ДНК-цитометрические характеристики опухоли и уровни некоторых сывороточных белков при наследственном и спорадическом раке молочной железы

Для анализа ДНК в тканях опухоли использовали CycleTESTTMPLUS DNA ReagentKit (Becton Dickinson). Клетки после окрашивания анализировали на проточномцитофлуо-риметре BD FacsCantooII, полученные данные обрабатывали с помощью компьютерной программы ModFit LT. Сывороточное содержание СА 15–3 и sHER2/neu определяли в ИФА, дискриминантные уровни составляли 35 Ед/мл и 7 нг/мл соответственно.

Результаты. Среди биологических подтипов РМЖ больных 1-й группы выявлено 9 случаев люминального А, 11 – люминального В, 9 – HER2/neu+ и 1 – ТНР. Среди больных 2-й группы соответствующие показатели составили 9, 32, 9 и 10 случаев, причем при BRCA+ статусе количество случаев ТНР достигло 1/3.

Выявлена значительная доля анеуплоидных опухолей в каждой из исследуемых групп, с тенденцией к увеличению их при BRCA+ и спорадическом РМЖ. Так, при BRCA+ доля анеуплоидных опухолей составила 63%, при BRCA- 48,5%, при спорадическом РМЖ – 60%.

При анализе ИДНК анеуплоидных опухолей молочной железы в исследуемых группах отмечено следующее: ни в одной из исследуемых групп не встретились опухоли молочной железы с ИДНК менее 1,0. У больных BRCA+ подгруппы наблюдались опухоли с ИДНК от 1,07 до 1,76, где средний показатель составил 1,5±0,2, в подгруппе BRCA- от 1,2 до 2, где средний показатель ИДНК был несколько выше, составив 1,7±0,07, при спорадическом РМЖ встречались многоклоновые опухоли с ИДНК от 1,06 до 3,14, со средним значением в группе 1,8±0,1. При этом ни в одной из исследуемых групп разница показателей ИДНК не достигла достоверных различий. Проведенный анализ выявил преобладание во всех исследуемых группах опухолей с ИНДК свыше 1,5, где их доля в BRCA+ подгруппе составила 64,7%, в BRCA- 75%, при спорадическом РМЖ – 66,6%. Анализ среднего содержания анеуплоидных клеток в опухолях исследуемых групп выявил увеличение доли ане-уплоидных клеток в 1-й группе в 1,7 и 1,8 раза в сравнении с обеими подгруппами 2-й группы (p≤0,05).

Превышение дискриминантного уровня СА 15–3 наблюдалось у 8 больных, а sHER2/neu у 11 больных 1-й группы; высокое содержание обоих маркеров обнаружено только у 3-х больных. Во 2-й группе высокие показатели выявлены в 9 случаях для СА 15–3, в 30 для sHER2/neu, в 5 случаях – для обоих; из 27 больных с выявленной мутацией BRCA в 10, 17 и 3 случаях соответственно. Суммарный уровень СА 15–3 составлял у больных 1-й группы 28,24±4,21 Ед/мл, во 2-й группе он был статистически достоверно ниже только у больных с BRCA- статусом (19,52±2,2 Ед/ мл), а при наличии BRCA мутации составлял 26,94±5,23 Ед/мл. Найдено более высокое содержание sHER2/neu у BRCA+, чем у BRCA- больных с наследственным РМЖ (18,6±5,3 против 9,7±0,99 нг/мл; различия статистически значимы по критерию Уилкоксона); при спорадическом РМЖ его уровень был 12,9±2,78 нг/мл.

Заключение. Обнаружены различия по ДНК-цитометри-ческим характеристикам опухоли и частоте выявления и количественному содержанию СА 15–3 и sHER2/neu в крови больных спорадическим и наследственным раком молочной железы, гетерогенность которого по BRCA статусу, возможно, находит отражение в различном уровне sHER2/neu.

Выявленные различия могут являться дополнительными факторы прогноза течения заболевания.