Динамика изменения иммунологических показателей у пациентов с абдоминальным сепсисом

Одной из важнейших проблем современной хирургии является лечение больных с абдоминальным сепсисом. Летальность при данной патологии как в России, так и за рубежом остается неизменно высокой, составляет в среднем 20 - 35%, а при развитии септического шока достигает 60% [1, 4]. Ведущей причин летальных исходов является развитие полиорганной недостаточности, при этом иммунные нарушения развиваются в ранние сроки заболевания и во многом определяют его исход и течение [2, 3].

Целью настоящего исследования являлась оценка иммунного статуса у больных с абдоминальным сепсиом, подвергшихся оперативному лечению.

Материал и методы. Обследовано 35 больных, средний возраст которых составил 51,7±4,8 лет. Мужчин было 16 (45,7%), женщин - 19 (54,3%). Для оценки иммунного статуса пациентов выполнялись: иммуно-фенотипирование лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, CD 25+, CD3+HLA-DR+, CD3+CD 56+), определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов A, M, G, исследование баланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (TNFa, IL-2, IL-6, IL-8) методом иммуноферментного анализа. Клиниколабораторное исследование выполнялось в день поступления, на 7-е, 14-е сутки послеоперационного периода.

Результаты и обсуждение. При поступлении у больных с распространенной формой гнойной инфекции брюшной полости, отмечалось снижение абсолютного числа лимфоцитов до 1327,1±27,2 кл/мкл, относительного содержания Т-лимфоцитов (CD3+) -до 45,4±3,4%, Т-хелперов (CD4+) - до 25,4±1,8%, цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+) - до 20,8±2,5%. Значение иммунорегуляторного индекса (ИРИ) оставалось в пределах нормы (1,2±0,2%). Определялось повышение Ig A до 4,6±0,4 г/л, снижение Ig G - до 6,6±1,3 г/л. Концентрация Ig M оставалась в пределах нормы (1,6±0,2 г/л). Количество В-лимфоцитов (CD20+) соответствовало нижней границе нормы (8,1±0,4%).

На 7-е, 14-е сутки отмечалось снижение абсолютного числа лимфоцитов по сравнению с исходными данными (р<0,05). Число CD3+ лимфоцитов не претерпевало существенных изменений. Вместе с тем, отмечалось достоверное снижение относительного количества Т-хелперов (CD4+) и увеличение числа цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), что приводило к снижению иммунорегуляторного индекса (ИРИ) до 0,69±0,09 на 14-е сутки после операции. Выявлена неуклонная тенденция к снижению уровня основных фракций иммуноглобулинов (Ig A, Ig G, Ig M) на протяжении всего периода наблюдения. Минимальные значения были зафиксированы на 14-е сутки. Количество B-лимфоцитов коррелировало с изменением концентрации сывороточных иммуноглобулинов и достоверно снижалось по сравнению с исходными данными.

В первые сутки количество CD25+ лимфоцитов составляло 11,2±0,5%, на 7-е сутки достигало минимальных значений (9,5±0,4%), на 14-е сутки оставалось более низким (10,2±0,4%) по сравнению с данными, полученными в день поступления.

О «дефектах» иммунорегуляции говорило и изменение числа натуральных киллеров (CD3+, CD56+), которое во все сроки было сниженным по сравнению с показателями нормы. В 1-е сутки количество NK-клеток составляло 5,5±0,4%, на 7-е сутки достоверно снижалось по сравнению с исходными данными (4,3±0,5%), на 14-е сутки увеличивалось до 4,8±0,4%.

Оценка динамики активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+), показала, что в день поступления их содержание составило 14,5±1,2%. На 7-е сутки происходило снижение CD3+HLA-DR+ до 8,2±0,8%. На 14-е сутки число активированных Т-лимфоцитов продолжало оставаться сниженным и составляло 9,2±1,1%.

Максимальные значения концентрации IL-6 и IL-8 были зафиксированы в первые сутки госпитализации и составили 96,3±4,2 пг/мл и 85,7±4,2 пг/мл соответственно. В дальнейшем уровень цитокинов снижался, однако на 14-е сутки продолжал превышать нормальные значения более чем в 1,5 раза.

Характер изменений уровня TNFα у больных с генерализованной абдоминальной инфекцией отличался от динамики концентрации IL-6 и IL-8. Исходная величина TNFα составляла 10,6,±0,5 пг/мл. В последующем концентрация TNFα снижалась незначительно и на 14-е сутки составляла 90,6% от исходных данных.

Исследование динамики IL-2 в крови больных перитонитом выявило значительное снижение показателя на протяжении всего периода наблюдения. Уровень этого цитокина в первые сутки был в 1,5 раза ниже нормальных значений (4,1±0,3 пг/мл). На протяжении последующего периода наблюдения выявлена тенденция к снижению концентрации IL-2.

Заключение. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что при абдоминальном сепсисе отмечается прогрессирование явлений иммунной недостаточности на 7-14-е сутки, что создает предпосылки для развития неблагоприятного исхода заболевания. Оценка иммунного статуса пациентов в эти сроки и целенаправленная коррекция выявленных нарушений являются необходимыми для улучшения результатов данной группы больных.