.	ф.ф.	л.ф.
Ме	4,01	17,03	9,47**	22,95**	13,4**	31,25**	8,8**	22,4**	1,47	4,07**	4,85**	3,11**
Р25	3,75	16,59	8,45	21,66	11,1	29,12	7,45	20,8	1,34	3,68	4,3	2,8
Р75	4,42	17,4	10,58	24,41	15,87	33,06	9,27	23,26	1,71	4,9	5,8	3,7
min	3,01	15,88	7,3	19,8	9,9	26,7	6,78	18,9	1,11	3,42	3,6	2,5
max	5,02	18,9	12,01	26,04	17,33	34,05	10,2	24,5	2,01	6,1	8,4	4,01

П р и м еч а н и е : достоверность различий с показателями здоровых лиц: * — р<0,05, ** — р<0,01. ОП — олигоурический период, ПП — период полиурии, ПР — период реконвалесценции, ф.ф. — фолликулярная фаза менструального цикла, л.ф. — лютеиновая фаза менструального цикла.

Концентрация эстрадиола (нг/мл) в крови у пациенток сравниваемых групп при среднетяжелой форме ГЛПС в динамике болезни

Таблица 3

Показатель	Контроль, 1-я группа (n=20)		1-я группа больных (n=13)						Контроль, 2-я группа (n=20)	2-я группа больных (n=12)
	ф.ф.	л.ф.	ОП		ПУ		ПР			ПО	ПУ	ПР
			ф.ф.	л.ф.	ф.ф.	л.ф.	ф.ф.	л.ф.
Ме	83,2	143,25	90,1*	145,5	111,8**	182,1**	84,5	141,0	25,1	30,2**	42,5**	42,6
Р25	78,9	138,5	84,5	140,2	110,4	179,67	82,1	138,2	21,7	27,9	34,1	34,0
Р75	86,9	145,9	93,5	150,3	113,2	185,8	86,9	145,9	29,1	35,5	45,5	45,5
min	74,1	129,9	80,3	134,9	109,8	169,92	77,9	135,4	19,8	26,9	32,7	32,7
max	95,3	156,6	96,3	159,1	118,2	190,4	93,5	148,9	33,6	39,5	49,7	49,6

П р и м еч а н и е : достоверность различий с показателями здоровых лиц: * — р<0,05, ** — р<0,01. ОП — олигоурический период, ПП — период полиурии, ПР — период реконвалесценции, ф.ф. –фолликулярная фаза менструального цикла, л.ф. — лютеиновая фаза менструального цикла.

женщин обеих групп, но у пациенток 1-й группы (ф.ф. Ме=8,8; Р25=7,45; Р75=9,27; л.ф. Ме=22,4; Р25=20,8; Р75=23,26) и 2-й группы (Ме=3,11; Р25=2,8; Р75=3,7) к периоду реконвалесценции концентрация гормона в крови оставалась повышенной, р=0,0001 (табл. 2).

При изучении содержания эстрадиола в сыворотке крови у больных сравниваемых групп наблюдалась разнонаправленная тенденция. При среднетяжелой форме ГЛПС в период разгара у женщин 1-й группы в ф.ф. регистрировались достоверно высокие показатели гормона (Ме=90,1; Р25=84,5; Р75=93,5) по сравнению с контрольной группой (Ме=83,2; Р25=78,9; Р75=86,9), р=0,016; тогда как в л.ф. уровни эстрадиола (Ме=145,5; Р25=140,2; Р75=150,3) практически не отличались от значений нормы (Ме=143,25; Р25=138,5; Р75=145,9), р=0,347 (табл. 3). В периоде полиурии сохранялась повышенная концентрация гормона в крови независимо от фазы менструального цикла (ф.ф. Ме=111,8; Р25=110,4; Р75=113,2; л.ф. Ме=182,1; Р25=179,6; Р75=185,8); р=0,0001. К стадии ранней реконвалесценции содержание эстрадиола в крови снижалось до значений контрольной группы (в л.ф. р=0,397, в ф.ф. р=0,825). У исследуемых женщин 2-й группы при среднетяжелой форме ГЛПС уровень эстрадиола также был повышенным в олигоурическом (Ме=21,4; Р25=19,9; Р75=23,8) и в полиурическом (Ме=12,1; Р25=11,2; Р75=17,3) периодах болезни с последующим восстановлением пока- зателей гормона в стадии выздоровления (р=0,192). При тяжелом течении заболевания у пациенток обеих групп концентрация сывороточного эстрадиола была низкой и достигла значений контрольной группы только у женщин 2-й группы к периоду реконва-лесценции (Ме=22,7; Р25=19,5; Р75=25,9), р=0,135 (табл. 4).

При определении содержания тестостерона в сыворотке крови выявлена одинаковая тенденция к повышению уровня гормона в разгар болезни как при среднетяжелом течении (табл. 5) ГЛПС у женщин 1-й (Ме=4,2; Р25=4,01; Р75=4,5; р=0,0001) и 2-й групп (Ме=4,1; Р25=3,59; Р75=4,28; р=0,0001), так и при тяжелой форме (табл. 6) болезни (1-я группа: Ме=10,13; Р25=9,83; Р75=10,56; р=0,0001, 2-я группа: Ме=8,57; Р25=8,36; Р75=9,0; р=0,0001). В дальнейшем отмечалось постепенное приближение их значений к показателям контрольных групп, но у пациенток 2-й группы и при тяжелом течении болезни у женщин обеих групп уровень тестостерона в стадии выздоровления оставался достоверно высоким по сравнению с контролем соответствующих групп.

При исследовании динамики пролактина в сыворотке крови выявлена высокая концентрация гормона у пациенток в стадиях разгара и полиурии как при среднетяжелой, так и при тяжелой форме заболевания с последующей тенденцией к снижению уровня

Таблица 4

Пока-	Контроль, 1-я группа (n=20)		1-я группа больных (n=10)						Контроль, 2-я группа (n=20)	2-я группа больных (n=10)
затель	ф.ф.	л.ф.	ОП		ПУ		ПР			ПО	ПУ	ПР
			ф.ф.	л.ф.	ф.ф.	л.ф.	ф.ф.	л.ф.
Ме	83,2	143,2	80,59	120,1**	57,9**	111,8**	66,8**	129,9**	25,1	21,4*	12,1**	22,7
Р25	78,9	138,5	77,6	118,34	55,9	110,4	63,12	127,8	21,7	19,9	11,2	19,5
Р75	86,9	145,9	82,12	123,45	60,12	113,21	70,99	132,0	29,1	23,8	17,3	25,9
min	74,1	129,9	70,9	117,4	54,45	109,9	57,8	118,0	19,8	16,8	10,0	17,2
max	95,3	156,6	85,56	125,1	69,92	118,2	85,56	137,9	33,6	27,3	19,4	28,9

П р и м еч а н и е : достоверность различий с показателями здоровых лиц: * — р<0,05, ** — р<0,01. ОП — олигоурический период, ПП — период полиурии, ПР — период реконвалесценции, ф.ф. — фолликулярная фаза менструального цикла, л.ф. — лютеиновая фаза менструального цикла.

Таблица 5

Показатель	Контроль, 1-я группа (n=20)	1-я группа больных (n=15)			Контроль, 2-я группа (n=20)	2-я группа больных (n=14)
		ОП	ПУ	ПР		ОП	ПУ	ПР
Ме	1,86	4,2*	4,17*	1,59	1,53	4,1*	3,49*	1,31*
Р25	1,57	4,01	4,01	1,5	1,38	3,59	3,3	1,2
Р75	2,0	4,5	4,4	1,82	1,71	4,28	3,62	1,4
min	1,16	3,58	3,39	1,34	1,14	3,39	3,03	0,98
max	2,45	4,89	4,82	2,01	1,91	4,5	4,01	1,67

П р и м еч а н и е : достоверность различий с показателями здоровых лиц: * — р<0,01. ОП — олигоурический период, ПП — период полиурии, ПР — период реконвалесценции.

Таблица 6

Показатель	Контроль, 1-я группа (n=20)	1-я группа больных (n=13)			Контроль, 2-я группа (n=20)	2-я группа больных (n=12)
		ОП	ПУ	ПР		ОП	ПУ	ПР
Ме	1,86	10,13*	8,6*	6,9	1,53	8,57*	7,16*	5,41*
Р25	1,57	9,83	8,41	6,78	1,38	8,36	7,07	5,16
Р75	2,0	10,56	8,99	7,17	1,71	9,0	7,38	5,77
min	1,16	8,89	7,77	5,99	1,14	7,9	6,79	4,67
max	2,45	11,02	9,14	8,34	1,91	9,05	7,7	5,94

П р и м еч а н и е : достоверность различий с показателями здоровых лиц: * — р<0,01. ОП — олигоурический период, ПП — период полиурии, ПР — период реконвалесценции.

Концентрация эстрадиола (нг/мл) в крови у больных сравниваемых групп при тяжелой форме ГЛПС в динамике болезни

Концентрация тестостерона (нмоль/л) в крови у пациенток сравниваемых групп при среднетяжелой форме ГЛПС в динамике болезни

Концентрация тестостерона (нмоль/л) в крови у больных сравниваемых групп при тяжелой форме ГЛПС в динамике болезни

гормона, однако к выписке из стационара значения пролактина как у женщин 1-й группы при среднетяжелом (Ме=10,6; Р25=9,05; Р75=12,6; р=0,011) и тяжелом течении болезни (Ме=19,56; Р25=18,04; Р75=20,6; р=0,0001), так и у женщин 2-й группы при среднетяжелой (Ме=7,05; Р25=6,19; Р75=8,21, р=0,0001) и тяжелой (Ме=10,6; Р25=9,67; Р75=12,3, р=0,0001) форме ГЛПС оставались достоверно выше контроля (табл. 7, 8).

Обсуждение. По данным литературы, при ГЛПС зарегистрированы незначительные изменения в гормональном статусе больных с легкой формой [1, 5], поэтому интерес представляет изучение гормонального профиля у женщин со среднетяжелой и тяжелой степенью тяжести ГЛПС.

По результатам исследования у женщин при ГЛПС наблюдается значительное угнетение функции щитовидной железы в зависимости от степени тяжести заболевания. Возникающее гипотиреоидное состояние можно объяснить угнетением функции щитовидной железы на фоне инфекции [1]. По мнению других авторов, синдром «низкого Т3», развивающийся при тяжелых заболеваниях, нужно рассматривать как проявление адаптации [1]. Снижение концентрации

Таблица 7

Показатель	Контроль, 1-я группа (n=20)	1-я группа (n=15)			Контроль, 2-я группа (n=20)	2-я группа (n=12)
		ОП	ПУ	ПР		ОП	ПУ	ПР
Ме	8,96	17,8**	22,6**	10,6*	6,11	8,7**	12,4**	7,05**
Р25	8,41	15,5	21,2	9,05	5,65	7,51	10,46	6,19
Р75	9,95	21,34	26,1	12,6	6,79	9,02	13,48	8,21
min	7,5	12,6	17,8	7,9	5,01	6,3	8,72	5,9
max	13,2	26,1	28,56	14,3	8,05	10,9	15,3	9,56

П р и м еч а н и е : достоверность различий с показателями здоровых лиц: * — р<0,05, ** — р<0,01. ОП — олигоурический период, ПП — период полиурии, ПР — период реконвалесценции.

Концентрация пролактина (нг/мл) в крови у пациенток сравниваемых групп при среднетяжелой форме ГЛПС в динамике болезни

Таблица 7

Концентрация пролактина (нг/мл) в крови у пациенток сравниваемых групп при среднетяжелой форме ГЛПС в динамике болезни

Концентрация пролактина (нг/мл) в крови у больных сравниваемых групп при тяжелой форме ГЛПС в динамике болезни

Показатель	Контроль, 1-я группа (n=20)	1-я группа (n=15)			Контроль, 2-я группа (n=20)	2-я группа (n=12)
		ОП	ПУ	ПР		ОП	ПУ	ПР
Ме	8,96	17,8**	22,6**	10,6*	6,11	8,7**	12,4**	7,05**
Р25	8,41	15,5	21,2	9,05	5,65	7,51	10,46	6,19
Р75	9,95	21,34	26,1	12,6	6,79	9,02	13,48	8,21
min	7,5	12,6	17,8	7,9	5,01	6,3	8,72	5,9
max	13,2	26,1	28,56	14,3	8,05	10,9	15,3	9,56

П р и м еч а н и е : достоверность различий с показателями здоровых лиц: * — р<0,05, ** — р<0,01. ОП — олигоурический период, ПП — период полиурии, ПР — период реконвалесценции.

Таблица 8

Показатель	Контроль, 1-я группа (n=20)	1-я группа (n=12)			Контроль, 2-я группа (n=20)	2-я группа (n=11)
		ОП	ПУ	ПР		ОП	ПУ	ПР
Ме	8,96	21,2**	28,2**	19,56**	6,11	10,03**	15,3**	10,6**
Р25	8,41	19,8	26,5	18,04	5,65	8,67	13,9	9,67
Р75	9,95	22,4	30,9	20,6	6,79	12,12	16,4	12,3
min	7,5	18,5	23,4	15,9	5,01	8,1	12,7	8,78
max	13,2	25,3	34,3	22,04	8,05	13,2	17,3	13,56

П р и м еч а н и е : достоверность различий с показателями здоровых лиц: * — р<0,05, ** — р<0,01. ОП — олигоурический период, ПП — период полиурии, ПР — период реконвалесценции.

Т3 и FТ4 в крови, возможно, связано с токсической уремией, возникающей при ГЛПС [1].

Увеличение ТТГ во II и III периодах болезни, по-видимому, связано с возникающим гипотиреозом по принципу «обратной связи», а также с тем, что ТТГ является провоспалительным гормоном, который стимулирует активацию иммунной системы в целом [1].

У исследуемых женщин регистрировалось повышение концентрации кортизола в крови в разгар болезни, которое можно объяснить развитием адекватной реакции коры надпочечников на внедрение вируса ГЛПС, что обеспечивает адаптационные механизмы в организме при воздействии различных стрессоров [1].

Возможно, изменение гонадотропной функции гипофиза в виде снижения содержания ФСГ и увеличение концентрации ЛГ в крови у больных ГЛПС связано с гипотрофией аденогипофиза в результате сосудистых нарушений в виде расширения капилляров и венул, последующего интерстициального отека, а также возможного кровоизлияния [8].

Что касается половых стероидов — эстрадиола и прогестерона, предположительно изменение их концентраций в динамике болезни связано с непосредственным повреждающим воздействием вируса ГЛПС на гонады.

В свою очередь, увеличение уровня тестостерона в сыворотке крови пациенток ГЛПС, по-видимому, связано с увеличением его секреции корой надпочечников под действием АКТГ, продукция которого усиливается при данном заболевании и сопровождается активацией противовирусной защиты, поскольку данный гормон стимулирует клеточный иммунитет [1, 5].

У исследуемых пациенток обеих групп на всем протяжении заболевания определялась гиперпролактинемия. Данные литературы свидетельствуют, что в регуляции секреции пролактина участвует се-ротонинэргический путь; в свою очередь, при ГЛПС увеличивается продукция серотонина, которая, по-видимому, приводит к повышению содержания пролактина в сыворотке крови [9, 10]. Также следует отметить, что серотонин оказывает ингибирующее влияние на механизмы обратной связи, что поддерживает гиперпролактинемию. Увеличению секреции пролактина могут способствовать и различные стрессоры, в том числе ГЛПС, как острое заболевание. Более того, установлено, что повышение концентрации в крови эстрогенов, прогестерона и тестостерона приводит к усиленной продукции пролактина [9], что наблюдалось при ГЛПС.

Выводы:

• 1.    Комплексное изучение функционального состояния системы «гипофиз — надпочечники — щитовидная железа — гонады» у женщин различных возрастных групп при ГЛПС позволяет выделить изменения показателей гормонального фона в зависимости от периода и степени тяжести болезни, связанные с воздействием вируса, интоксикацией, их возрастом.

• 2.    У пациенток сравниваемых групп при ГЛПС в периоде олигоурии и полиурии выявлялось компенсаторное увеличение продукции ТТГ по принципу «обратной связи» с постепенной нормализацией в стадии ранней реконвалесценции.

• 3.    При ГЛПС определялась гипофункция щитовидной железы. При среднетяжелой форме болезни в периоде разгара наблюдалось существенное снижение синтеза Т3 и FТ4 с восстановлением их значений до нормы в стадии выздоровления, при тяжелом течении — статистически значимое низкое содержание Т3 и FТ4 в сыворотке крови сохранялось на всем протяжении заболевания.

• 4.    У исследуемых групп женщин во все периоды ГЛПС определялись достоверно высокие уровни сывороточного кортизола.

• 5.    Гонадотропная функция гипофиза выражалась в снижении секреции ФСГ и повышении продукции ЛГ в динамике заболевания у женщин сравниваемых групп.

• 6.    У исследованных пациенток выявлено увеличение уровня прогестерона и разнонаправленная тенденция в содержании эстрадиола и статистически значимо высокие концентрации тестостерона в сыворотке крови в зависимости от степени тяжести и периода ГЛПС. У женщин обеих групп на всем протяжении заболевания наблюдалась гиперпролактинемия.

• 7.    У женщин климактерического периода регистрировались чаще и более выраженные сдвиги гормонального профиля, а также длительное восстановление исследованных показателей относительно женщин с сохраненным ритмом менструаций.