Динамика изменений тумор-ассоциированных макрофагов у пациентов с первичной меланомой кожи в зависимости от способа хирургического лечения

Динамика изменений тумор-ассоциированных макрофагов у пациентов с первичной меланомой кожи в зависимости от способа хирургического лечения

Автор: Яргунин С. А., Решетов И. В., Шойхет Я. Н., Пятаков С. Н.

Журнал: Злокачественные опухоли @malignanttumors

Рубрика: Собственные исследования

Статья в выпуске: 2 т.13, 2023 года.

Бесплатный доступ

Актуальность: Несмотря на кажущийся радикальный характер оперативных вмешательств у пациентов с первичной меланомой кожи, частота локорегионарного рецидивирования и метастазирования остается высокой. Малоизученным является вопрос о влиянии хирургического лечения на эволюцию микроокружения меланомы.Цель: оценить влияние динамики поляризации в тумор-ассоциированных макрофагах у пациентов в первичных меланомах кожи 0-IIa стадий и в последующих метастатических поражениях при использовании различных способов устранения операционного дефекта на выживаемость больных с меланомой кожи.Материалы и методы: проводилось исследование Post-Hoc, в котором использованы данные о 128 пациентах с меланомой кожи 0-IIa стадий, которые не были подвергнуты адъювантной терапии после оперативного вмешательства, рандомизированных на 2 группы: основную (с применением пластического закрытия послеоперационного дефекта тканей) и группу сравнения (с линейным ушиванием дефекта тканей). Разделение на группы производилось на основании добровольного информированного согласия пациента на выполнение того или иного типа оперативного вмешательства. Исследована динамика рецепторов макрофагов с коллагеновой структурой CD68 и CD163 в образцах тканей у пациентов с первичной МК и в метастазах у прогрессирующей категории пациентов. Изучена 5-летняя выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость пациентов.Результаты: выявлено, что у пациентов с первичной меланомой кожи 0-IIa стадий пластическое замещение дефекта тканей, по сравнению с обычным ушиванием может приводить к уменьшению плотности в интрастромальном распространении провоспалительных макрофагов CD68 операционного очага, а также менее частой поляризации ТАМ-клеток в М2 сторону и миграции в интрастромальный компонент опухоли, более частому смешанному их содержанию, что в итоге улучшает выживаемость у данной категории пациентов.Выводы: пластический способ закрытия операционного дефекта у пациентов с первичной меланомой кожи 0-IIa стадий может влиять на поляризацию ТАМ-клеток. Пластическое замещение дефекта тканей после удаления опухоли позволяет улучшить пятилетние результаты выживаемости (выживаемости без прогрессирования на 22,6% (р = 0,003) и общей выживаемости на 13,1% (р = 0,029).

Еще

Меланома кожи, хирургическое лечение, пластическое замещение дефекта тканей, микроокружение опухоли, выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость

Короткий адрес: https://sciup.org/140300124

IDR: 140300124   |   DOI: 10.18027/2224-5057-2023-13-2-2

Список литературы Динамика изменений тумор-ассоциированных макрофагов у пациентов с первичной меланомой кожи в зависимости от способа хирургического лечения

  • Bakker A., Maertens K.J., Van Son M.J., Van Loey N. E. Psychological consequences of pediatric burns from a child and family perspective: a review of the empirical literature. Clin Psychol Rev. 2013 Apr; 33 (3): 361-71. https:// doi.org/10.1016/j.cpr. 2012.12.006.
  • Salmi S., Siiskonen H., Sironen, R., Tyynelä-Korhonen K., Hirschovits - Gerz B., Valkonen M. et al. The number and localization of CD68 + and CD163 + macrophages in different stages of cutaneous melanoma. Melanoma Research: June 2019 - Volume 29 - Issue 3-p 237-247. https://doi.org/10.1097/CMR. 0000000000000522.
  • Simiczyjew A., Dratkiewicz E., Mazurkiewicz J., Zi^tek M., Matkowski R., Nowak D. The Influence of Tumor Microenvironment on Immune Escape of Melanoma. Int J Mol Sci. 2020 Nov 7; 21 (21): 8359. PMID: 33171792. https:// doi.org/10.3390/ijms21218359.
  • Chanmee T., Ontong P., Konno K., Itano N. Tumor-associated macrophages as major players in the tumor microenvironment. Cancers (Basel). 2014 Aug 13; 6 (3): 1670-90. https://doi.org/10.3390/cancers6031670.
  • Piaggio F., Kondylis V., Pastorino F., Di Paolo D., Perri P., Cossu I. et al. A novel liposomal clodronate depletes tumor-associated macrophages in primary and metastatic melanoma: anti-angiogenic and anti-tumor effects. J. Control Release. 2016 Feb 10; 223: 165-177. https://doi.org/10.1016/j.jconrel. 2015.12.037.
  • Falleni M.; Savi, F., Tosi D., Agape E., Cerri, A., Moneghini L., Bulfamante G. P. M1 and M2 macrophages' clinico-pathological significance in cutaneous melanoma. Melanoma Res. 2017 Jun; 27 (3): 200-210. https://doi.org/10.1097/ CMR. 0000000000000352.
  • Georgescu S. R., Tampa M., Mitran C. I., Mitran M. I., Caruntu C., Caruntu A. et al. Tumor Microenvironments in Organs, Tumour Microenvironment in Skin Carcinogenesis. In Tumor Microenvironments in Organs; Springer: Cham, Switzerland, 2020; pp. 123-142. ISBN 9783030362133. https://doi.org/10.1007/978-3-030-36214-0_10.
  • Pieniazek M., Matkowski R., Donizy P. Macrophages in skin melanoma-the key element in melanomagenesis. Oncol Lett. 2018 Apr; 15 (4): 5399-5404. https://doi.org/10.3892/ol.2018.8021.
  • Smith M. P., Sanchez-laorden B., Brien K. O., Brunton H., Young H., Dhomen N., et al. The immune-microenvironment confers resistance to MAP kinase pathway inhibitors through macrophage-derived TNFa. Cancer Discov. 2014 Oct; 4 (10): 1214-1229. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-13-1007.
  • Noy R., Pollard J. W. Tumor-associated macrophages: from mechanisms to therapy. Immunity 2014; 41: 49-61. PMID: 25035953. PMCID: PMC4137410. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2014.06.010.
  • Caux C., Ramos R. N., Prendergast G. C., Bendriss-Vermare N., Menetrier-Caux C. A Milestone Review on How Macrophages Affect Tumor Growth. Cancer Res. 2016 Nov 15; 76 (22): 6439-6442. https://doi.org/10.1158/0008-5472. CAN-16-2631.
  • Quail D. F., Joyce J. A. Microenvironmental regulation of tumor progression and metastasis. Nat Med. 2013 Nov; 19 (11): 1423-37. https://doi.org/10.1038/nm. 3394.
  • Ersek B., Sillo P., Cakir U., Molnar V., Bencsik A., Mayer B. et al. Melanoma-associated fibroblasts impair CD8 + T cell function and modify expression of immune checkpoint regulators via increased arginase activity. Cell Mol Life Sci. 2021 Jan; 78 (2): 661-673. https://doi.org/10.1007/s00018-020-03517-8.
  • Ziani L., Safta- Saadoun T. B., Gourbeix J., Cavalcanti A., Robert C., Favre G. et al. Melanoma-associated fibroblasts decrease tumor cell susceptibility to NK cell-mediated killing through matrix-metalloproteinases secretion. Onco-target. 2017 Mar 21; 8 (12): 19780-19794. https://doi.org/10.18632/oncotarget. 15540.
  • Diaz F. E., Dantas E., Geffner J. Unravelling the Interplay between Extracellular Acidosis and Immune Cells. Mediators Inflamm. 2018 Dec 30; 2018: 1218297. https://doi.org/10.1155/2018/1218297.
  • Böhme I., Bosserhoff A. Extracellular acidosis triggers a senescence-like phenotype in human melanoma cells. Pigment Cell Melanoma Res. 2020 Jan; 33 (1): 41-51. https://doi.org/10.1111/pcmr. 12811.
  • Marzagalli M., Ebelt N. D., Manuel E. R. Unraveling the crosstalk between melanoma and immune cells in the tumor microenvironment. Semin Cancer Biol. 2019 Dec; 59: 236-250. https://doi.org/10.1016/j.semcancer. 2019.08.002.
  • Tan S., Khumalo N., Bayat A. Understanding Keloid Pathobiology From a Quasi-Neoplastic Perspective: Less of a Scar and More of a Chronic Inflammatory Disease With Cancer-Like Tendencies. Front Immunol. 2019 Aug 7; 10: 1810. https://doi.org/10.3389/fimmu. 2019.01810.
  • Das S., Skobe M. Lymphatic vessel activation in cancer. Ann N Y Acad Sci. 2008; 1131: 235-41. https://doi.org/10.1196/ annals. 1413.021.
  • Rutkowski J. M., Moya M., Johannes J., Goldman J., Swartz M. A. Secondary lymphedema in the mouse tail: lymphatic hyperplasia, VEGF-C upregulation, and the protective role of MMP-9. Microvasc Res. 2006 Nov; 72 (3): 161-71. https:// doi.org/10.1016/j.mvr. 2006.05.009.
  • Zampell J. C., Yan A., Elhadad S., Avraham T., Weitman E., Mehrara B. J. CD4 (+) cells regulate fibrosis and lymphan-giogenesis in response to lymphatic fluid stasis. PLoS One. 2012; 7 (11): e49940. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0049940.
  • Backs J., Song K., Bezprozvannaya S., Chang S., Olson E. N. CaM kinase II selectively signals to histone deacetylase 4 during cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2006 Jul; 116 (7): 1853-64. https://doi.org/10.1172/JCI27438.
  • Humphrey J. D., Dufresne E. R., Schwartz M. A. Mechanotransduction and extracellular matrix homeostasis. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Dec; 15 (12): 802-12. https://doi.org/10.1038/nrm3896.
  • Salica J. P., Guerrieri D., Maffia P., Croxatto J., Chuluyan H. E., Gallo J. E. Transglutaminase binding fusion protein linked to SLPI reduced corneal inflammation and neovascularization. BMC Ophthalmol. 2015 Feb 4; 15: 12. https:// doi.org/10.1186/1471-2415-15-12.
  • Bald T., Quast T., Landsberg J., Rogava M., Glodde N., Lopez-Ramos D. et al. Ultraviolet-radiation-induced inflammation promotes angiotropism and metastasis in melanoma. Nature. 2014 Mar 6; 507 (7490): 109-13. https://doi.org/10.1038/ nature13111.
  • Roh-Johnson M., Shah A. N., Stonick J. A. et al. Macrophage-Dependent Cytoplasmic Transfer during Melanoma Invasion In Vivo. Dev Cell. 2017 Dec 4; 43 (5): 549-562. e6. https://doi.org/10.1016/j.devcel.2017.11.003.
  • Harrell M. I., Iritani B. M., Ruddell A. Tumor-induced sentinel lymph node lymphangiogenesis and increased lymph flow precede melanoma metastasis. Am J Pathol. 2007 Feb; 170 (2): 774-86. https://doi.org/10.2353/ajpath. 2007.060761.
  • Abouelkheir G. R., Upchurch B. D., Rutkowski J. M. Lymphangiogenesis: fuel, smoke, or extinguisher of inflammation's fire? Exp Biol Med (Maywood). 2017 Apr; 242 (8): 884-895. https://doi.org/10.1177/1535370217697385.
  • Sund B. New developments in wound care. vol. 86. PJB. PJB Publications: Lon-don 1: 255 (Clinical Report CBS 836), 2000. https://doi.org/10.1136/bmj. 326.7380.88.
  • Van der Auwera I., Cao Y., Tille J. C., Pepper M. S., Jackson D. G., Fox S. B. et al. First international consensus on the methodology of lymphangiogenesis quantification in solid human tumours. Br J Cancer. 2006 Dec 18; 95 (12): 1611-25. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6603445.
  • Behan F. C., Lo C. H., Sizeland A., Pham T., Findlay M. Keystone island flap reconstruction of parotid defects. Plast Reconstr Surg. 2012 Jul; 130 (1): 36e-41e. https://doi.org/10.1097/PRS. 0b013e3182547f55.
  • Tiainen S., Tumelius R., Rilla K., Hamalainen K., Tammi M., Tammi R., Kosma V.- M., Oikari S., Auvinen P. High numbers of macrophages, especially M2-like (CD163-positive), correlate with hyaluronan accumulation and poor outcome in breast cancer. Histopathology. 2015 May; 66 (6): 873-83. doi:10.1111/his.12607. Epub 2015 Jan 15.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp